尹良鈺，胡娟，梁杏花

·消化道疾病專題

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尹良鈺，胡娟，梁杏花

（廣東省廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 511300）

研究奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑?qū)ι舷莱鲅颊吣冈瓡r間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平的影響與安全性。選取廣東省廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院2018年8月至2020年6月收治的上消化道出血患者150例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分組，各75例。對照組采用注射用奧美拉唑靜脈滴注治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽注射液靜脈滴注，兩組患者均連續(xù)治療5 d。比較兩組患者住院時間、止血時間、出血量、治療期間不良反應(yīng)及治療前后PT、APTT、FIB水平。與對照組比，試驗組患者止血和住院時間均明顯縮短，出血量明顯減少；治療后兩組患者PT、APTT較治療前均縮短，F(xiàn)IB水平均升高，且試驗組改善情況優(yōu)于對照組；試驗組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（均＜0.05）。奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血可達到快速止血的效果，同時改善凝血功能，預(yù)防再次出血，且安全性較好。

上消化道出血；奧曲肽；奧美拉唑；凝血酶原時間；活化部分凝血活酶時間；纖維蛋白原

上消化道出血是常見的一種消化道疾病，主要由十二指腸、胰膽、胃食管等部位病變導(dǎo)致，臨床上一般表現(xiàn)為嘔血、便血等癥狀，隨病情加重可導(dǎo)致不同程度的循環(huán)衰竭，若止血不及時，嚴重者易導(dǎo)致患者休克甚至死亡[1]。目前臨床常用的藥物有奧美拉唑，其可減少胃酸分泌，同時促進出血部位的血液凝固，但單一使用難以快速控制出血，治療效果較差。奧曲肽與內(nèi)源性生長抑素的藥理作用類似，可有效降低胃酸對胃黏膜的損傷，臨床上用于治療胃腸道瘺管，取得了較好的治療效果[2]。本研究針對本院收治的75例上消化道出血患者采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑的治療方案，觀察對患者凝血功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2020年6月廣東省廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院收治的上消化道出血患者150例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分組，各75例。對照組患者中男性和女性分別有38例、37例；出血原因：急性胃潰瘍出血25例，肝硬化門脈高壓20例，消化道潰瘍22例，其他8例；年齡21~70歲，平均（50.20±3.42）歲。試驗組患者中男性和女性分別有39例、36例；出血原因：急性胃潰瘍出血15例，肝硬化門脈高壓22例，消化道潰瘍28例，其他10例；年齡28~72歲，平均（51.56±3.08）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），組間可進行對比分析。研究經(jīng)本院的醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬對本研究知情同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《現(xiàn)代消化道出血診治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有黑便、頭暈、嘔血者等臨床表現(xiàn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有上消化道周邊臟器出血者；嚴重腎功能不全者；對于此次研究涉及藥物過敏者等。

1.2 方法 對照組患者采用注射用奧美拉唑鈉針劑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059053，規(guī)格：40 mg/支）治療，40 mg奧美拉唑溶于100 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/12 h。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上給予注射用醋酸奧曲肽[長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20051860，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg(以C49H66N10S2計)]，0.3 mg藥物溶于20 mL生理鹽水，靜脈滴注治療，1次/12 h。兩組患者均連續(xù)治療5 d。治療期間需注意保持飲食的清淡，禁煙禁酒，必要時給予降糖、降壓治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床相關(guān)指標(biāo)。統(tǒng)計并比較兩組止血時間、住院時間及出血量。②血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平。采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，抗凝后，以3 500 r/min離心10 min，分離血漿，采用全自動血凝分析儀檢測。③統(tǒng)計并比較兩組患者不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo) 試驗組患者止血和住院時間較對照組明顯縮短，出血量減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

2.2 血漿PT、APTT及FIB水平 治療后兩組患者PT、APTT均較治療前縮短，F(xiàn)IB水平均升高，且試驗組改善情況優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血漿PT、APTT及FIB水平比較(±s)

