吳方來 汪四虎 黃大祥 楊秀峰 李清 張宗蘭 潘艷麗

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展和人們生活方式改變，2型糖尿病(T2DM)和肥胖的發(fā)病率迅速上升[1]。男性T2DM患者發(fā)生性腺功能減退較為常見，主要表現(xiàn)為血清睪酮水平降低[2]。肥胖是影響男性血清睪酮水平的重要因素，多項研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)脂肪含量與睪酮水平呈負相關(guān)[3-4]。目前關(guān)于不同體重指數(shù)(BMI)男性T2DM患者血清睪酮水平的變化尚未完全闡明。本文通過觀察不同BMI男性T2DM患者的血清睪酮水平，分析其在T2DM合并超重/肥胖患者中的變化及其與血糖、血脂等指標的關(guān)系。

對象與方法

1.對象：選取2018年7月～2019年12月于我科住院的男性T2DM患者180例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，年齡40～70歲，平均年齡(57.8±9.4)歲，病程0～15年，平均病程(6.77±3.17)年。按照《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南》中肥胖診斷標準將其分為3組：正常體重組(18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2)55例，平均年齡(56.5±6.3)歲；超重組(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)61例，平均年齡(57.5±7.5)歲；肥胖組(BMI≥28 kg/m2)64例，平均年齡(57.3±8.3)歲。排除標準：(1)1型糖尿病和特殊類型糖尿病；(2)糖尿病急性并發(fā)癥、嚴重糖尿病慢性并發(fā)癥；(3)急慢性肝、腎功能不全；(4)心、肺功能不全；(5)有性腺疾病，1年內(nèi)有性激素用藥史；(6)有感染性及免疫性疾病。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準，所有患者均簽署知情同意書。

2.方法：收集所有患者的一般資料，包括年齡、血壓、糖尿病病程、身高、體重、腰圍、臀圍等，計算BMI和腰臀比(WHR)，BMI=體重(kg)/[身高(m)]2，WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。患者于試驗前晚禁食8～10 h，試驗當天早晨6～7時抽取空腹靜脈血檢測肝腎功能、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血尿酸(SUA)、空腹胰島素(FINS)、黃體生成素(LH)、睪酮等。采用葡萄糖氧化酶法檢測血糖水平，采用酶法檢測血脂水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測胰島素水平，使用羅氏自動電化學(xué)發(fā)光儀檢測性激素水平。穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5。

結(jié) 果

1.3組患者臨床資料比較：正常體重組、超重組、肥胖組患者BMI、WHR、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、ALT、SUA、TG、FINS水平及HOMA-IR依次升高，睪酮水平依次降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；3組患者的年齡、糖尿病病程、FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C、LH比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床資料比較

2.男性T2DM患者血清睪酮與各指標的相關(guān)性分析：Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，男性T2DM患者睪酮水平與HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)，與年齡、BMI、WHR、FPG、HbA1c、TG、FINS、HOMA-IR呈負相關(guān)(P<0.05)，與糖尿病病程、SBP、DBP、ALT、SUA、TC、LDL-C、LH無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表2。

表2 男性T2DM患者血清睪酮與各指標的相關(guān)性分析

3.男性T2DM患者血清睪酮水平的影響因素分析：以血清睪酮水平為因變量，以年齡、BMI、WHR、FPG、HbA1c、TG、HDL-C、FINS、HOMA-IR為自變量，校正混雜因素后行多元線性回歸分析結(jié)果顯示，年齡、BMI、WHR、HbA1c、TG、HOMA-IR增高是血清睪酮水平降低的獨立影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 男性T2DM患者血清睪酮水平的影響因素分析

討 論

超重/肥胖被認為是各種慢性疾病的主要危險因素之一[5]。目前在臨床中，T2DM發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢，且這些患者多合并超重/肥胖[6]。研究顯示，超重/肥胖的男性T2DM患者往往伴有性腺功能減退[7]，可能是由于超重/肥胖患者芳香化酶活性增強，睪酮向雌二醇轉(zhuǎn)化增加[8]，且長期高血糖亦可直接損害睪丸功能，導(dǎo)致睪酮水平下降[9]。睪酮具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，主要生理作用是維持男性第二性征和性腺功能，血清總睪酮水平是反映性腺功能減退癥最為可靠的指標。本研究選取了不同BMI男性T2DM患者為研究對象，觀察其血清睪酮水平變化。

本研究結(jié)果顯示，血清睪酮水平與年齡、BMI、WHR、FPG、HbA1c、TG、FINS、HOMA-IR呈負相關(guān)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，年齡、BMI、WHR、HbA1c、TG、HOMA-IR是血清睪酮水平的影響因素。目前認為，超重/肥胖的男性T2DM患者更易伴有睪酮水平低下，低睪酮水平是導(dǎo)致胰島素抵抗及T2DM的原因之一，而胰島素抵抗及高血糖亦可影響睪酮的合成及分泌，導(dǎo)致性腺功能減退[10]。有研究顯示，肥胖可直接或間接影響性激素水平，而性激素的失衡又可導(dǎo)致機體代謝紊亂[11]，兩者互相影響，形成惡性循環(huán)。睪酮水平降低是老年男性T2DM發(fā)生的獨立危險因素，其與機體胰島素抵抗的加重存在相關(guān)性[12]。補充睪酮是常用的治療方法，但其真正益處及長期使用該方法的危險性還存在爭議[13]。

目前研究認為，睪酮在糖脂代謝中起重要作用[14]。本研究結(jié)果顯示，睪酮水平與TG呈負相關(guān)，這可能與睪酮可抑制TG的吸收、增強內(nèi)臟脂肪的脂質(zhì)代謝有關(guān)。同時，睪酮可促進肝臟內(nèi)的脂肪酶增多，將肝內(nèi)的TG分解為甘油和脂肪酸。男性睪酮水平低下還會增加內(nèi)臟脂肪堆積的風(fēng)險[15]。本研究結(jié)果顯示，睪酮水平與糖尿病病程無明顯相關(guān)性，可能是由于本研究納入的研究對象血糖已得到一定程度的控制，尚未出現(xiàn)嚴重糖尿病慢性并發(fā)癥。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)血清睪酮在男性T2DM患者中隨BMI增高而降低，且睪酮水平與超重/肥胖程度和糖脂代謝紊亂密切相關(guān)。因此，對于男性T2DM患者，除了控制血糖外，還需控制體重、調(diào)節(jié)血脂、改善胰島素抵抗，才能夠維持睪酮水平，降低發(fā)生性腺功能減退的風(fēng)險。但本研究屬于橫斷面研究，樣本量較小，未完全排除生活方式及部分治療藥物等混雜因素的影響，具體機制有待更多大樣本觀察及前瞻性隊列研究進一步闡釋。