李杰

作為泌尿系統(tǒng)的常見惡性腫瘤疾病,膀胱癌多發(fā)于中老年群體,具有較高的發(fā)病率、死亡率,男性高于女性,隨著人口老齡化趨勢(shì)的不斷加劇,膀胱癌發(fā)病率逐年攀升,受到了臨床的廣泛關(guān)注。膀胱癌是指膀胱組織的正常細(xì)胞發(fā)生癌變,根據(jù)不同的細(xì)胞以及癌變特點(diǎn)可以分為尿路上皮癌、鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌以及肉瘤等。其中最常見的是尿路上皮癌。膀胱癌生長(zhǎng)方式為分裂擴(kuò)增生長(zhǎng),這個(gè)過程中需要大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣供應(yīng)［1］。為了保證癌細(xì)胞不會(huì)因?yàn)槿狈︷B(yǎng)料而壞死或者凋亡,癌細(xì)胞會(huì)大量表達(dá)促進(jìn)血管生成的基因,癌細(xì)胞來源于膀胱內(nèi)黏膜表皮。臨床針對(duì)晚期膀胱癌多采用化療治療,其對(duì)于延長(zhǎng)患者生存期、提高患者生存質(zhì)量有著重要的作用［2］。但由于化療方案多樣、混亂,尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。近年來,鹽酸吉西他濱在晚期膀胱癌治療中得以應(yīng)用,為探究其與其他化療方案聯(lián)合治療效果,收集晚期膀胱癌患者30 例,對(duì)比了不同治療方案的效果,將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年1 月～2019 年12 月本院收治的晚期膀胱癌患者30 例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,各15 例。觀察組中男10 例,女5 例；年齡最大76 歲,最小45 歲,平均年齡(59.63±5.46)歲；病程4 個(gè)月～4 年,平均病程(2.32±0.67)年；腫瘤直徑0.6～5.0 cm,平均直徑(3.41±0.94)cm。對(duì)照組中男11 例,女4 例；年齡最大75 歲,最小44 歲,平均年齡(59.53±5.18)歲；病程5 個(gè)月～4 年,平均病程(2.31±0.64)年；腫瘤直徑0.8～5.2 cm,平均直徑(3.42±0.88)cm。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病理診斷確診為晚期膀胱癌,符合診斷描述［3］；②患者簽訂知情同意書,征得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；③患者預(yù)計(jì)生存期≥6 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷確診為心肝腎功能疾病患者；②精神科疾病或存在精神障礙的患者；③合并其他類型惡性腫瘤疾病的患者；④存在語言交流溝通障礙、聽力障礙以及無法配合研究者；⑤對(duì)研究藥物存在過敏史的患者；⑥妊娠期及哺乳期婦女［4］。

1.3 方法 對(duì)照組給予常規(guī)+順鉑治療：治療期間為患者補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),化療前給予地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H44024469)、5-羥色胺受體阻滯劑防止消化道反應(yīng),與此同時(shí)在化療治療第1、2、3 天給予順鉑(通化茂祥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H22022966)靜脈滴注治療,總劑量為70 mg/m2,治療1 個(gè)月為1 個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸吉西他濱(錦州奧鴻藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041730)治療,于化療第2 天給予鹽酸吉西他濱,單次劑量控制在1000 mg/m2。治療期間結(jié)合患者實(shí)際情況給予利尿、水化等治療。兩組治療時(shí)間均為2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者尿液腫瘤相關(guān)因子水平、臨床療效。①尿液腫瘤因子水平檢測(cè)：于清晨采集患者清潔中段50～100 ml,離心半徑設(shè)置為8 cm,按照1500 r/min 速率實(shí)施離心處理,提取上清液,放置于-20℃冰箱環(huán)境中保存,每例患者尿樣分為3 份,采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)BTA、NMP、UBC 指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),相關(guān)試劑盒購自上海仁捷生物科技有限公司。②臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：患者接受治療后腫瘤病灶消失、與膀胱癌相關(guān)癥狀消失,復(fù)查顯示各項(xiàng)指標(biāo)正常；部分緩解：病灶在治療后縮小>30%、癥狀緩解；疾病穩(wěn)定：患者各項(xiàng)癥狀經(jīng)過治療得到控制未進(jìn)一步發(fā)展；疾病進(jìn)展：治療后病灶增加20%或出現(xiàn)新病灶［5］?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者尿液腫瘤相關(guān)因子水平比較 治療前,兩組BTA、NMP、UBC 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者BTA、NMP、UBC 水平均較治療前降低,觀察組明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組中6 例完全緩解,7 例部分緩解,1 例疾病穩(wěn)定,1 例疾病進(jìn)展,總有效率為86.7%(13/15)；對(duì)照組中5 例完全緩解,3 例部分緩解,4 例疾病穩(wěn)定,3 例疾病進(jìn)展,總有效率為53.3%(8/15)。觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.968,P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者尿液腫瘤相關(guān)因子水平比較 ()

