楊艷麗 喬文政

1煙臺(tái)市萊陽(yáng)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東265200；2煙臺(tái)市萊陽(yáng)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東265200

近些年糖尿病的發(fā)病率逐年升高，患者病史在5～10年，其腎血管、腎單位一般損傷嚴(yán)重，累及腎間質(zhì)，最終引發(fā)糖尿病腎?。╠iabeitic nephropathy，DN）。該疾病情況嚴(yán)重時(shí)腎功能出現(xiàn)衰竭，極易導(dǎo)致患者死亡，但早期因患者程度較輕，因此在早期可進(jìn)行藥物治療來(lái)達(dá)到改善病情的目的［1］。導(dǎo)致DN的病因復(fù)雜多樣，通常認(rèn)為是細(xì)胞因子的相互作用等，在危險(xiǎn)因素誘導(dǎo)及特定遺傳背景下發(fā)病，且男性發(fā)病率高于女性?，F(xiàn)在針對(duì)該疾病多采用改善循環(huán)、降壓、降糖來(lái)抑制其發(fā)展。腎功能、血清同型半胱氨酸（homocysteinemia，Hcy）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）水平是反映DN患者病情進(jìn)展的良好參考指標(biāo)，腎功能指標(biāo)可以直接反應(yīng)當(dāng)前患者腎功能的基本情況；Hcy在近年來(lái)的研究中發(fā)現(xiàn)對(duì)早期DN的診斷具有重要臨床參考價(jià)值［2-3］；IL-6水平升高能夠促進(jìn)腎臟系膜細(xì)胞的增殖，釋放炎癥介質(zhì)，使腎小球出現(xiàn)病變，加重患者的病情［4］。由于該疾病危害嚴(yán)重，很多醫(yī)師及學(xué)者針對(duì)這一疾病做了大量研究，但并未取得良好效果。阿托伐他汀可有效降低患者的血肌酐、尿微量蛋白水平，已普遍運(yùn)用于心血管等疾病的醫(yī)治，不僅可在降脂方面發(fā)揮作用，也可保護(hù)腎功能。而依那普利具有舒張血管、減少尿白蛋白濾出、保護(hù)腎小球間質(zhì)的作用［5］。本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合依那普利藥物進(jìn)行治療，觀察其有效率、腎功能及血清指標(biāo)變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月在本院診治的70例早期DN患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各35例。試驗(yàn)組男19例，女16例；年齡范圍為45～70歲，年齡（58.67±6.78）歲；病程范圍為3～12年，病程（7.63±2.78）年。對(duì) 照 組 男18例，女17例；年齡范圍為45～72歲，年齡（57.12±7.29）歲；病程范圍為3～13年，病程（8.43±3.57）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DN國(guó)際通用分期標(biāo)準(zhǔn)［6］內(nèi)容中的早期DN標(biāo)準(zhǔn)且知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；嚴(yán)重性腫瘤及其他不適合參加的疾病。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法在患者簽署知情同意書(shū)后，囑患者調(diào)整好心情、注意飲食睡眠，并控制好血糖水平使其在合理范圍內(nèi)。對(duì)照組給予口服依那普利（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000221），2次/d，10 mg/次。試驗(yàn)組在以上基礎(chǔ)上口服阿托伐他?。ê戏视⑻扑幱邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203133），2次/d，10 mg/次。整個(gè)治療周期為8周，隨診時(shí)注意記錄患者疾病的各項(xiàng)指標(biāo)變化且嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展情況，一旦發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)或者過(guò)敏情況，立即對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療效果，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。顯效：血壓、腎功能正常；有效：腎功能、血壓有一定好轉(zhuǎn)；無(wú)效：無(wú)好轉(zhuǎn)。（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總數(shù)=總有效率。（2）分別于治療前、治療8周后在患者空腹?fàn)顟B(tài)取靜脈血，在真空干燥管中靜置備用，分離血清加入酶聯(lián)板的小孔里，加入生物素標(biāo)記液，溫浴60 min，甩干后加入辣根過(guò)氧化氫標(biāo)記液，溫浴60 min，甩干加入底物溶液和終止液，然后置于儀器上檢測(cè)。檢測(cè)腎功能指標(biāo)，包含血清肌酐（serum creatinine，Scr）、內(nèi)生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）、血 清 尿 素 氮（blood urea nitrogen，BUN）；IL-6采取酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，血清Hcy采用循環(huán)酶法檢測(cè)，檢測(cè)進(jìn)程嚴(yán)格依照測(cè)試盒內(nèi)說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行。（3）試驗(yàn)期間密切關(guān)注相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.00統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)估治療8周后，試驗(yàn)組治療總有效率為94.29%（33/35），高于對(duì)照組74.29%（26/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.882,P=0.049），見(jiàn)表1。