注：與治療前比，*＜0.05。PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；FIB：纖維蛋白原。

2.3 不良反應(yīng) 試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

組別例數(shù)頭暈皮疹惡心嘔吐總發(fā)生 對照組755(6.67)5(6.67)3(4.00)13(17.33) 試驗組752(2.67)2(2.67)1(1.33) 5(6.67) χ2值 4.040 P值 ＜0.05

3 討論

上消化道出血的常見病因為消化道潰瘍、急性潰瘍出血性胃炎等，臨床上可將其分為慢性顯性出血、慢性隱形出血及急性大出血。臨床上常采用H2受體阻滯劑等藥物治療，但易出現(xiàn)止血不徹底、再次出血率高等現(xiàn)象[4]。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，其可對胃黏膜壁細胞的H+-K+-ATP酶活性產(chǎn)生特異性抑制作用，進而持續(xù)抑制胃酸分泌，促進出血部位血凝固，但長期服用患者易出現(xiàn)頭痛、失眠、外周神經(jīng)炎等不良反應(yīng)，預(yù)后較差[5]。

奧曲肽是人工合成的一種生長抑素類的物質(zhì)，可抑制胃蛋白酶和胃酸分泌，減少胃黏膜損傷；同時促進血塊收縮和血小板凝集，保證止血效率；此外，其可有效抑制膽囊排空，減少出血量，迅速止血，加快恢復(fù)進程[6]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，試驗組患者止血和住院時間均明顯縮短，出血量明顯減少，且不良反應(yīng)發(fā)生率降低，提示奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血患者，可達到快速止血的效果，減少患者出血量，且安全性較好。PT與APTT均為反映機體凝血功能的指標(biāo)，臨床上被用于內(nèi)源性凝血因子缺陷的篩檢、彌散性血管內(nèi)凝血的診斷等，其時間延長易導(dǎo)致凝血因子無法正常合成，進而引起出血，加重病情。FIB是一種在肝臟中合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，在凝血酶的作用下，可向纖維蛋白轉(zhuǎn)變，進而使血液凝固。奧曲肽可有效促進血小板聚集，縮短機體PT、APTT，升高血漿FIB水平，進而改善凝血功能[7]。本研究中，治療后試驗組患者血漿凝血功能各項指標(biāo)改善優(yōu)于對照組，表明奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑可有效減少出血量，迅速止血，縮短住院時間，同時改善上消化道出血患者的凝血功能，促進止血，與付立奎[8]的研究結(jié)果基本一致。

綜上，奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血可達到快速止血的效果，同時可縮短PT和APTT，升高FIB水平，改善凝血功能，且安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究未觀察遠期療效，未統(tǒng)計患者的復(fù)發(fā)情況，因此需要進一步的深入研究。

[1] 韓晶, 毛錦娟, 吳時勝, 等. 肝硬化上消化道出血患者并發(fā)門靜脈血栓形成的危險因素[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2018, 12(6): 571-574.

[2] 張紅霞. 不同劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血的臨床研究[J]. 山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2018, 28(2): 75-77.

[3] 池肇春, 許慧. 現(xiàn)代消化道出血診治指南[M]. 北京: 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社, 2005: 12-16.

[4] 尚文廣. 奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合用藥方案治療急性上消化道曲張靜脈破裂出血的臨床研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2019, 13(4): 101-102.

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[6] 郁燕. 卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合奧曲肽治療消化道出血的療效及安全性[J]. 臨床藥物治療雜志, 2018, 16(8): 74-77.

[7] 牛懿, 李勝昔. 聯(lián)合應(yīng)用泮托拉唑與奧曲肽治療急性上消化道出血臨床療效研究[J]. 實用藥物與臨床, 2019, 22(3): 293-295.

[8] 付立奎. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血的療效及對止血率、止血時間的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2015, 21(10): 1651-1653.

尹良鈺，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病的診治，內(nèi)鏡治療及膠囊內(nèi)鏡的診斷。

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2096-3718.2021.07.0001.02