李潤(rùn)康，何洪源*，李佳宜，張?jiān)品?，任昕?/p>

(1.中國(guó)人民公安大學(xué) 偵查學(xué)院，北京 100038；2.公安部物證鑒定中心，北京 100038)

γ-羥基丁酸(γ-Hydroxybutyrate，GHB)是存在于大多數(shù)哺乳動(dòng)物體內(nèi)的一種內(nèi)源性物質(zhì)，由抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid，GABA)降解產(chǎn)生(圖1)[1]，能夠刺激荷爾蒙分泌，增加快感，產(chǎn)生肌肉放松和遺忘效應(yīng)[2]。雖然GHB的鈉鹽可用于發(fā)作性睡病相關(guān)的猝倒和酗酒者解毒、戒斷的治療，但犯罪分子常利用GHB無(wú)色、無(wú)味且不易觀察等特性，將其作為迷奸藥物投放到飲料中，待受害者服用失去意識(shí)后實(shí)施性侵[3]，對(duì)社會(huì)造成極大危害，需引起廣泛關(guān)注。目前未見(jiàn)有關(guān)生物樣品中GHB的檢驗(yàn)方法和閾值的全面綜述性研究報(bào)道。本文對(duì)GHB的性質(zhì)與應(yīng)用、體內(nèi)代謝和轉(zhuǎn)化進(jìn)行了概述，重點(diǎn)綜述了生物樣品中GHB的前處理方法、檢測(cè)方法和閾值的最新研究進(jìn)展，討論了GHB在未來(lái)法庭科學(xué)中的研究趨勢(shì)，以期為GHB相關(guān)案件提供參考，幫助結(jié)果的科學(xué)判定。

1 GHB概述

1.1 GHB的性質(zhì)與應(yīng)用

GHB于1960年被首次發(fā)現(xiàn)，具有與GABA相似的藥理特性，能夠穿過(guò)血-腦屏障產(chǎn)生抑制效應(yīng)[4]，早期用作麻醉輔助劑，對(duì)誘導(dǎo)深睡眠和痛覺(jué)缺失有較好的效果[5]。后因GHB的鎮(zhèn)痛作用較弱，不易推斷出麻醉的劑量，且可能產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用而被其他藥物取代[6]。有些健美愛(ài)好者通過(guò)服用GHB來(lái)增強(qiáng)肌肉、輔助減肥、提高代謝，但用藥后身體機(jī)能出現(xiàn)問(wèn)題。20世紀(jì)80年代初，人們發(fā)現(xiàn)GHB及其前體物質(zhì)有一定提升情緒的作用，并將其用于娛樂(lè)活動(dòng)中，由于GHB具有陡峭的劑量-反應(yīng)曲線，由此產(chǎn)生了許多因藥物過(guò)量而致死的案件[7]。20世紀(jì)90年代以來(lái)，GHB引發(fā)的藥物輔助性侵犯事件(Drug facilitated sexual assault，DFSA)越來(lái)越多，我國(guó)于2001年5月將其列為二類(lèi)精神藥物進(jìn)行列管[8]。

1.2 GHB的體內(nèi)代謝及轉(zhuǎn)化

GHB在體內(nèi)的代謝和排出非常迅速，口服15～30 min后即可發(fā)揮效應(yīng)，持續(xù)時(shí)間可達(dá)6 h，在8～12 h內(nèi)，尿液和血液中GHB的濃度可降至內(nèi)源性水平。95%以上的GHB通過(guò)一系列酶進(jìn)行肝代謝，通過(guò)GHB脫氫酶氧化生成琥珀酸半醛(Succinic semialdehyde,SSA)，再進(jìn)一步經(jīng)過(guò)琥珀酸半醛脫氫酶氧化生成琥珀酸，最終通過(guò)三羧酸循環(huán)生成二氧化碳和水，5%以下的GHB經(jīng)尿液排出[9](圖1)。

