●張智海 李 博 楊叔禹
2 型糖尿病屬于糖代謝紊亂疾病,是以慢性高血糖為主要表現(xiàn),由遺傳和環(huán)境因素共同引起的一組臨床綜合征[1]。2型糖尿病的慢性并發(fā)癥,尤其是血管并發(fā)癥,對患者的生存質(zhì)量影響極大。動脈粥樣硬化是血管病變的基礎,而外周動脈粥樣硬化能更早預示血管病變[2-4]。現(xiàn)代醫(yī)學治療主要以調(diào)控血糖、調(diào)脂穩(wěn)斑為主,中藥及中藥制劑通過活血化瘀等方法治療雖取得了一定的進展,但目前臨床證型多樣,難以統(tǒng)一,缺乏標準。本研究基于證素辨證原理,分析2型糖尿病合并外周動脈粥樣硬化的證素組成及分布特點,并運用數(shù)據(jù)挖掘方法分析證素關聯(lián)規(guī)律,以期為臨床辨證提供依據(jù)。
1.1 一般資料收集2017 年1 月—2017 年12 月在廈門大學附屬第一醫(yī)院就診的400 名患者的中醫(yī)四診信息資料、人口學資料及臨床理化指標等信息,其中男性196人,女性144人,平均年齡為(60.60±11.01)歲。本研究符合醫(yī)學倫理并簽署知情同意書。
1.2 診斷標準2 型糖尿病診斷標準參照《2015 年ADA 糖尿病診療標準》[5]。
外周動脈粥樣硬化診斷標準參照《血管和淺表器官超聲檢查指南》中動脈內(nèi)膜中層厚度的診斷標準[6]:IMT≥1.0mm。
1.3 中醫(yī)證素判定標準按照朱文峰《證素辨證法》對證素的定義[7],根據(jù)福建中醫(yī)藥大學證研究基地提供的中醫(yī)證素辨證系統(tǒng)及四診信息采集表,系統(tǒng)根據(jù)四診信息在診斷中的權重,以加權閾值法確定證素及積分。其中積分≥70分,提示存在病理變化;積分<70分,提示未存在病理變化。
1.4 納入標準①符合2 型糖尿病及外周動脈粥樣硬化的診斷標準;②中醫(yī)證素積分≥70分;③自愿參與本研究者。
1.5 排除標準①糖尿病急性并發(fā)癥或因嚴重心腦腎并發(fā)癥無法配合者;②明確診斷有精神疾病的患者;③不同意參與或不了解本研究,以及文化水平低等客觀情況無法配合完成調(diào)查者。
1.6 證素關聯(lián)組合分析將整理好的數(shù)據(jù)導入數(shù)據(jù)挖掘軟件IBM SPSS MODELER 18 中,建立關聯(lián)規(guī)則程序流,選擇“關聯(lián)分析”模板,通過Apriori 模型算法對不同證素組合進行關聯(lián)分析,計算關聯(lián)規(guī)則及其支持度、置信度。其中支持度表示證素組合在所有病例中出現(xiàn)的百分比(本參數(shù)≤病例總數(shù)),置信度表示證素A 出現(xiàn)時,證素B 出現(xiàn)的概率(A 出現(xiàn)后,本參數(shù)越接近1,B出現(xiàn)的幾率越高)。
2.1 病位病性證素分布結果顯示,本病的主要病位證素為腎、肝;本病的主要病性證素為陰虛、熱、陽虛、氣虛。見表1、表2。
表1 病位證素分布情況及頻數(shù)統(tǒng)計(例)
表2 病性證素分布情況及頻數(shù)統(tǒng)計(例)
2.2 虛實證素分布2 型糖尿病合并外周動脈粥樣硬化的中醫(yī)證素多以組合形式出現(xiàn),且多為虛實夾雜證,單純虛證或單純實證的僅占8%和4%。見圖1。
