孟祥林 羅宏偉

鄭州市中醫(yī)院脾胃肝病二科450000

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）臨床多見，隨病情進(jìn)展至晚期可發(fā)生肝硬化，主要是因HBV病毒可持續(xù)引發(fā)肝臟炎癥，損壞肝小葉，造成硬化性結(jié)節(jié)，對(duì)患者生活質(zhì)量威脅極大［1］。恩替卡韋及甘草酸二銨為HBV相關(guān)肝硬化常用治療藥物，其中甘草酸二銨可保護(hù)肝臟，提升細(xì)胞膜穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)免疫、抑制炎性反應(yīng)；恩替卡韋屬核苷酸類似物，具有不良反應(yīng)小、耐藥性低、抗病毒能力顯著等特性，兩者聯(lián)合可有效緩解患者臨床癥狀［2］。近年來(lái)，中醫(yī)在HBV相關(guān)肝硬化中應(yīng)用價(jià)值得到普遍關(guān)注，其中解郁軟堅(jiān)活血方較常用，其能軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀、清熱燥濕、疏肝理氣［3］?；诖?，本研究選取本院HBV相關(guān)肝硬化患者112例，分組探討解郁軟堅(jiān)活血方輔助甘草酸二銨膠囊、恩替卡韋在HBV相關(guān)肝硬化患者中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。選取2018年1月至2019年3月本院HBV相關(guān)肝硬化患者112例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各56例。對(duì)照組男32例，女24例；年齡（47.41±6.38）歲（31～64歲）；病程（5.25±1.96）年（0.4～10.1年）。研究組男34例，女22例；年齡（46.97±6.68）歲（30～66歲）；病程（5.11±2.02）年（0.2～9.7年）。兩組患者性別、年齡、病程等臨床資料均衡可比（均P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》［4］中HBV相關(guān)肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）知曉本研究，簽署同意書；（3）年齡＜60歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并其他病毒感染者；（2）存在代謝系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)病變者；（3）合并其他重要臟器器質(zhì)性病變者；（4）對(duì)研究藥物具有過(guò)敏史及過(guò)敏體質(zhì)者；（5）存在認(rèn)知功能障礙、言語(yǔ)溝通障礙者；（6）哺乳期及妊娠期女性。

1.3 方法抗HBV病毒、抗炎、利尿、保肝等常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予甘草酸二銨膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940191）、恩替卡韋（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110172）治療，口服甘草酸二銨膠囊150 mg/次、3次/d，口服恩替卡韋0.5 mg/次、1次/d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用解郁軟堅(jiān)活血方，藥物組方：木香10 g、延胡索10 g、桃仁10 g、苦參12 g、郁金12 g、赤芍12 g、牡蠣12 g、炙鱉甲20 g、山豆根20 g、炙龜板20 g、龍膽草20 g、金錢草20 g、黃芪30 g、丹參30 g，以水煎煮，1劑/d，收汁400 ml，早晚分2次服用。兩組治療12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效，肝功能指標(biāo)無(wú)改變，HBsAg、HBV DNA未轉(zhuǎn)陰為無(wú)效；肝功能指標(biāo)有所改善，HBsAg、HBV DNA轉(zhuǎn)陰為有效；肝功能恢復(fù)正常，HBsAg、HBV DNA轉(zhuǎn)陰為顯效；顯效率+有效率=總有效率［5］。（2）治療前后統(tǒng)計(jì)兩組肝功能［總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）］及肝纖維化指標(biāo)［Ⅲ型前膠原（typeⅢprocollagen，PCⅢ）、Ⅳ型 膠 原 蛋 白（typeⅣcollagen，Ⅳ-C）、層 黏 蛋 白（laminin，LN）、透 明 質(zhì) 酸（hyaluronic acid，HA）］、肝硬度值。（3）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法通過(guò)SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效治療后，研究組總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.667，P=0.031），見表1。

表1 兩組HBV相關(guān)肝硬化患者治療后療效比較[n（%）]

2.2 肝功能治療前兩組患者TBIL、AST、ALT血清水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后研究組TBIL、AST、ALT血清水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表2。

2.3 肝纖維化指標(biāo)及肝硬度值治療前兩組血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA、肝硬度值水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后研究組血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA、肝硬度值水平低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.135，P＝0.714），見表4。

3 討 論

慢性乙型肝炎為臨床多發(fā)傳染性疾病，HBV可不斷復(fù)制損傷肝臟功能，最終可引發(fā)肝硬化。同時(shí)，早期采取有效措施對(duì)HBV相關(guān)肝硬化患者實(shí)施干預(yù)，對(duì)促使疾病良好轉(zhuǎn)歸具有重要意義。