表1 兩組患者尿液腫瘤相關(guān)因子水平比較 ()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

表2 兩組患者臨床療效比較(n,%)

3 討論

國家癌癥中心給出的數(shù)據(jù)顯示,膀胱癌是男性健康的一大殺手,屬于十大常見腫瘤之一。男性發(fā)病率為女性的3～4 倍,發(fā)病年齡主要集中在51～70 歲［6］。非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌只要及時(shí)治療、術(shù)后再定期灌藥、復(fù)查,5 年生存率可達(dá)90%以上。膀胱癌早期無明顯的特意性表現(xiàn),隨著病情進(jìn)展約有90%以上會(huì)表現(xiàn)為血尿［7］,部分患者首先出現(xiàn)膀胱刺激癥狀,表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛和排尿困難。發(fā)展至晚期患者錯(cuò)失了手術(shù)時(shí)機(jī),即便行根治性膀胱癌切除術(shù)也會(huì)導(dǎo)致遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,因此,輔之以化療治療尤為重要。

針對(duì)早期膀胱癌,經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT)配合膀胱內(nèi)灌注化療或卡介苗(BCG)治療是主要的治療方式。而局部、晚期、轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者,則以鉑基化療為主,但治療效果并不理想,癌癥幾乎都會(huì)迅速復(fù)發(fā)(有時(shí)數(shù)周或數(shù)個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)),并呈侵襲性生長(zhǎng),5 年存活率僅5%。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn),針對(duì)晚期膀胱癌患者給予術(shù)前化療,能夠降低手術(shù)難度,有利于增強(qiáng)患者的預(yù)后［8］。作為膀胱癌化療常見藥物,順鉑屬于非特異性抗腫瘤藥物,其與腫瘤細(xì)胞融合能夠產(chǎn)生交聯(lián)作用,有效抑制癌細(xì)胞的修復(fù)與合成,抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。與此同時(shí)還具有抗癌譜廣的作用,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有極強(qiáng)的殺滅作用。作為唯一含金屬元素藥物,順鉑在關(guān)鍵途徑與其他藥物不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥,具有較高的臨床價(jià)值［9］。但單一藥物治療效果達(dá)不到預(yù)期。此次研究在此基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸吉西他濱治療,結(jié)果顯示：治療后,兩組患者BTA、NMP、UBC 水平均較治療前降低,觀察組明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。體現(xiàn)了該藥物的優(yōu)越性。吉西他濱為新型細(xì)胞毒治療藥物,經(jīng)過脫氧胞苷激酶的作用會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿猁}、三磷酸鹽,阻斷G1期進(jìn)展,抑制腫瘤擴(kuò)散,有效殺滅腫瘤細(xì)胞,具有極強(qiáng)的抗腫瘤作用［10］。長(zhǎng)期以來,吉西他濱在非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等治療中得到了廣泛應(yīng)用。將吉西他濱作為基礎(chǔ),與順鉑、奧沙利鉑等聯(lián)合應(yīng)用于晚期膀胱癌也能夠達(dá)到較好的療效。以往有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn),吉西他濱對(duì)于處于S 期細(xì)胞具有極強(qiáng)的殺傷力,能夠?qū)?xì)胞增殖G1 期向S 期的過渡進(jìn)程起到阻斷作用,另外在DNA 聚合酶作用下,能夠?qū)φ趶?fù)制的DNA 進(jìn)行整合,形成錯(cuò)配,阻斷DNA 合成,發(fā)揮自我強(qiáng)化作用,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)活性復(fù)合物濃度的提升。作為一種嘧啶類抗腫瘤藥物,吉西他濱具有極強(qiáng)抗腫瘤活性,除此之外,還藥物還能夠促進(jìn)患者機(jī)體免疫力的提升,改善患者生活質(zhì)量［11］。其與順鉑聯(lián)合化療治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用,且不會(huì)引起毒副作用增加。本次研究中,觀察組總有效率86.7%(13/15)高于對(duì)照組的53.3%(8/15),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.968,P<0.05)。吳貴賢等［12］在研究中將54 例局部晚期膀胱癌患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各27 例,分別給予吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療治療與常規(guī)治療聯(lián)合順鉑治療,結(jié)果顯示觀察組患者治療后總有緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05),不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與本次研究結(jié)果一致。但由于樣本量少、隨訪時(shí)間短,未能進(jìn)一步探究該治療方案對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。在后續(xù)研究中應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,隨訪患者預(yù)后及生存期,為臨床提供依據(jù)。

綜上所述,針對(duì)晚期膀胱癌患者給予鹽酸吉西他濱聯(lián)合化療治療,可改善患者尿液腫瘤相關(guān)因子,效果可靠,可予以推廣。