畢瓊 曹赤 李江佩 郭磊

自身免疫性肝炎(AIH)為臨床上發(fā)生率較高的慢性肝病類型之一，其主要臨床特征為黃疸、蜘蛛痣及肝脾腫大等[1]。由于AIH與其他類型慢性肝炎患者早期ALT升高均不明顯，且同其他類型慢性肝炎疾病的有關(guān)特征存在極大相似性,病情進展相對比較緩慢，因此難以早期診斷，若未及時診治，可逐漸進展為肝衰竭及肝硬化等嚴重疾病[2]。因此，早期對疾病作出及時診斷及治療對于促進患者病情及預(yù)后改善有關(guān)鍵意義。血清白細胞介素(IL)-17、IL-22、IL-27在多種自身免疫性疾病中起重要作用。本研究探討血清IL-17、IL-22、IL-27水平在AIH中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

1.對象：2018年5月～2020年5月我院收治的AIH患者42例，其中男25例，女17例，年齡19～45歲，平均年齡(31.5±1.3)歲。納入標準：(1)符合AIH的相關(guān)診斷標準，AIH早期為肝輕度纖維化期，中期為肝明顯纖維化或進展纖維化期，晚期為肝硬化期；(2)精神無明顯異常。排除標準：(1)合并病毒性肝炎及遺傳性肝病等疾?。?2)研究前接受過其他免疫抑制劑治療。根據(jù)肝纖維化程度將42例AIH患者分為早期組(15例)、中期組(15例)和晚期組(12例)。選取同期健康者42例為對照組，其中男23例，女19例，年齡20～45歲，平均年齡(31.6±1.2)歲。患者及家屬均知情同意。

2.方法

(1)IL-17、IL-22、IL-27及ALT水平檢測：于清晨采集所有受試者空腹靜脈血5 ml，并以3 000 r/min的速度離心10 min，將分離出的血清完整取出來，然后快速放置進抗凝管內(nèi)做有效存儲，同時將其置于溫度為-80 ℃的冰箱內(nèi)待用。應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對所有受試者的血清IL-17、IL-22及IL-27水平進行測定，操作按IL-17、IL-22、IL-27試劑盒(美國R&D Systems公司)說明書進行。應(yīng)用全自動電化學(xué)發(fā)光儀檢測所有AIH患者治療前后的血清ALT水平，操作按ALT試劑盒說明書進行。

(2)治療方法：AIH患者均予以潑尼龍靜脈滴注5周。早期組患者第1周用藥劑量為每日40 mg，第2周為每日30 mg，第3周、第4周、第5周均為每日20 mg。中期組患者第1周用藥劑量為每日50 mg，第2周為每日40 mg，第3周為每日30 mg，第4周和第5周均為每日20 mg。晚期組患者第1周用藥劑量為每日60 mg，第2周為每日40 mg，第3周為每日30 mg，第4周為每日30mg，第5周為每日20mg。

(3)療效評定：AIH患者經(jīng)5周治療后評定療效，ALT恢復(fù)正?；蜉^治療前降低≥80%為預(yù)后良好，否則為預(yù)后不良[3]。根據(jù)預(yù)后情況將AIH患者分為預(yù)后良好組(27例)和預(yù)后不良組(15例)，檢測其治療后的IL-17、IL-22及IL-27水平。

結(jié) 果

1.不同組別受試者血清IL-17、IL-22及IL-27水平比較：4組受試者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組、早期組、中期組及晚期組受試者血清IL-17、IL-27水平依次升高，IL-22水平依次降低，且兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同組別受試者血清IL-17、IL-22及IL-27水平比較

2.不同預(yù)后AIH患者血清IL-17、IL-22及IL-27水平比較：治療后預(yù)后不良組患者血清IL-17、IL-27水平均高于預(yù)后良好組，IL-22水平低于預(yù)后良好組(P<0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后AIH患者血清IL-17、IL-22及IL-27水平比較

3.AIH患者血清IL-17、IL-22及IL-27水平與ALT的相關(guān)性：Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，AIH患者血清IL-17(r=0.679)、IL-27(r=0.572)與ALT呈正相關(guān)(P<0.05)，血清IL-22與ALT呈負相關(guān)(r=-0.469，P<0.05)。

