林曉悅 蔡樹玉 劉文剛 劉燕

2型糖尿病(T2DM)是一種發(fā)病率較高的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為血糖升高，可引起男性勃起功能障礙(ED)等并發(fā)癥[1-2]。血清維生素D是一種類固醇性維生素，已有研究指出維生素D缺乏可導(dǎo)致T2DM患者血糖控制不佳，進(jìn)而引起周圍神經(jīng)病變，從而促進(jìn)ED的發(fā)生[3-4]。另有研究報(bào)道，維生素D缺乏可直接影響血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平，導(dǎo)致海綿體內(nèi)部供血不足，引發(fā)T2DM合并ED[4-5]。本研究通過測定男性T2DM患者的維生素D水平，并對(duì)維生素D缺乏者給予補(bǔ)充維生素D治療，進(jìn)一步分析其與T2DM合并ED的關(guān)系，以期為臨床防治疾病提供指導(dǎo)。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：納入2017年5月～2019年10月我院收治的T2DM合并ED患者103例(觀察組)、單純男性T2DM患者104例(T2DM組)、單純ED患者81例(ED組)；選取同期在我院進(jìn)行體檢的健康男性78例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)T2DM診斷符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡為30～55歲，且均為已婚男性；(3)近期未接受過免疫抑制、維生素D類藥物治療；(4)符合國際勃起功能問卷表(IIEF)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)中IIEF評(píng)分≤21分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病如甲狀腺功能異常等所致ED；(2)行郵票試驗(yàn)確定為心理疾病所致ED；(3)既往有骨代謝異常疾病史；(4)有高鈣血癥、高磷酸鹽血癥、高鎂血癥；(5)對(duì)本研究中使用藥物過敏。4組受試者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有受試者均簽署知情同意書。

表1 4組受試者一般資料比較

2.方法

(1)分組及治療方法：根據(jù)血清中維生素D水平將觀察組患者分為A組[25-(OH)D>30 ng/m]34例和B組[25-(OH)D≤30 ng/ml]69例，再按照隨機(jī)數(shù)字法將B組分為B1組34例和B2組35例。A組及B1組采用口服降糖藥物聯(lián)合胰島素治療。B2組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服0.25 μg維生素D制劑阿法骨化醇軟膠囊1 粒(每粒含阿法骨化醇0.25μg),每日1次。所有患者均連續(xù)治療2個(gè)月。同時(shí),對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)、飲食進(jìn)行統(tǒng)一科學(xué)管理，戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間控制在30～60 min。

(2)觀察指標(biāo)：收集受試者的一般資料，包括年齡、吸煙史、BMI、病程(觀察組病程為T2DM合并ED病程)。抽取各組受試者的清晨空腹血，使用全自動(dòng)分析儀檢測肝腎功能、血脂[高/低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C/LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)]水平；采用氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)水平；采用高效液相色譜法(HPLC)檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清25-(OH)D及性激素[睪酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)]水平。根據(jù)IIEF評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將ED分為3度：重度0～7分，中度8～11分，輕度12～21分；正常22～25分。

結(jié) 果

1.4組受試者臨床指標(biāo)比較：4組受試者FPG、HbA1c、LDL-C及TC水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其中，與對(duì)照組比較，觀察組、T2DM組患者FPG、HbA1c、LDL-C、TC水平均明顯升高(P<0.05)；與T2DM組、ED組比較，觀察組患者的FPG水平明顯升高(P<0.05)。見表2。

表2 4組受試者臨床指標(biāo)比較

2.4組受試者25-(OH)D、性激素水平及IIEF評(píng)分比較：與對(duì)照組比較，觀察組、T2DM組、ED組患者25-(OH)D、T、IIEF評(píng)分均明顯降低，F(xiàn)SH、LH水平明顯升高(P<0.01)；與T2DM組與ED組患者比較，觀察組患者25-(OH)D、T水平及IIEF評(píng)分均明顯降低，F(xiàn)SH、LH水平明顯升高(P<0.01)。見表3。

表3 4組受試者25-(OH)D、性激素水平及IIEF評(píng)分比較

3.觀察組各亞組患者治療前后25-(OH)D、性激素水平及IIEF評(píng)分比較：治療前,各亞組患者25-(OH)D、性激素水平及IIEF評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，A組患者25-(OH)D、T水平及IIEF評(píng)分明顯高于B1及B2組，且B1組上述指標(biāo)水平明顯低于B2組(P<0.05)；而B2組FSH、LH水平明顯低于B1組，明顯高于A組(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組各亞組治療前后25-(OH)D、性激素水平及IIEF評(píng)分比較

