殷艷海 黎 芬 陳春如 戴儒奇

海南省人民醫(yī)院核醫(yī)學科(海南 ?？?570311)

淋巴瘤是血液系統(tǒng)常見惡性腫瘤，可累及全身各組織器官，常表現(xiàn)為無痛性淋巴結腫大，晚期會出現(xiàn)貧血、惡病質(zhì)等現(xiàn)象[1]。近年來，淋巴瘤發(fā)病率逐漸上升，年發(fā)病率在腫瘤疾病中占前五位。手術治療、放化療及生物治療等方法的應用，使淋巴瘤取得了較為滿意的療效，但仍有一部分患者病情緩解效果不佳，導致預后不良[2]。及時了解腫瘤患者對治療的反應，監(jiān)測治療效果，對指導個體化治療方法及提高患者患者生活質(zhì)量有重要意義。影像學在腫瘤診斷、隨訪中發(fā)揮重要作用，但CT、MRI、B超等傳統(tǒng)影像檢查技術存在一定局限[3]。近年來，隨著分子影像學技術的發(fā)展，出現(xiàn)了由CT和PET兩種設備融合而成的PET/CT技術，該技術對早期發(fā)現(xiàn)病灶、鑒別腫瘤復發(fā)等方面具有獨特價值，目前大量應用于于淋巴瘤診斷、分期及預后預測[4]。本研究將探討基于PET/CT的分子影像技術對淋巴瘤個體化治療療效的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)海南省人民醫(yī)院倫理委員會同意，選取2017年6月至2018年6月我院收治的淋巴瘤患者73例為研究對象。其中男42例，女31例，年齡20～76歲，平均年齡(46.23±3.09)歲；彌漫大B細胞型40例、NK/T細胞型16例，粘膜相關淋巴組織型17例。

納入標準：符合惡性淋巴瘤的診斷標準[5]，并經(jīng)病理或細胞學穿刺活檢資料確診；自愿參與本研究，并簽署同意書。

排除標準：合并其他惡性腫瘤；合并全身免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病；有嚴重器質(zhì)性障礙。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 73例淋巴瘤患者根據(jù)自身情況，接受個體化治療?；熤饕捎肅HOP(環(huán)磷酰胺-阿霉素-長春新堿-潑尼松)和ABVD(阿霉素-博來霉素-長春堿-氮烯唑胺)方案。對于不敏感患者更換化療方案或采用放療、放射免疫療法及手術等。其中單獨采用化療者46例，單獨接受放療者2例，同時接受放療、化療者11例，手術結合化療者14例。

1.2.2 檢查方法 治療前及治療6個療療程后 ，行PET/CT顯像：檢查前禁食4～6h。檢測空腹血糖，確保血糖濃度＜8.0mmoL/L?？诜改c道造影劑泛影葡胺后，靜脈注射0.15～0.18mCi/kg顯像劑18F-FDG，注射完安靜平臥50min，排尿后上機，從顱頂至大腿中上段行PET/CT掃描，對頭部單獨采集。先行螺旋CT透視掃描，參數(shù)為：電壓120kV，電流250mA，層厚5mm，旋轉(zhuǎn)速度0.7s/周，床速29.46cm/s，矩陣512×512。后行PET掃描，采用3D采集，矩陣128×128，每個床位采集3min，共采集10個床位，頭部單獨掃描采集1個床位。PET圖像經(jīng)CT圖像矯正后，應用3D LOR法進行重建，重建層厚5mm，最后利用syntegra軟件進行融合，最終獲得橫斷、矢狀、冠狀面CT、PET及其PET/CT融合圖像。并測量感興趣區(qū)域標準攝取值(standard uptake value，SUV)值。

1.3 觀察指標(1)比較PET/CT、CT對淋巴瘤的診斷價值及對治療效果的評估價值；(2)比較彌漫大B細胞型、NK/T細胞型、粘膜相關淋巴組織型患者治療前后SUVmax值變化；(3)隨訪2年，分析ΔSUVmax對近期無進展生存率(PFS)、總生存率(OS)的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0軟件對本研究進行統(tǒng)計分析。計量資料以(±s)表示，組間用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 診斷結果 PET/CT：73例淋巴瘤患者，59例經(jīng)臨床隨訪證實，14例經(jīng)手術病理證實，共240個病灶，惡性病灶230處，良性病灶10處。PET/CT檢出238處病灶，其中1處假陽性，1處假陰性。1處假陽性為胸骨體大B細胞，治療結束后經(jīng)PET/CT檢查無異常高代謝。1處假陰性為肺內(nèi)小結節(jié)高密度陰影，伴有異常高代謝，最終確診為肺內(nèi)炎性病變。

CT評價：對192處病灶進行準確評價，假陽性12處，包括脾臟侵犯5處，但隨訪陰性；治療后淋巴結增大4處；考慮鼻腔內(nèi)軟組織腫塊；肺內(nèi)炎性病變、局部病灶殘留各1例。假陰性36處，淋巴直徑＜1cm30處，肺內(nèi)小點狀高密度陰影7處，骨侵犯6處，腸壁侵犯、脊髓侵犯各1處，CT顯示未見明顯異常。