在實(shí)際案例和研究中發(fā)現(xiàn)，雖然GHB已被很多國(guó)家列管[8,10]，但其前體物質(zhì)γ-丁內(nèi)酯(γ-Butyrolactone，GBL)和1,4-丁二醇(1,4-Butanediol，1,4-BD)無(wú)法律限制，兩者均能在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為GHB發(fā)揮活性作用。GBL可通過(guò)鈣依賴(lài)性?xún)?nèi)酯酶轉(zhuǎn)化為GHB，或在堿性條件下，通過(guò)水解轉(zhuǎn)化為GHB；在酸性條件下，GHB可以通過(guò)分子內(nèi)酯化反應(yīng)逆轉(zhuǎn)化為GBL[11]。1,4-BD則通過(guò)乙醇脫氫酶(Alcohol dehydrogenase,ADH)轉(zhuǎn)化為γ-羥基丁醛(gamma-Hydroxybutyraldehyde)，再通過(guò)乙醛脫氫酶(Aldehyde dehydrogenase,ALDH)最終轉(zhuǎn)化為GHB[12](圖1)。

2 生物樣品中GHB的檢驗(yàn)

2.1 生物樣品中GHB的前處理方法

目前，生物樣品中GHB的前處理方法有沉淀蛋白法、液液萃取法、固相萃取/固相微萃取法、分子內(nèi)酯化法和衍生化法等。

2.1.1 沉淀蛋白法Shima等[13]在提取尿液中的GHB時(shí)，對(duì)比了液液萃取、固相萃取和沉淀蛋白法的效果，發(fā)現(xiàn)沉淀蛋白法對(duì)GHB的提取效率最高，具有良好的色譜分析效果。根據(jù)所用的沉淀劑不同，沉淀蛋白法可分為有機(jī)溶劑、酸和鹽析沉淀蛋白3種方法。其中乙腈[14]、甲醇[13]、丙酮[15]和水-甲醇(3∶97，體積比)[16]等有機(jī)溶劑最為常見(jiàn)。Meyer等[17]將乙腈用于尿液和血漿沉淀蛋白，取上清液與二甲基甲酰胺、衍生化試劑雙(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺(BSTFA)混合進(jìn)行衍生化，方法快速簡(jiǎn)便。Bosman等[18]在血漿中加入冷高氯酸，一次性完成了沉淀蛋白和GHB的內(nèi)酯化。有機(jī)溶劑和酸也可同時(shí)用于沉淀蛋白以提高GHB的回收率。Johansen等[19]將酸化甲醇用于全血的沉淀蛋白，GHB的提取效率在92%以上，方法簡(jiǎn)單且重現(xiàn)性好。此外，無(wú)水硫酸鈉也可作為各種生物體液沉淀蛋白的鹽析劑[20]。GHB是一種與蛋白質(zhì)結(jié)合較低的化合物，采用沉淀蛋白法可去除血液或血漿中存在的各種基質(zhì)干擾，如血細(xì)胞、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等，是一種簡(jiǎn)單可行的前處理方法。

2.1.2 液液萃取法液液萃取法是生物樣品中GHB提取的常用前處理方法，常見(jiàn)的萃取溶劑有乙酸乙酯、乙腈、叔丁基甲醚和正己烷等。GHB的物理性質(zhì)給液液萃取法直接提取增加了難度，研究人員嘗試采用多種方法提高GHB在有機(jī)相中的溶解度，以提高回收率。如選擇不同萃取溶劑、pH值和鹽析劑，以將基質(zhì)中的GHB轉(zhuǎn)化為不帶電的中性分子，促進(jìn)GHB從水相向有機(jī)相的轉(zhuǎn)移，從而獲得最佳的萃取效率和選擇性。De Paoli等[21]在提取唾液樣品中的GHB時(shí)，通過(guò)加入1 mL飽和氯化銨緩沖液調(diào)節(jié)pH值，以乙酸乙酯為萃取溶劑，將唾液中的GHB萃取到有機(jī)溶劑中進(jìn)行分析。加入飽和氯化銨緩沖液或氯化鈉(固態(tài)鹽)等鹽析劑可以增加水相的離子強(qiáng)度，改變水溶性分析物在兩種不相容溶劑間的分配比。此外，在尿液、血清和血液中加入鹽酸或硫酸既能降低GHB羧酸基團(tuán)的電離，也可促進(jìn)GHB向有機(jī)層轉(zhuǎn)移[22]。

