曾云潔 陳麗華

冠心病是近年來臨床中發(fā)病率較高的嚴(yán)重心血管性疾病，有研究結(jié)果顯示，及時(shí)對(duì)冠心病患者進(jìn)行診斷并評(píng)估其病情嚴(yán)重程度具有十分重要的意義[1]。一般情況下，冠心病患者在發(fā)病早期甚至病情嚴(yán)重時(shí)多無明顯的臨床癥狀，導(dǎo)致其診斷困難，易誤診或漏診而錯(cuò)失最佳干預(yù)時(shí)機(jī)[2]。目前臨床中在對(duì)冠心病患者進(jìn)行病情評(píng)估時(shí)多采用冠狀動(dòng)脈CT血管成像、冠狀動(dòng)脈造影等檢查手段，但缺點(diǎn)為有創(chuàng)及放射性輻射[3]。如何有效尋找無輻射、無創(chuàng)傷的評(píng)估指標(biāo)對(duì)冠心病具有重要診斷意義[4]。musclin是體內(nèi)重要的具有調(diào)節(jié)糖脂代謝作用的骨骼肌源性因子，在多種心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[5]。血清缺血修飾白蛋白(IMA)在心肌壞死、心肌缺血等患者體內(nèi)異常表達(dá)[6]，胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是人體內(nèi)重要的生物活性因子，可有效改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化癥。IMA與GLP-1在冠心病發(fā)生發(fā)展的過程中可能扮演重要角色[7]。本研究選擇我院收治的老年冠心病患者作為研究對(duì)象，分析其musclin、IMA、GLP-1水平與病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：2019年1月～2020年3月我院收治的老年冠心病患者110例為冠心病組，其中男65例，女45例，年齡60～80歲，平均年齡(66.48±5.29)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)符合《冠心病的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)》[8]；(3)既往無心臟瓣膜病、先天性心臟病、心肌病、心律失常、心功能不全、心臟血運(yùn)重建病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝腎功能衰竭病史；(2) 外周動(dòng)脈、腦血管、凝血功能異常疾病史；(3)代謝、甲狀旁腺疾病史及入組前6個(gè)月服用生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素、鈣片等可能影響骨代謝藥物；(4)自身免疫性疾??；(5)惡性腫瘤病史；(6)精神異常病史；(7)感染性疾病史。選擇同期行健康體檢的50例健康者為對(duì)照組，其中男31例，女19例，年齡51～79歲，平均年齡(67.03±6.42)歲，兩組受試者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受試者均知情同意。

2.方法

(1)musclin、IMA、GLP-1水平檢測(cè)：所有受試者入組后采集空腹靜脈血，離心收集血清，置于-80 ℃冰箱中保存統(tǒng)一檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清中musclin、IMA、GLP-1水平，所用試劑盒均購自于杭州聯(lián)科生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

(2)冠狀動(dòng)脈造影檢查:采用螺旋CT機(jī)對(duì)患者進(jìn)行掃描檢查，逐層分析冠狀動(dòng)脈階段，后將檢查影像學(xué)數(shù)據(jù)傳輸至影像學(xué)工作站進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果將110例冠心病患者分為單支病變組54例、雙支病變組38例及多支病變組18例。

結(jié)果

1.冠心病組和對(duì)照組受試者musclin、IMA及GLP-1水平比較：冠心病組患者musclin及GLP-1水平明顯低于對(duì)照組，IMA水平明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 冠心病組和對(duì)照組受試者musclin、IMA及GLP-1水平比較

2.不同數(shù)量冠脈血管病變組患者musclin、IMA及GLP-1水平比較：?jiǎn)沃Р∽兘M、雙支病變組及多支病變組患者血中musclin、IMA及GLP-1水平存明顯差異，其中單支病變組患者musclin和GLP-1水平高于雙支病變組及多支病變組，IMA水平低于雙支病變組及多支病變組(P<0.05)。見表2。

表2 不同數(shù)量冠脈血管病變組患者musclin、IMA及GLP-1水平比較

3.冠心病患者病情嚴(yán)重程度的影響因素分析:logistic回歸分析結(jié)果顯示，高musclin、低IMA及高GLP-1水平是影響冠心病患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 冠心病患者病情嚴(yán)重程度的影響因素分析

4.musclin、IMA、GLP-1及三者聯(lián)用對(duì)冠心病的診斷價(jià)值：musclin、IMA及GLP-1三者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)冠心病鑒別診斷的敏感度、特異度及ROC曲線下面積(AUC)均明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用(P<0.05)。見表4及圖1。