討 論

AIH患者臨床發(fā)病率呈升高趨勢，發(fā)病過程較為隱匿，多數(shù)患者以慢性肝炎為主要癥狀，少數(shù)患者可無明顯癥狀。激素療法可促進患者臨床癥狀改善，并有效延緩病情進展。但仍有部分患者會進展至肝硬化期，死亡率較高。因此，對AIH患者病情進展情況做進一步監(jiān)測及評估有利于促進其病情及預(yù)后的改善。

臨床上多應(yīng)用常規(guī)生化檢驗方式對AIH疾病進行相關(guān)診斷，但檢測的指標特異性較低，且準確率均不高，限制了其在臨床診斷中的應(yīng)用。IL-17、IL-22和IL-27是輔助性T細胞(Th)17相關(guān)細胞因子，有關(guān)研究顯示，血清IL-17、IL-22和IL-27在AIH發(fā)病中發(fā)揮重要作用，IL-17、IL-22和IL-27反應(yīng)異常是自身免疫功能紊亂的啟動因素之一[4]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，早期組、中期組、晚期組患者血清IL-17、IL-27水平更高，IL-22水平更低，且伴隨病情加重，血清IL-17、IL-27水平不斷升高，IL-22水平不斷降低；治療后預(yù)后較差組患者血清IL-17、IL-27水平高于預(yù)后良好組，IL-22水平低于預(yù)后良好組，說明AIH出現(xiàn)及進展同IL-17、IL-22和IL-27之間存在一定的關(guān)聯(lián)性，且血清IL-17、IL-27水平越高，提示病情越嚴重，預(yù)后越差。以上結(jié)果說明AIH患者體內(nèi)Th17有關(guān)細胞因子存在一定程度的異常情況，且Th17細胞及其相關(guān)細胞因子的變化情況同AIH疾病的發(fā)病機制具有一定程度的關(guān)聯(lián)性，進一步說明IL-17及IL-27等細胞因子在疾病導(dǎo)致肝功能損傷的炎性反應(yīng)進程中均有一定程度的參與。IL-17水平的變化情況同體內(nèi)肝臟炎癥程度之間存在一定程度的聯(lián)系，且細胞因子表達水平越高，其機體內(nèi)炎癥反應(yīng)的變化程度就會越加劇，同時也證實了IL-22及IL-17等細胞因子的來源及自身生物活性之間在本質(zhì)上存在明顯差異性。因此，在臨床診斷期間盡可能對相關(guān)細胞因子引發(fā)疾病的原因進行準確了解，可盡快發(fā)現(xiàn)高效且高安全性治療此類疾病的方式，從而使患者病情及預(yù)后得到改善。

Th17細胞免疫調(diào)節(jié)功能正常發(fā)揮作用的一項關(guān)鍵性因子為IL-17。IL-17的存在對于機體內(nèi)炎性反應(yīng)可以起到促進效果，并能在多種類型的細胞內(nèi)發(fā)揮作用，對于機體內(nèi)多種炎性介質(zhì)的表達起誘導(dǎo)作用。同時，IL-17與相關(guān)受體進行有效結(jié)合后能對炎癥反應(yīng)的發(fā)生、免疫應(yīng)答及血管生成等均起到一定程度的促進作用。

陳秋月等[5]于肝炎患者接受抗病毒治療后對其開展隨訪調(diào)查，結(jié)合ALT對患者預(yù)后作出評估，發(fā)現(xiàn)ALT越低的患者預(yù)后越佳。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清IL-17、IL-27水平和ALT呈正相關(guān)，IL-22和ALT呈負相關(guān)，說明IL-27及IL-17表達水平相對較高、IL-22表達水平相對較低時患者預(yù)后效果越不理想。因此，臨床上通過對血清IL-17、IL-22及IL-27水平進行有效檢測有助于對患者實際病情進展情況進行準確了解，從而使患者盡快得到科學(xué)合理的診治。

綜上所述，臨床檢測血清IL-17、IL-22、IL-27水平能對AIH患者進行早期診斷，并能對疾病嚴重程度及預(yù)后效果作有效評估。