生物樣品中的GHB也可內(nèi)酯化為GBL后進(jìn)行液液萃取，常用的萃取溶劑有二氯甲烷、氯仿和苯[23-25]。在酸性條件下轉(zhuǎn)化生成的GBL會(huì)發(fā)生質(zhì)子化，從而以離子的形式游離在水相中，對(duì)液液萃取不利?？赏ㄟ^(guò)向溶液中加入氯化鈉鹽析劑，或添加磷酸鹽緩沖液或氫氧化鈉中和酸性溶液的方法提高GBL的回收率。液液萃取后，通常對(duì)混合物進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)移上清液，隨后蒸發(fā)濃縮，但不能完全蒸干，這是因?yàn)镚BL極易揮發(fā)，在蒸發(fā)至干燥的過(guò)程中會(huì)大量丟失。Ferrara等[26]在提取血漿和尿液中的GHB時(shí)，分別向其中加入冷高氯酸和鹽酸酸化，取上清液在80 ℃下加熱20 min，將GHB轉(zhuǎn)化為內(nèi)酯形式的GBL，并加入苯進(jìn)行液液萃取，隨后取血漿和尿液離心后的有機(jī)層在35 ℃的水浴和低氮?dú)饬髁肯聺饪s至最終體積0.2 mL，避免了GBL的過(guò)度損失。

液液萃取法是實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)前處理方法，萃取量大，但選擇性較差、富集因子低，需要結(jié)合加熱、離心、吹干濃縮等過(guò)程，增加了時(shí)間和勞動(dòng)成本。

2.1.3 固相萃取/固相微萃取法陰離子交換固相萃取是生物樣品中GHB的常用固相萃取法，其遵循傳統(tǒng)固相萃取的步驟，即活化、上樣、淋洗和洗脫。中性條件下，GHB的羧基帶負(fù)電荷，能被帶正電的吸附劑吸附。故萃取過(guò)程中，與固體基質(zhì)結(jié)合的有機(jī)部分或季銨物質(zhì)在整個(gè)pH值范圍內(nèi)應(yīng)保持正電荷，以實(shí)現(xiàn)與不同pH值下GHB的相互作用。使用酸性溶劑可使GHB更易被洗脫下來(lái)[27]。Elian等[28]在提取尿液中的GHB時(shí)，采用陰離子交換柱進(jìn)行固相萃取，用去離子水和甲醇活化小柱，以含有冰醋酸的甲醇作為溶劑，從固相萃取柱中洗脫GHB，收集洗脫液，蒸發(fā)至干燥，流動(dòng)相復(fù)溶后分析，GHB的回收率大于75%。此外，固相萃取柱還可將干擾物質(zhì)保留在柱上，降低對(duì)GHB測(cè)定的干擾。S?rensen等[29]采用CX固相萃取柱凈化GHB全血提取溶液中的干擾物質(zhì)，洗脫液與乙腈混合后轉(zhuǎn)入小瓶中進(jìn)行分析，這種附加的凈化方式改善了GHB的峰形，降低了基線噪聲。

作為傳統(tǒng)固相萃取的改進(jìn)技術(shù)，固相微萃取(SPME)也已經(jīng)應(yīng)用于尿液中GHB的提取。Brown等[30]采用SPME法提取人尿中的GHB時(shí)，對(duì)萃取時(shí)間、萃取溫度和解吸時(shí)間、解吸溫度進(jìn)行優(yōu)化，獲得的最佳固相微萃取參數(shù)為90 ℃下萃取20 min，在225 ℃的GC進(jìn)樣器中解吸1 min。該方法無(wú)需多步操作和過(guò)量使用有機(jī)溶劑，可直接將涂有固定相的熔融石英纖維放置在樣品中吸附目標(biāo)分析物。與沉淀蛋白法或液液萃取法相比，固相萃取/固相微萃取法可以精準(zhǔn)、方便地提取GHB，回收率更高，易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化與高通量，適用于大樣本檢測(cè)，但特制的固相萃取小柱通常十分昂貴，成本高。

