陳宏鵬 鄭靄萱 陳俊鵬 閆珺

1揭陽市人民醫(yī)院化療一科，廣東522000；2黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，哈爾濱150040

大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌是常見的惡性腫瘤。大腸癌發(fā)病部位的發(fā)病率由高到低排序，依次是直腸、乙狀結(jié)腸、盲腸、升結(jié)腸、降結(jié)腸與橫結(jié)腸，近年來有趨向近端（右半結(jié)腸發(fā)展）發(fā)病。其發(fā)病率及病死率在我國近30年來明顯升高。根據(jù)2008年惡性腫瘤流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，2008年惡性腫瘤發(fā)病1 270萬人，死亡760萬，其中超過一半為新發(fā)病例與死亡病例在發(fā)展中國家是64.0%。在當(dāng)前發(fā)達(dá)國家首位死因中，惡性腫瘤位居第1位，在發(fā)展中國家死亡病因中，排行第2位。根據(jù)我國1993年病死率調(diào)查結(jié)果顯示，大腸癌病死率在城市為8.61/10萬，在農(nóng)村為5.34/10萬，與1973年死亡回顧調(diào)查做惡性比較，大腸癌由常見腫瘤第6位上升至第4位。另外調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在2008年全球范圍內(nèi)，人類發(fā)展指數(shù)高區(qū)域，惡性腫瘤嚴(yán)重占據(jù)醫(yī)療負(fù)擔(dān)比例，比如女性在肺癌、乳腺癌、大腸癌、前列腺癌上，占總癌癥負(fù)擔(dān)一半［1］。2000年至2002年廣州市惡性腫瘤發(fā)病排名前5位分別是：肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、鼻咽癌、乳腺癌［2］；而在2004年至2009年廣州市惡性腫瘤發(fā)病排名前5位分別是：肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌，前5位惡性腫瘤占惡性腫瘤總發(fā)病比例為54.74%。結(jié)腸癌目前在男、女性惡性腫瘤中均位居第4位。和歐美等國家比，我國大腸癌患者的發(fā)病年齡顯著提前，其發(fā)病原因復(fù)雜，發(fā)病隱匿，不易察覺，一般體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，或癥狀出現(xiàn)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)大部分晚期，對(duì)人們危害極大。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為大腸惡性腫瘤屬于腸覃、積聚、臟毒、鎖肛痔等范疇，歷代醫(yī)學(xué)典籍皆有記載。正如《外科大成》所描述：“鎖肛痔，肛門內(nèi)外如竹節(jié)鎖緊，形如海蜇。里急后重，便糞細(xì)而帶匾，時(shí)流臭水，此無治法”。現(xiàn)階段，根據(jù)腫瘤分期，早期可通過手術(shù)治療，術(shù)后輔助治療、靶向、免疫及部分盆腔放射治療、結(jié)合中醫(yī)辨證施治，可以達(dá)到臨床治愈；晚期患者則通過綜合治療，可提高生活質(zhì)量、延長生存期。在晚期患者中，腫瘤細(xì)胞與機(jī)體共存對(duì)身體、及心里帶來諸多不適，以及放療、化療、靶向、免疫藥物在治療同時(shí)，也存在一定不良反應(yīng)。因此，發(fā)展腫瘤綜合治療，中西醫(yī)兼顧、以及適當(dāng)心理干預(yù)等治療，是目前大腸癌綜合治療全程管理發(fā)展方向。近年來，隨著靶向治療、抗血管生成藥物出現(xiàn)，大腸癌治療呈現(xiàn)多樣化趁勢，化療仍然是晚期大腸癌治療的基石，化療存在一定不良反應(yīng)，如何提高療效、降低不良反應(yīng)、延長患者生存期、提高患者的生存治療是大腸癌全程管理追求的主要目的。在臨床回顧性研究中發(fā)現(xiàn)康艾注射液聯(lián)合FOLFIRI方案治療晚期大腸癌有較好臨床療效，提高患者生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，本研究探究在晚期大腸癌的治療中采用康艾注射液聯(lián)合FOLFIRI方案治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1月至2018年1月本院臨床診斷為晚期大腸癌患者42例，簡單隨機(jī)分為對(duì)照組（n=19）和觀察組（n=23）。對(duì)照組男10例，女9例，年齡（52.68±5.37）歲。觀察組男12例，女11例，年齡（53.20±5.49）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)確診為大腸惡性腫瘤（包括結(jié)腸、直腸），分期為Ⅳ期（Dukes分期）；②患者術(shù)后復(fù)發(fā)或者未予手術(shù)治療，且近期無手術(shù)指征，有可評(píng)價(jià)病灶者；③治療后（包括放、化療靶向及中醫(yī)藥治療等），經(jīng)影像學(xué)評(píng)估為疾病進(jìn)展；④年齡≤75歲，估計(jì)預(yù)生存期＞3個(gè)月，功能狀態(tài)（PS）評(píng)分≤2分，血常規(guī)、肝功能、腎功能、心臟彩超射血分?jǐn)?shù)＞60.0%，中醫(yī)辨證符合氣血虧虛、濕熱蘊(yùn)結(jié)2個(gè)癥候群。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有肝腎功能損害；②白蛋白＜30 g/L，血紅蛋白＜70 g/L，白細(xì)胞、血小板低于正常范圍；③重度營養(yǎng)不良不能耐受化療。所選取的患者均病理學(xué)腺癌，組織學(xué)分化程度、RSA突變不列入觀察分組指標(biāo)，臨床分期Dukes分期為Ⅳ期，排除心、肺、血常規(guī)及肝腎功能異?；颊?，兩組患者均予充分告知治療情況及其可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)并簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)證候分型中醫(yī)辨證分型根據(jù)孫桂芝［3］《孫桂芝實(shí)用中醫(yī)腫瘤學(xué)》大腸癌分型，分為4個(gè)癥候群。（1）濕熱蘊(yùn)結(jié)證，證候：疼痛拒按，腹痛腹脹，下痢赤白，里急后重，惡心納呆，胸悶煩渴，苔黃，舌紅絳，或有瘀點(diǎn)，脈弦數(shù)或弦滑。（2）寒濕凝滯證，證候：形體消瘦，面色蒼白，倦臥懶言，四肢厥冷，腹痛喜溫，腰膝酸軟，肛門污濁，頻出失禁，五更瀉泄，苔薄白，舌淡或暗，有齒痕，脈細(xì)弱。（3）肝腎陰虛證，證候：頭暈?zāi)垦?，五心煩熱，口苦咽干，便秘帶血，腰酸腿軟，苔薄，舌紅或光滑、無苔，脈細(xì)弦。（4）氣血兩虧證，證候：心悸氣短，面色蒼白，形體消瘦，脫肛下墜，大便失禁。腹脹如鼓，四肢虛腫，苔薄或無，舌淡瘦小或干裂，脈沉細(xì)無力或細(xì)弱而數(shù)。

