王麗萍

（贛州市腫瘤醫(yī)院，江西 341000）

肺癌是臨床較為常見的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、預后差等特點，其中非小細胞肺癌（NSCLC）又是肺癌主要類型，其早期無明顯癥狀，臨床診斷難度較高，使得多數(shù)患者確診時已進展至中晚期，錯失手術(shù)最佳治療時機［1］。目前，放化療是晚期NSCLC 患者主要治療手段，可有效控制腫瘤細胞擴散，延長患者生存時間，但不同化療方案間療效及安全性存在一定差異。依托泊苷聯(lián)合順鉑組成的EP 方案臨床應用較為廣泛，其療效已受臨床認可，為指南長期推薦化療方案［2］。而培美曲塞聯(lián)合順鉑組成的PP 方案近年來因其具有高效、低毒等特點亦成為晚期NSCLC 應用熱點，但臨床關(guān)于何種方案治療晚期NSCLC 的效果更佳仍存在一定爭議性［3］。鑒于此，本研究旨在分析 EP 方案與 PP 方案治療晚期NSCLC 的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月—2020 年2 月于本院就診的82 例晚期NSCLC 患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各41 例。對照組男28 例，女13 例；年齡51~72歲，平均年齡（58.96±4.73）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19~24 kg/m2，平均 BMI（21.96±1.02）kg/m2；吸煙史 4~20 年，平均吸煙史（12.36±1.15）年；TNM 分期：24 例ⅢA 期、17 例ⅢB 期；文化程度：13 例高中、20 例初中、8 例小學。觀察組男26 例，女15 例；年齡50~72 歲，平均年齡（59.06±4.77）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19~24 kg/m2，平均BMI（21.02±1.04）kg/m2；吸煙史4~20 年，平均吸煙史（12.39±1.17）年；TNM 分期：23 例ⅢA 期、18 例ⅢB 期；文化程度：14 例高中、19 例初中、8 例小學。兩組一般資料對比，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：均經(jīng)組織病理學確診，且病理類型為腺癌；TNM 分期為ⅢA 期或ⅢB 期；精神狀態(tài)正常，可配合治療；預計生存期大于6 個月；患者及家屬知情同意。排除標準：伴有急性心血管疾病；對本研究化療藥物過敏；伴有嚴重感染；存在放化療史；合并其他惡性腫瘤。

1.3 方法 兩組均接受同步胸部放療。對照組予以EP方案化療：靜脈滴注100 mg/m2依托泊苷注射液，第1~3 日；靜脈滴注75 mg/m2順鉑注射液，分3 d 靜滴，第1~3 日；21 d 為1 個周期，放療期間完成2 個周期，同步放化療結(jié)束再鞏固2~4 個周期。觀察組予以PP 方案化療：靜脈滴注500 mg/m2注射用培美曲塞，第1 日；靜脈滴注75 mg/m2順鉑注射液，分3 d 靜滴，第1~3日；21 d 為1 個周期，放療期間完成2 個周期，同步放化療結(jié)束再鞏固2~4 個周期。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：完全緩解：病灶基本消失2 個月以上；部分緩解：病灶縮小超50%，維持＞3 個月；穩(wěn)定：未達部分緩解或進展標準；進展：病灶擴大30%以上，或出現(xiàn)新的病灶。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。②肺功能：治療前和治療后4 周，以肺功能檢測儀對兩組用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1/FVC 變化。③不良反應：胸痛、肝功能受損、消化道不適、白細胞減少、骨髓抑制。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，用χ2檢驗；計量資料以±s 表示，用t 檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組客觀緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前肺功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后FVC、FEV1 和FEV1/FVC 均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后 FVC、FEV1 和 FEV1/FVC 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

FEV1/FVC（%）治療前 治療后觀察組（n=41） 2.01±0.32 2.69±0.41*△ 1.06±0.21 1.56±0.31*△ 49.52±4.63 58.96±5.13*△對照組（n=41） 2.03±0.34 2.35±0.39* 1.08±0.23 1.32±0.28* 49.43±4.59 54.57±5.02*組別FVC（L） FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后

2.3 兩組不良反應比較 對照組胸痛2 例、肝功能受損3 例、消化道不適6 例、白細胞減少3 例、骨髓抑制2 例，不良反應發(fā)生率為39.02%（16/41）；觀察組肝功能受損1 例、消化道不適4 例、白細胞減少1 例、骨髓抑制1 例，不良反應發(fā)生率為17.07%（7/41）。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

肺癌發(fā)病機制尚未明確，臨床認為其是年齡、遺傳、免疫等個體因素與吸煙、環(huán)境污染等環(huán)境因素長期相互作用所致，促使體內(nèi)基因發(fā)生突變，致癌物難以代謝清除，且DNA 系統(tǒng)難以修復突變基因，進而使得增殖信號異常增強，誘發(fā)惡性腫瘤［4-5］。NSCLC 約占肺癌的80%，且多數(shù)患者確診時已進展中晚期，導致臨床預后較差，5 年生存率僅為 7%~19%。相關(guān)研究顯示［6］，序貫放化療可將晚期NSCLC5 年生存率提高至13.9%~29.0%。目前，同步治療時最佳化療方案的選取仍是臨床關(guān)注重點，對于晚期NSCLC 而言，鉑類藥物是治療基礎(chǔ)，但單藥療效有限，需予以藥物聯(lián)合控制病情，依托泊苷聯(lián)合順鉑、培美曲塞聯(lián)合順鉑等均是2017 版《NCCN 指南》推薦化療方案，兩者在晚期NSCLC 治療中那種獲益性更高仍需研究論證。

順鉑屬于含鉑抗癌藥，其可促使DNA 雙鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，抑制DNA 活性，從而阻止腫瘤生長，且該藥具有放療增敏效果，故成為同步放化療方案中的基礎(chǔ)藥物［7-8］。依托泊苷為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，其可直接于DNA 拓撲異構(gòu)酶Ⅱ起效，形成可逆性復合物，干擾腫瘤細胞DNA 修復，且該復合物隨藥物清除而逆轉(zhuǎn)，修復受損DNA，降低細胞毒作用，延長給藥時間，提高抗腫瘤活性。兩藥聯(lián)合可提高疾病控制效果，阻止腫瘤細胞進一步擴散，但長期用藥發(fā)現(xiàn)，該方案不良反應較多，導致患者用藥依從性差，整體療效欠佳。本研究結(jié)果顯示，觀察組客觀緩解率高于對照組，治療后FVC、FEV1 和FEV1/FVC 高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，表明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC 效果更佳，可增強疾病控制效果，減輕肺功能損害，且不良反應少。黎益華等［9］研究顯示，培美曲塞聯(lián)合順鉑同步胸部放療治療局部晚期非鱗非小細胞肺癌可提高患者客觀緩解率，減少不良反應發(fā)生，與本研究結(jié)果相一致。分析原因如下，培美曲塞為抗葉酸代謝類藥物，其作用靶點多，可通過抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等多種葉酸合成必需酶活性，以干擾胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸生物再合成過程，破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性代謝過程，從而阻止DNA 原料合成，促使腫瘤細胞生長周期停滯，進而加快腫瘤細胞凋亡［10］。相較于其他抗腫瘤藥物，培美曲塞抗腫瘤活性高，不良作用輕，全劑量使用時仍具有理想的安全性，故而與順鉑聯(lián)用后可協(xié)同增效，取得理想抗腫瘤效果的同時亦不會增加不良反應。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC 可提高患者客觀緩解率，阻止肺功能持續(xù)下降，減輕藥物不良反應。