2.2 生物樣品中GHB的檢測(cè)方法

生物樣品中GHB的檢測(cè)方法主要有化學(xué)顯色法(Chemical chromogenic)、氣相色譜-質(zhì)譜法(GC-MS)、氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(GC-MS/MS)、液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)等，詳見(jiàn)表1。

表1 生物樣品中GHB的檢測(cè)方法Table 1 Detection methods for determination of GHB in biological sample

2.2.2 氣相色譜-質(zhì)譜法GC-MS法是GHB最為常用的檢測(cè)方法，其操作簡(jiǎn)單，維護(hù)成本較低，檢出限達(dá)0.1 mg/L，可滿(mǎn)足血液、尿液等常見(jiàn)基質(zhì)中內(nèi)源性GHB的檢測(cè)要求(μg/mL)。GHB在分析前可進(jìn)行兩種方式的化學(xué)修飾，一是在酸性條件下進(jìn)行內(nèi)酯化反應(yīng)；二是與衍生化試劑進(jìn)行衍生化反應(yīng)，見(jiàn)圖2。由于衍生化反應(yīng)增加了分析物的分子量，降低了其極性，從而可提高揮發(fā)性和分離效率，進(jìn)而提高方法的靈敏度和選擇性[40]。Küting等[41]采用GC-MS法檢測(cè)死后生物體液和組織中的GHB，通過(guò)沉淀蛋白法提取目標(biāo)物，以甲醇為沉淀劑，經(jīng)雙(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺(BSTFA，含1%三甲基氯硅烷(TMCs))衍生化后分析，GC-MS總運(yùn)行時(shí)間為11.98 min，方法的檢出限為0.12 mg/L，定量限為0.41 mg/L，精密度小于15%。

圖2 GHB的兩種化學(xué)修飾方式(R1、R2泛指對(duì)應(yīng)生成的基團(tuán))Fig.2 Two chemical modification strategies of GHB(R1 and R2 are the groups that are formed)

2.2.3 氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法GC-MS/MS法能夠監(jiān)測(cè)目標(biāo)化合物的特定母離子與產(chǎn)物離子，結(jié)合衍生化反應(yīng)，可使方法的選擇性和靈敏度得到大大提高，這對(duì)濃度檢測(cè)要求更高的毛發(fā)分析十分有利。在對(duì)血液、尿液等基質(zhì)的分析中，GC-MS/MS法可以改善峰形，極大地降低背景干擾，穩(wěn)定性強(qiáng)，比GC-MS法更具優(yōu)勢(shì)。Meng等[42]建立了頭發(fā)中GHB的分散液液微萃取(DLLME)結(jié)合GC-MS/MS的檢測(cè)方法，以GHB-D6為內(nèi)標(biāo)，加入磷酸二氫銨至飽和，調(diào)pH值至4.3，用乙酸乙酯分散液液提取，經(jīng)BSTFA衍生化后分析，頭發(fā)中GHB的最低檢出限為0.01 ng/mg，樣品加標(biāo)回收率為70.6%～88.5%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于4.9%。

2.2.4 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法LC-MS/MS法具有高靈敏度、精確性和特異性，已經(jīng)成為GHB臨床和司法鑒定領(lǐng)域的重要檢測(cè)技術(shù)[43]。尤其在某些案件中GHB及其前體物質(zhì)可能同時(shí)存在，僅用GC-MS、GC-MS/MS法難以一次性完成全部物質(zhì)的檢測(cè)。而LC-MS/MS法可以通過(guò)等度或梯度洗脫程序，在更短的運(yùn)行時(shí)間內(nèi)同時(shí)實(shí)現(xiàn)GHB及其前體物質(zhì)GBL和1,4-BD的分離，在辦案中更具實(shí)用價(jià)值。施妍等[44]建立了尿液中GHB與其前體物質(zhì)1,4-BD、GBL的LC-MS/MS檢測(cè)法，以GHB-D6、嗎啡(MOR)-D3為內(nèi)標(biāo)，尿樣經(jīng)甲醇沉淀蛋白后分析。結(jié)果顯示，GHB、1，4-BD和GBL的檢出限分別為0.1、0.1、2 mg/L，準(zhǔn)確度為87.6%～98.1%，日內(nèi)及日間精密度均小于15%。