PET/CT對CT檢查的12處假陽性和36處假陰性中11處假陽性和35處假陰性做了明確診斷。

表1 PET/CT與CT對淋巴瘤療效的評估價值

2.2 比較PET/CT與CT對淋巴瘤療效評價結果73例淋巴瘤患者經(jīng)6個療程治療后，PET/CT陽性53例，陰性20例。隨訪結束時，53例陽性患者中，29例完全緩解，剩余24例患者有8例在隨訪期間死亡；20例陰性患者中，17例完全緩解，3例復發(fā)。CT檢查17例假陽性，9例假陰性，準確率分別為62.29%、45.00%，見表2。

表2 PET/CT與CT對淋巴瘤療效評估結果

2.3 不同類型淋巴瘤治療前后SUVmax值比較三種類型淋巴瘤患者治療前后SUVmax值比較有顯著差異(P＜0.05)，見表3。

表3 不同類型淋巴瘤治療前后SUVmax值比較(±s)

表3 不同類型淋巴瘤治療前后SUVmax值比較(±s)

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圖1 淋巴瘤患者PET/CT、CT影像學表現(xiàn)。男性，31歲，彌漫大B細胞型Ⅳ期，1A為化療前 PET/CT顯像，顯示胰體多發(fā)腫大淋巴結、多發(fā)骨骼代謝增高；1B為化療6個療程后 PET/CT 顯像，顯示左側(cè)鎖骨上區(qū)多發(fā)小淋巴結，代謝無明顯異常；1C為化療后CT顯像結果，右側(cè)腋窩存在小腫塊。

2.4 ΔSUVmax與治療療效之間的關系ΔSUVmax＞78.9%對預測患者生存率的特異性和準確率較高(PFS：86.74%、81.06%；OS：84.52%，80.96%)，見表4。

表4 ΔSUVmax與治療療效之間的關系(%)

3 討 論

淋巴瘤主要源于淋巴結或其它各部位的淋巴組織，是淋巴細胞惡性轉(zhuǎn)化所致的一組異質(zhì)性惡性腫瘤[6]。淋巴瘤不限于淋巴結或淋巴瘤組織，還可轉(zhuǎn)移至身體不同部位并迅速生長，最終導致局部組織器官發(fā)生腫大。淋巴瘤治療方法較多，需根據(jù)淋巴瘤的類型、分期和患者的情況選擇合適的治療方案，選擇正確有效的治療方案是延長患者生存期的重要環(huán)節(jié)[7]。臨床治療過程中，往往需要及時評估病情進展及治療效果，據(jù)此正確指導治療順利進行。因此，評估療效在淋巴瘤臨床中具有重要意義。

PET/CT是目前最先進、最高端的醫(yī)學成像設備。該設備是PET和CT有機結合，PET通過病灶對示蹤劑的攝取了解其功能代謝狀態(tài)，對早期發(fā)現(xiàn)病灶具有一定優(yōu)勢，而CT能夠顯示病灶形態(tài)、大小等結構特點[8-9]。常規(guī)的影像學技術只能局部顯像，提供淋巴數(shù)目數(shù)目、大小及淋巴結結外組織形態(tài)密度等信息，無法獲取病灶代謝活性信息。而PET/CT能夠?qū)Σ≡钸M行定位，顯示腫瘤組織活性及代謝情況，因此在腫瘤放化療療效評價中具有較高的價值[10]。本研究中，73例淋巴瘤患者，59例經(jīng)臨床隨訪證實，14例經(jīng)手術病理證實，共240個病灶。PET/CT檢出238處病灶，其中1處假陽性，1處假陰性，而CT檢出192處病灶，其中假陽性12處，假陰性36處，兩種檢查方法診斷淋巴瘤的敏感度、特異性具有顯著差異。CT檢出的11處假陽性和35假陰性病灶均被PET/CT確診。人體淋巴組織遍布全身，因此評估其療效時需做到全面、客觀及準確。腫瘤細胞較正常細胞對葡萄糖代謝率高，腫瘤惡性程度與葡萄糖社攝取量呈正比[11-12]。PET的顯像劑是18F-FDG，該物質(zhì)是一種葡萄糖類似物，可在腫瘤細胞內(nèi)大量聚集，PET技術正是利用該原理顯像，進而清晰顯示病灶位置、大小、分布情況及代謝狀態(tài)[13]。6個療程后，采用PET/CT、單獨CT評價所有患者療效，PET/CT顯示陽性53例，陰性20例，隨訪結束時，53例陽性患者中，29例完全緩解，剩余24例患者有8例在隨訪期間死亡；20例陰性患者中，17例完全緩解，3例復發(fā)，陽性組和陰性組隨訪結果比較有顯著差異。而CT檢查顯示，17例假陽性、9例假陰性。SUVmax是PET/CT檢查中常用評定指標，是高風險淋巴癌的預測指標，對評估腫瘤對治療的反應程度有參考價值[14-15]。本研究測定了三組不同類型淋巴癌患者SUVmax值，發(fā)現(xiàn)治療后較治療前顯著減小。分析了ΔSUVmax對淋巴瘤患者生存率的預測價值，發(fā)現(xiàn)ΔSUVmax＞78.9%時，預測患者生存率的特異性和準確率較高。

綜上，基于PET/CT的分子影像技術對淋巴瘤診斷價值優(yōu)良，能有效評估患者治療效果及近期生存率，對淋巴瘤個體化治療具有較好指導作用。