1.3 方法對(duì)照組行FOLFIRI（伊立替康+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶）方案治療，第1天使用伊立替康（生產(chǎn)廠家為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H200240687，規(guī)格為40 mg×1支）和亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家為廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040612，規(guī)格為100 mg×5支），其中伊立替康180 mg/m2，靜脈滴注30～90 min，亞葉酸鈣200 mg/m2，氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家為上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格為10 ml×5支）2 400 mg/m2，加入化療泵中，5 m/h持續(xù)靜脈滴注48 h。以14 d為1周期，觀察組行康艾注射液聯(lián)合FOLFIRI方案治療，F(xiàn)OLFIRI方案同對(duì)照組，康艾注射液（生產(chǎn)廠家為長白山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026868，規(guī)格為20 ml×6支）取20 ml×2支，溶入250 ml的0.9%生理鹽水中，1次/d，靜脈滴注。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（1）實(shí)體腫瘤均根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。療效分為：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。完全緩解：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解：基線病灶長徑的總和縮小≥30.0%；穩(wěn)定：基線病灶長徑的總和有縮小但未達(dá)到部分緩解，或者有增加但未達(dá)進(jìn)展；進(jìn)展：基線病灶長徑的總和增加≥20.0%或者出現(xiàn)新病灶；非目標(biāo)病灶評(píng)價(jià)緩解：所有非目標(biāo)病灶均消失、腫瘤標(biāo)志物正常；非目標(biāo)病灶評(píng)價(jià)穩(wěn)定：存在1個(gè)或多個(gè)非目標(biāo)病灶且腫瘤標(biāo)志物持續(xù)高于正常；非目標(biāo)病灶評(píng)價(jià)進(jìn)展：出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新生病灶。（2）不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，按照美國國立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)3.0，分級(jí)0～Ⅳ度進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，每周期化療后予記錄1次。主要監(jiān)測內(nèi)容：嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞、血小板下降、肝腎功能損害等，以每例患者發(fā)生最重1次不良反應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)。（3）患者治療前后血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件予統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料予（±s）表示，組間比較則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，樣本率的比較運(yùn)用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效兩組晚期大腸癌患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.006，P＞0.05），見表1。

表1 兩組晚期大腸癌患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.39%（4/23），低對(duì)照組47.37%（9/19），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.375，P＜0.05），見表2。