表4 musclin、IMA、GLP-1及三者聯(lián)用對(duì)冠心病的診斷價(jià)值

圖1 musclin、IMA、GLP-1及三者聯(lián)用對(duì)冠心病鑒別診斷價(jià)值的ROC曲線

討 論

冠心病是由多種原因?qū)е碌墓跔顒?dòng)脈血管出現(xiàn)鈣化或粥樣硬化，可能使患者出現(xiàn)冠脈血管狹窄，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺氧、缺血，部分患者病情嚴(yán)重可能會(huì)出現(xiàn)心肌組織壞死的心臟疾病。冠心病是目前臨床中常見的心血管疾病，若患者病情嚴(yán)重或發(fā)病較急則可能引起急性心肌梗死，臨床中可采用介入、溶栓、搭橋等方發(fā)進(jìn)行干預(yù)治療，有利于及時(shí)挽救患者生命安全。及時(shí)發(fā)現(xiàn)冠心病并對(duì)患者病情進(jìn)行精準(zhǔn)評(píng)估具有十分重要的意義[9]。早在2004年，我國(guó)衛(wèi)生部提出新的血管病變?cè)缙阼b別診斷和評(píng)估技術(shù)，并逐步在全國(guó)進(jìn)行推廣，這有利于及時(shí)有效地對(duì)冠心病患者進(jìn)行干預(yù)，降低嚴(yán)重血管事件的發(fā)生率[10]。

musclin是近年來逐漸引起學(xué)者注意的骨骼肌源性分泌因子，其與鈉尿肽家族成員在結(jié)構(gòu)上存在同源區(qū)域[11]。有研究指出，心房鈉尿肽具有排鈉、利尿及調(diào)節(jié)代謝、血壓、骨生長(zhǎng)的作用，musclin可與心房鈉尿肽受體特異性結(jié)合，影響其濃度，抑制其生理功能并可能導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生[12]。IMA是早期的心肌缺血標(biāo)志物，在出現(xiàn)心肌缺血后5～10 min內(nèi)IMA水平可能出現(xiàn)持續(xù)性病理性增高，可作為鑒別冠心病的指標(biāo)之一。近年來有研究顯示，在冠心病特別是心肌損傷及心肌缺血早期，IMA是較為敏感的指標(biāo)之一，并對(duì)冠心病的危險(xiǎn)分級(jí)評(píng)估具有重要的參考意義[13]。但也有學(xué)者指出，IMA易受到遺傳變異、年齡、運(yùn)動(dòng)、血清白蛋白等多種因素的影響，可與心肌損傷及心肌缺血標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用，提高其應(yīng)用價(jià)值[14]。GLP-1是經(jīng)典的胃腸激素，為直腸、遠(yuǎn)端回腸、結(jié)直腸神經(jīng)在受到葡萄糖刺激后由神經(jīng)內(nèi)分泌L細(xì)胞合成并分泌的37個(gè)氨基酸短肽。有研究指出，GLP-1可通過有效增加飽腹感和抑制食欲達(dá)到減輕體重的目的，并可有效降低血脂和血壓，改善體內(nèi)胰島素抵抗和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，相較于正常人群，冠心病、糖尿病患者體內(nèi)GLP-1水平顯著升高[15]。有學(xué)者指出，GLP-1可有效改善體內(nèi)糖脂代謝、降低血壓，進(jìn)而有效控制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[16]。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者血液中musclin及GLP-1水平明顯低于對(duì)照組，IMA水平明顯高于對(duì)照組，且單支病變組、雙支病變組及多支病變組患者血液中musclin、IMA及GLP-1水平存明顯差異。進(jìn)一步研究分析結(jié)果顯示，高musclin、低IMA及高GLP-1水平是影響冠心病患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，musclin、IMA及GLP-1三者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)冠心病鑒別診斷的敏感度、特異度及AUC均明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用。分析其原因可能為患者血液中高musclin、低IMA及高GLP-1可有效調(diào)節(jié)細(xì)胞的脂肪和葡萄糖基礎(chǔ)代謝，抑制胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取及膽固醇外流，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)及氧化狀態(tài)加重，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。musclin、IMA及GLP-1水平改變可有效減輕血管壁炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和粘附，顯著提高血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管內(nèi)膜增厚，抑制和緩解冠心病患者病情進(jìn)展，因而通過檢測(cè)患者血液中musclin、IMA及GLP-1水平有助于對(duì)冠心病的鑒別診斷。本研究臨床樣本量較少且為單中心研究，還有待后續(xù)深入分析。

綜上所述，老年冠心病患者musclin、IMA、GLP-1水平與其病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，血液中musclin、IMA、GLP-1水平可用于冠心病的鑒別診斷。