張鵬

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratorydistress syndrome，NRDS)是早產兒常見疾病，病情進展迅速，病死率高[1]。目前，臨床治療NRDS以機械通氣、肺表面活性物質(PS)替代療法為主。雙水平正壓通氣(BiPAP)可間斷給予上限壓力，提高氣道平均壓，呼吸支持作用顯著。豬肺磷脂注射液是天然外源性PS，對NRDS有較強防治作用[2]。研究[3]指出，免疫調節(jié)紊亂在NRDS中發(fā)揮重要作用，而Th1/Th2平衡是影響細胞、體液免疫的關鍵環(huán)節(jié)。本資料選取我院NRDS患兒106例，探究BiPAP聯(lián)合豬肺磷脂注射液對動脈血氣指標及血清Th1/Th2平衡的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月—2020年7月我院NRDS患兒106例，采用隨機數字表法分為2組，每組53例。對照組男28例，女25例；胎齡32～36(34.25±0.69)周；出生體質量1.5～3.9(2.26±0.35)kg；分娩方式：剖宮產34例，自然分娩19例；出生后1 min Apgar評分：≤3分11例，4～7分32例，≥8分10例。觀察組男30例，女23例；胎齡32～36(34.31±0.73)周；出生體質量1.5～3.9(2.30±0.39)kg；分娩方式：剖宮產36例，自然分娩17例；出生后1 min Apgar評分：≤3分12例，4～7分30例，≥8分11例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)均符合NRDS診斷標準[4]；(2)胎齡32～36周；(3)生后24 h內住院；(4)家屬知情同意。排除標準：(1)B族溶血性鏈球菌等宮內感染；(2)吸入性肺炎；(3)先天性免疫低下；(4)合并呼吸、神經、心血管系統(tǒng)畸形。

1.3 方法 2組患者均給予積極抗感染、營養(yǎng)支持、保護臟器功能等常規(guī)治療。對照組：給予BiPAP治療。美國CareFusion公司BiPAP呼吸機，設置：壓力轉換頻率20～60次/分鐘，流量6～8 L/min，吸氣相正壓7～9 cm H2O，呼氣末正壓4～6 cm H2O，吸入氧濃度(FiO2)21%～55%，吸氣時間0.35～0.6 s，維持血氧飽和度(SpO2)88%～93%。停止無創(chuàng)通氣指征：SpO2維持在88%～93%，FiO2降至30%，呼吸頻率降至10～15次/分鐘仍可維持血氣正常。觀察組：于對照組基礎上加用豬肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A.，H20181202)，常規(guī)氣管插管，將患兒氣道內分泌物清除，首次劑量200 mg/kg，升溫至37 ℃后氣管內給藥，注入氣管分叉處，分左右側臥位等量注入，間隔6 h后 再次給藥(100 mg/kg)，最多注入3次。檢測方法：空腹取靜脈血3 mL，離心，取血清，重組人巨噬細胞移動抑制因子(MIF1)、人高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、IL-4、γ干擾素(IFN-γ)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效。(2)治療前、治療24 h動脈血氣指標[二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)、FiO2]，采用GEM Premier 4000血氣分析儀測定。(3)機械通氣時間、氧療時間、住院時間。(4)治療前、治療24 h血清MIF1、HMGB1水平。(5)治療前、治療24 h血清IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平。

1.5 療效標準 治療12 h內發(fā)紺、呼吸困難、呻吟消失，SpO2>85%為顯效；治療12 h內發(fā)紺、呼吸困難、呻吟改善，70%≤SpO2≤85%為有效；未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者動脈血氣指標比較 治療24 h觀察組PaO2高于對照組，PaCO2、FiO2低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者動脈血氣指標比較

2.3 2組患者機械通氣時間、氧療時間、住院時間比較 觀察組機械通氣時間、氧療時間、住院時間短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者機械通氣時間、氧療時間、住院時間比較

2.4 2組患者血清MIF1及HMGB1水平比較 治療24 h觀察組血清MIF1及HMGB1水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清MIF1及HMGB1水平比較

2.5 2組患者IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4比較 治療24 h觀察組血清IL-4水平高于對照組，IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血清IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平比較

3 討論

NRDS主要由多種因素導致肺泡產生PS不足所致，以呼吸急促、三凹征、發(fā)紺等呼吸窘迫表現為主，是引起早產兒死亡的常見原因之一，約50%～70%[5]。因此，及時采取安全、高效的治療方案對提高NRDS患兒生存率具有重要意義。

BiPAP通過調節(jié)氣道壓力，擴張陷閉肺泡，改善肺順應性，減少呼吸肌做功，緩解呼吸肌疲勞，已廣泛應用于NRDS患兒的治療。豬肺磷脂注射液是從豬肺組織中提取制成的天然PS，可改變肺泡表面張力，改善肺組織順應性，使肺泡功能維持穩(wěn)定，并可擴張已萎縮肺泡，提高機體氧和水平，降低肺水腫發(fā)生率。多項研究[6-7]表明，豬肺磷脂注射液可改善NRDS患兒氧合水平及血氣指標，減輕肺組織損傷程度。本資料結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，機械通氣時間、氧療時間、住院時間短于對照組，治療24 h觀察組PaO2高于對照組，PaCO2、FiO2低于對照組，提示BiPAP聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療NRDS患兒，可改善動脈血氣指標，促進病情控制，效果顯著。研究[8]顯示，肺部炎癥引起繼發(fā)性PS降低是導致NRDS病情進展的重要因素。HMGB1、MIF1均為參與NRDS發(fā)生發(fā)展過程炎性因子，對NRDS預測作用良好[9]。本資料結果顯示，治療24 h觀察組血清MIF1、HMGB1水平低于對照組，BiPAP聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療NRDS患兒，可降低血清HMGB1、MIF1水平?？紤]與豬肺磷脂注射液降低肺泡表面張力、改善肺組織順應性、抑制肺組織損傷等有關。

IFN-γ、IL-4是衡量Th1、Th2細胞功能的關鍵指標，二者通過負反饋機制相互調節(jié)，維持機體免疫平衡。研究[10]發(fā)現，NRDS患兒Th1/Th2比例失衡，產生免疫漂移，IFN-γ細胞因子明顯上升，IL-4細胞因子降低。本資料結果顯示，治療24 h觀察組血清IL-4水平高于對照組，IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平低于對照組。表明BiPAP聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療NRDS患兒，可下調患兒體內炎癥反應，調節(jié)Th1/Th2平衡，發(fā)揮免疫保護作用。

綜上所述，BiPAP聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療NRDS患兒，可降低血清HMGB1、MIF1水平，調節(jié)Th1/Th2平衡，改善動脈血氣指標，促進病情控制，效果顯著。