2.3 兩組晚期大腸癌患者治療前后血清CEA值比較治療前，兩組患者血清CEA值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清CEA值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌是常見的惡性腫瘤。大腸癌發(fā)病部位的發(fā)病率由高到低排序，依次是直腸、乙狀結(jié)腸、盲腸、升結(jié)腸、降結(jié)腸與橫結(jié)腸，近年來有趨向近端（右半結(jié)腸發(fā)展）發(fā)病。其發(fā)病率及病死率在我國近30年來明顯升高?；熓峭砥诖竽c癌治療的主要治療手段，F(xiàn)OLFIRI方案作為晚期大腸癌一線治療方案，其療效確切，在生存期上為患者帶來獲益，尤其是亞裔患者［4-6］。但存在一定不良反應(yīng)，如何提高療效、降低不良反應(yīng)、延長患者生存期、提高患者的生活質(zhì)量是晚期大腸癌臨床上研究的重點(diǎn)。

表3 兩組晚期大腸癌患者治療前后血清CEA值比較（μg/L，±s）

表3 兩組晚期大腸癌患者治療前后血清CEA值比較（μg/L，±s）

注：對(duì)照組行FOLFIRI方案治療，觀察組行康艾注射液聯(lián)合FOLFIRI方案治療；FOLFIRI：伊立替康+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶；CEA：癌胚抗原

?

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大腸腫瘤多因胃腸失和、內(nèi)蘊(yùn)濕熱、及氣滯血瘀、氣機(jī)不暢；或因飲食不節(jié)、七情所傷、憂思抑郁；或因久瀉久痢、脾虛失運(yùn)、濕毒內(nèi)生、臟腑濁氣下降；或因痰濕、氣滯血瘀、寒熱等邪毒郁積、久聚成塊，積聚于肛腸，而發(fā)為本病。正如《靈樞·九針論》中說：“四時(shí)八風(fēng)之客于經(jīng)絡(luò)之中，為瘤病者也”?！洞坦?jié)真邪篇》中又說：“虛邪之入于身也深，寒與熱相搏，久留而內(nèi)著，邪氣居其間而不反，發(fā)于筋溜，腸溜。腫瘤乃可見之物，其屬性為陰，即《內(nèi)經(jīng)》所謂陽化氣，陰成形”。又如《憬岳全書·積聚》又云：“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人多有積聚之病。蓋脾虛則中焦不運(yùn)，腎虛則下焦不化，正氣不行則邪滯得以居之”。大腸癌形成，或因素體稟賦不足，或因后天飲食失當(dāng)導(dǎo)致陰陽虧損，或因手術(shù)氣血損傷或放、化療不良反應(yīng)，積勞成疾、耗傷氣血。經(jīng)過多年來大腸癌臨床觀察與研究，濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣血兩虛這2個(gè)證型臨床較為多見。

本研究顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；說明FOLFIRI方案作為晚期大腸癌一線治療方案，在臨床治療上療效確切；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.39%（4/23），低對(duì)照組47.37%（9/19），治療后觀察組血清CEA值明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；提示將康艾注射液與FOLFIRI方案聯(lián)合應(yīng)用于對(duì)晚期大腸癌的治療中，可顯著提高臨床療效，提高治療的安全性。究其原因，化療為細(xì)胞毒性藥物，其在殺傷癌細(xì)胞同時(shí)，對(duì)機(jī)體其他代謝活躍細(xì)胞存在無差別殺傷，尤其是骨髓造血細(xì)胞；化療藥物胃腸反應(yīng)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀；大腸癌晚期的患者正氣不足，尤其脾胃之氣虛弱，脾胃為后天之本，其虛弱導(dǎo)致氣血生化失常，使虛者更虛；以上治療還會(huì)有不良反應(yīng)，阻礙治療的順利進(jìn)行［7-9］。康艾注射液是經(jīng)現(xiàn)代工藝提取精制而成，組成成分有人參、苦參素、黃芪等，可以補(bǔ)脾胃之氣，苦參素有抗腫瘤作用，起到扶正祛邪的效果，減輕胃腸道反應(yīng)，減輕不良反應(yīng)的功效。FOLFIRI方案是治療晚期大腸癌一線治療方案，通過康艾注射液與FOLFIRI方案聯(lián)合應(yīng)用于對(duì)晚期大腸癌進(jìn)行治療，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，有著良好的抗腫瘤作用［10-12］。

表2 兩組晚期大腸癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

綜上所述，在晚期大腸癌的治療中采用康艾注射液聯(lián)合FOLFIRI方案治療的臨床療效顯著，可顯著改善患者生活質(zhì)量，降低治療不良反應(yīng)的發(fā)生，增強(qiáng)抗腫瘤作用，有較高的臨床價(jià)值。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。