4.25-(OH)D水平與各項(xiàng)性激素指標(biāo)的相關(guān)性分析：Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，男性T2DM合并ED患者25-(OH)D與T、IIEF評(píng)分呈正相關(guān)(分別為r=0.537，P<0.001和r=0.614，P<0.001)；25-(OH)D與FSH、LH呈負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.263,P=0.007和r=-0.208，P=0.035)。

討 論

T2DM是一種由多因素引發(fā)的代謝性疾病，其主要特征為慢性血糖升高[6]。ED是糖尿病的常見并發(fā)癥，既往研究認(rèn)為，糖尿病引起ED的主要機(jī)制包括：(1)血糖升高可增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，并通過多種通路抑制一氧化氮(NO)水平，加重平滑肌松弛損傷，使陰莖無法傳導(dǎo)性刺激的感覺，進(jìn)而影響陰莖勃起功能[7]；(2)持續(xù)高血糖會(huì)引起陰莖內(nèi)皮細(xì)胞糖基化終產(chǎn)物(AGE)損傷等一系列病理改變，最終引發(fā)ED；(3)T2DM患者體內(nèi)血糖、血脂紊亂可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成不同程度的損害，并影響患者的性功能[8-9]。另有研究結(jié)果顯示，25-(OH)D水平與血糖狀態(tài)有關(guān)，補(bǔ)充維生素D可降低糖尿病的發(fā)生率[10]。本研究結(jié)果也表明，觀察組患者FPG水平明顯高于T2DM組、對(duì)照組及ED組；而隨著血糖升高，觀察組患者25-(OH)D較T2DM組、ED組明顯降低。國內(nèi)一項(xiàng)針對(duì)T2DM患者的研究也指出，25-羥維生素D3[25(OH)D3]水平與FPG呈明顯負(fù)相關(guān)[11]。以上研究結(jié)果均提示，T2DM合并ED患者機(jī)體內(nèi)維生素D水平與FPG有關(guān)。

有研究指出，LH是T2DM患者性腺功能減退的危險(xiǎn)因素之一[12]。本研究也發(fā)現(xiàn)，隨著25-(OH)D水平降低，觀察組患者T水平、IIEF評(píng)分較T2DM組、ED組明顯降低，F(xiàn)SH、LH水平明顯升高，提示25-(OH)D水平與T2DM合并ED患者的性激素水平異常相關(guān)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果也顯示，25-(OH)D與T、IIEF評(píng)分呈正相關(guān)，與FSH、LH呈負(fù)相關(guān)。王翠娟等[13]研究認(rèn)為，腹型肥胖T2DM患者的25(OH)D3水平與血清總T水平呈正相關(guān)?？紤]原因?yàn)橐葝u素可促進(jìn)下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)和LH的釋放，但由于糖尿病患者多存在胰島素缺乏，故可抑制GnRH的釋放[14]。而維生素D缺乏時(shí)可能通過下丘腦-垂體-性腺分泌軸影響T2DM患者的性腺成熟，通過影響性激素水平影響勃起功能。本研究結(jié)果還表明，對(duì)T2DM患者給補(bǔ)充維生素D治療后，B2組患者25-(OH)D、T、IIEF評(píng)分明顯高于B1組，但低于A組；B2組患者FSH、LH水平則明顯低于B1組，但高于A組。以上結(jié)果提示對(duì)維生素D不足者補(bǔ)充維生素D治療可明顯改善其性激素水平。考慮其原因?yàn)楦咛黔h(huán)境可削弱NO對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，并產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)損害內(nèi)皮細(xì)胞功能；另一方面，炎癥因子也可激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致T水平下降，且炎癥損傷可直接引起ED[15-16]。阿法骨化醇是維生素D類藥物，可改善血糖水平，且口服后在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化為25-(OH)D3而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，起到抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激性激素分泌并促進(jìn)勃起功能恢復(fù)的作用。

綜上所述，25-(OH)D水平降低與T2DM合并ED的發(fā)生有關(guān)，而補(bǔ)充維生素D治療可明顯促進(jìn)性激素分泌，并改善勃起功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究尚存在不足之處，如研究樣本量較小、未進(jìn)一步分析不同劑量維生素D治療對(duì)T2DM合并ED療效的影響等，需行進(jìn)一步的大樣本研究加以證實(shí)。