2.3 證素組合關聯(lián)分析結果顯示,本研究中常見的證素組合共90 組,涉及肝、脾、腎、心、心神、陰虛、精虧、痰、熱、濕、氣虛、氣滯、陽虛、陽亢、血虛、血瘀等16 個證素。其中肝→陰虛(支持度80.60%)、陰虛→熱(支持度74.57%)、氣虛→陰虛(支持度72.60%)是占比最高的三種證素組合,分別構成了肝陰虛證、陰虛內(nèi)熱證、氣陰兩虛證三種證型;此外肝血虛、腎陰虛、陰虛夾濕、氣虛化熱也是常見證型。見圖2、表3。
圖1 證素虛、實分布情況
圖2 證素關聯(lián)網(wǎng)絡圖
表3 證素關聯(lián)支持度與置信度(%)
2型糖尿病可歸屬到“消渴”“消癉”范疇。病位涉及肺、胃、腎,本虛標實是其基本病機;可見氣陰兩虛、胃熱熾盛、肝腎虧虛、陰陽兩虛等多個證型[8]。動脈粥樣硬化可歸屬于“痹證”范疇?!鹅`樞》論及“故上氣不足,腦為之不滿,耳為之苦鳴,頭為之苦傾,目為之?!?,與頸動脈粥樣硬化的表現(xiàn)相同。《金匱要略》記載“血痹……外證身體不仁,如風痹狀”,與下肢動脈粥樣硬化的描述一致。
2型糖尿病與動脈粥樣硬化[9-10]之間既相互影響,又互為因果。目前,現(xiàn)代醫(yī)學主要以調(diào)控血糖,調(diào)脂穩(wěn)斑為主;中醫(yī)藥在解決患者癥狀,提高生命質(zhì)量上具有一定優(yōu)勢。然而,研究[11-14]顯示,2 型糖尿病合并動脈粥樣硬化的證型研究結果紛繁不一,究其原因,主要是病位、病性尚未分清。眾所周知,證名是由病位與病性組合而成。而證素辨證法以證素為基本單位,通過確定病位、病性證素,從而鎖定“證名”,證素是辨證的核心和關鍵[15-16],利于明確辨證,精確治療。
本課題采用橫斷面研究,得出2型糖尿病合并外周動脈粥樣硬化的主要病位證素為腎、肝,主要病性證素為陰虛、熱、陽虛、氣虛。《金匱要略·消渴小便不利淋病》中有關于腎氣丸治療消渴的記載,《河間六書》中亦有“腎為下消病位”的論述。《靈樞·本臟》闡述了“肝脆則善病消癉易傷”。《醫(yī)經(jīng)原旨》更是直接表明“下消在肝腎”。《素問》中陳述的“五臟皆有合……筋痹不已……內(nèi)舍于肝”,正是肝與動脈粥樣硬化的關系的具體體現(xiàn),與本課題研究結果相一致。多項研究顯示,從補腎、調(diào)腎[17-20],疏肝、調(diào)肝[21-25]論治糖尿病及動脈粥樣硬化,療效滿意。
《素問》中有“厥陰有余病陰痹,不足病熱”的闡述。《傷寒雜病論》中白虎人參湯是治療大熱傷津的常用方,《丹溪心法》中有天花粉治療消渴病的論述,均說明熱邪對消渴的影響。陰陽虛實不一,辨證治則不同,《景岳全書》提出治療消渴首當應辨虛實。多個研究結果[26-28]與本課題結果相符,同時多個研究表明,通過清熱、溫陽,從虛論治[29-34]2 型糖尿病及動脈粥樣硬化,療效滿意。
中醫(yī)學認為肝藏血,腎藏精,肝血依賴腎精滋養(yǎng),腎精通過肝血不斷補充,二者相互資生、相互轉化。消渴之病,素體稟弱,無以化為陰液,易生內(nèi)熱,陰陽虧虛,溫化無力,精血不生。若精血虧虛,血脈阻滯,運行不暢,久則易出現(xiàn)四肢麻木不仁,發(fā)涼感等癥狀;精血無以上榮腦目,易頭暈目眩,視物模糊,久可失明;筋脈無精血濡養(yǎng),易筋骨拘急不舒,甚則行走不暢,久則導致消渴目病、血痹、脈痹、筋痹等的發(fā)生。
根據(jù)本研究及關聯(lián)分析結果,臨床可通過調(diào)補肝腎,益氣養(yǎng)陰,滋陰清熱等法治療2 型糖尿病合并外周動脈粥樣硬化。但是,目前探究內(nèi)容尚在初步階段,下一步將對主要證素與其它臨床指標之間進行研究分析比較,以明確指標與證素之間的相關性。