表1 兩組糖尿病腎病患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組糖尿病腎病患者腎功能指標(biāo)變化比較治療前，兩組患者Scr、Ccr、BUN指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組Scr、Ccr、BUN指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組糖尿病腎病患者血清Hcy、IL-6指標(biāo)比較治療前，兩組患者血清Hcy、IL-6指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組血清Hcy、IL-6指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組糖尿病腎病患者治療前后血清Hcy、IL-6指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組糖尿病腎病患者治療前后血清Hcy、IL-6指標(biāo)比較（±s）

注：對(duì)照組采用依那普利治療，試驗(yàn)組采用阿托伐他汀聯(lián)合依那普利治療；Hcy為血清同型半胱氨酸，IL-6為白介素-6

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表2 兩組糖尿病腎病患者治療前后Scr、Ccr、BUN指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組糖尿病腎病患者治療前后Scr、Ccr、BUN指標(biāo)比較（±s）

注：對(duì)照組采用依那普利治療，試驗(yàn)組采用阿托伐他汀聯(lián)合依那普利治療；Scr為血清肌酐，Ccr為內(nèi)生肌酐清除率，BUN為血清尿素氮

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2.4不良反應(yīng)兩組糖尿病腎病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.108,P=0.743），見(jiàn)表4。

表4 兩組糖尿病腎病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討 論

近年來(lái)糖尿病作為“三高”疾病中的一種代謝類(lèi)疾病，發(fā)病率逐年上升且發(fā)病群體越來(lái)越年輕化，血糖高是其重要特征，而造成高血糖的主要原因?yàn)樯锕δ苁軗p及胰島素不能正常分泌［7］。糖尿病的主要死亡原因往往不是疾病本身，而是它的各種嚴(yán)重并發(fā)癥，其中DN便是較為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，患者在早期發(fā)病時(shí)癥狀較為隱匿，無(wú)顯著臨床癥狀，而多數(shù)患者往往不能做到定期體檢，因此并不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和接受有效治療，導(dǎo)致在確診此病時(shí)，許多患者已經(jīng)到達(dá)中晚期，對(duì)于后期治療造成一定的難度［8］。相關(guān)研究證實(shí)，造成該疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素有血紅蛋白糖化、血脂、BMI、病程、血壓、飲食等。及時(shí)重視并控制以上因素，也可一定程度上減輕危害［9］。現(xiàn)在其發(fā)病機(jī)制還沒(méi)有研究清楚，但相關(guān)研究證明它往往是由多種復(fù)雜因素共同導(dǎo)致，若病情控制不佳，可能導(dǎo)致其他類(lèi)型的血管病變及重要臟器功能受損［10-11］。

血管緊張素Ⅱ在疾病病程中發(fā)揮重要作用，DN患者不能耐受較高的腎血管壓，所以將患者的血管緊張素Ⅱ維持在較低水平對(duì)治療該疾病有益處。常規(guī)口服依那普利有助于減少血管緊張素Ⅱ生成，擴(kuò)張腎小球血管直徑，降低腎血管內(nèi)血壓，從而減少相關(guān)尿蛋白的排除，有助于患者腎功能的恢復(fù)［12］。同時(shí)，該藥物還具有療效較好及價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)，臨床治療中被廣泛應(yīng)用。DN的血管病變通過(guò)他汀類(lèi)藥物來(lái)改善是一個(gè)新思路，它可以有效抗炎，調(diào)節(jié)腎臟血流并保護(hù)腎臟［13］。因此本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合依那普利治療DN患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明阿托伐他汀與依那普利聯(lián)合可有效治療早期DN。治療后，兩組腎功能、血清Hcy、IL-6指標(biāo)均有所下降且試驗(yàn)組下降更明顯，說(shuō)明阿托伐他汀與依那普利聯(lián)合治療能夠有效延緩患者腎病進(jìn)展，可有效改善腎功能及降低血清Hcy、IL-6水平。兩組雖出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)率較低，證實(shí)此方案安全可靠。劉斌［14］、江波［15］的研究均表明聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)早期DN患者有抑制病情進(jìn)展的療效，且安全有保障，與本試驗(yàn)結(jié)果相符合。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合依那普利可有效治療早期DN，改善腎功能，降低血清Hcy、IL-6表達(dá)，可推廣用于早期DN的臨床治療。

利益沖突：作者已申明文章無(wú)相關(guān)利益沖突。