甘草酸二銨及恩替卡韋在HBV相關(guān)肝硬化中較常用，其中甘草酸二銨是提取于中藥甘草所制藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似醛固酮類固醇環(huán)，可對(duì)醛固酮和可的松滅活產(chǎn)生抑制效果。甘草酸二銨還具有良好抗炎功能，可有效緩解肝細(xì)胞炎性反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞膜，促使肝功能恢復(fù)正常，并可抑制HBV對(duì)肝細(xì)胞損壞，以此達(dá)到抗肝纖維化目的［6］。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，具有較強(qiáng)選擇性，能直接作用于HBV DNA復(fù)制的不同階段，以此抑制HBV DNA復(fù)制，發(fā)揮抗HBV病毒活性目的。相關(guān)研究指出，在HBV相關(guān)肝硬化患者抗病毒治療中長(zhǎng)期應(yīng)用恩替卡韋，可持久抑制和轉(zhuǎn)錄肝硬化及肝纖維化［7］。中醫(yī)在HBV相關(guān)肝硬化中也具有獨(dú)特見解及治療優(yōu)勢(shì)，其屬“痞塊”“積聚”等范疇，病位在肝，病機(jī)病因在于余毒、濕熱未盡致使瘀血阻滯、脾腎兩虛、肝氣郁結(jié)、結(jié)而成痞，故疾病治療應(yīng)注重軟堅(jiān)散結(jié)、清熱燥濕、活血化瘀、疏肝理氣。解郁軟堅(jiān)活血方為中醫(yī)治療HBV相關(guān)肝硬化的重要方劑，方中山豆根消腫利咽、清熱解毒，炙鱉甲、牡蠣、炙龜板軟堅(jiān)散結(jié)、滋陰潛陽(yáng)，苦參、龍膽草、金錢草可散瘀消腫、清熱解毒、利水通淋，木香、郁金能理氣解郁，赤芍、延胡索、桃仁、丹參擅涼血消癰、通經(jīng)止痛、活血化瘀，黃芪功可利尿、托毒排膿、補(bǔ)氣固表，諸藥聯(lián)用共奏軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝理氣等功效［8］。

表2 兩組HBV相關(guān)肝硬化患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組HBV相關(guān)肝硬化患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用恩替卡韋與甘草酸二銨膠囊，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用解郁軟堅(jiān)活血方；HBV為乙型肝炎，TBIL為總膽紅素，AST為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，ALT為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

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表4 兩組HBV相關(guān)肝硬化患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

表3 兩組HBV相關(guān)肝硬化患者治療前后肝纖維化指標(biāo)及肝硬度值比較（±s）

表3 兩組HBV相關(guān)肝硬化患者治療前后肝纖維化指標(biāo)及肝硬度值比較（±s）

注：對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用恩替卡韋與甘草酸二銨膠囊，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用解郁軟堅(jiān)活血方；HBV為乙型肝炎，PCⅢ為Ⅲ型前膠原，Ⅳ-C為Ⅳ型膠原蛋白，LN為層黏蛋白，HA為透明質(zhì)酸

?

本研究結(jié)果表明，治療后研究組肝功能及肝纖維化指標(biāo)水平、肝硬度值均低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，提示聯(lián)合甘草酸二銨膠囊、解郁軟堅(jiān)活血方、恩替卡韋治療HBV相關(guān)肝硬化，可更有效減輕肝纖維化程度，恢復(fù)肝功能，利于提升整體治療效果。分析其原因主要在于：（1）甘草酸二銨為甘草主要提取物，具有良好肝細(xì)胞保護(hù)及抗炎作用，恩替卡韋則能有效阻斷HBV DNA正鏈合成和HBV病毒多聚酶啟動(dòng)，阻止HBV復(fù)制；（2）解郁軟堅(jiān)活血方不僅具有軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝理氣、活血化瘀等功效，且能改善肝纖維化程度，抑制HBV DNA復(fù)制，加速肝臟中膠原蛋白降解，并減少炎性因子釋放、降低肝星狀細(xì)胞的活化水平，進(jìn)而保證疾病治療效果。此外，兩組不良反應(yīng)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明上述聯(lián)合治療方案安全性具有保證。

綜上所述，聯(lián)合采取解郁軟堅(jiān)活血方、甘草酸二銨膠囊、恩替卡韋治療HBV相關(guān)肝硬化，可有效改善肝功能及肝纖維化，提高治療效果，且具有安全性。

利益沖突：作者已申明文章無(wú)相關(guān)利益沖突。