3 生物樣品中GHB閾值研究

GHB是小分子物質(zhì)，存在于大腦、心臟、肝臟、腎臟、肌肉中[45]，其濃度在一定范圍內(nèi)波動(dòng)。GHB在體內(nèi)消除的半衰期短，外部攝入的GHB將很快回到內(nèi)源性水平。血中GHB的檢出時(shí)限約5 h，尿中的檢出時(shí)限約12 h，長(zhǎng)期使用無(wú)藥物蓄積現(xiàn)象，這使得GHB的檢測(cè)窗口期窄，對(duì)外部攝入和內(nèi)源產(chǎn)生的GHB不易辨別。研究發(fā)現(xiàn)，人機(jī)體死亡后，檢材中GHB的濃度會(huì)升高，Elliott等[5]認(rèn)為這是腐敗和微生物同時(shí)起了作用，而Moriya等[46]認(rèn)為死亡后細(xì)菌的糖酵解導(dǎo)致了GHB的增加。在法庭科學(xué)研究中，多種因素會(huì)影響檢材中GHB濃度的變化。這就更加難以判定人體是否攝入過(guò)GHB，而且無(wú)法準(zhǔn)確定量?；谏鲜鎏攸c(diǎn)，在生物樣品中，如何區(qū)分外部攝入和內(nèi)源產(chǎn)生(包括死后產(chǎn)生)的GHB的閾值(cut-off)以及閾值的數(shù)據(jù)積累已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。

3.1 血液中GHB閾值的研究

有報(bào)道稱(chēng)死后股靜脈血或心血等血液樣品中外部攝入與內(nèi)源產(chǎn)生的GHB濃度的閾值為50 mg/L[47]。Kintz等[48]檢測(cè)了71例無(wú)GHB攝入的案例，死亡與尸檢之間的時(shí)間間隔從12 h到72 h不等，結(jié)果在71例檢材血中均檢出GHB，濃度范圍為0.4～409 mg/L，主要分布在10～40 mg/L范圍內(nèi)，其中有14例濃度超過(guò)50 mg/L，這可能是個(gè)體差異或者死后形成的。Korb等[49]對(duì)387名死者(男273，女114，無(wú)GHB攝入)血中GHB的濃度進(jìn)行檢測(cè)，未檢出或者檢出<10 mg/L的占比18%(68例)，檢出10～50 mg/L的占比為73%(283例)，檢出51～193 mg/L的占比為9%(36例)。雖然仍有9%的樣本中GHB濃度≥51 mg/L，但是GHB未檢出或檢出<50 mg/L的比例高達(dá)91%，這在一定程度上支持了50 mg/L作為死后GHB的閾值濃度。后來(lái)許多研究者試圖通過(guò)大量死后樣本(生前無(wú)GHB攝入)的檢測(cè)來(lái)獲取血液中GHB的濃度水平，這些數(shù)據(jù)為閾值的確立提供了重要參考。如Castro等[50]評(píng)估了32名無(wú)GHB攝入死者全血中GHB的濃度水平，死亡和尸檢之間的時(shí)間間隔均在5 d以?xún)?nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有案例中GHB的濃度值呈正態(tài)分布且檢出量均低于30 mg/L，濃度范圍在1.82～22.60 mg/L之間，平均值為8.43 mg/L，中位數(shù)為7.06 mg/L。Ha等[51]檢測(cè)了348例無(wú)GHB攝入死者心臟血GHB的濃度水平，其中僅有39例檢測(cè)出GHB，濃度范圍在10.4～62.16 mg/L之間，中位數(shù)為22.45 mg/L。也有研究探討了活體血中GHB的濃度水平，如Busardò等[52]測(cè)定了20名無(wú)GHB攝入史的哺乳期婦女血液中GHB的內(nèi)源性濃度水平，其濃度范圍在0.21～1.52 mg/L之間，平均值為0.57 mg/L。Liakoni等[53]對(duì)16名受試者口服GHB(50 mg/kg) 1 h和3 h后的血液樣本進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示1 h和3 h后血液中GHB濃度的中位數(shù)分別為83.1 mg/L(范圍為54～110 mg/L)和24.4 mg/L(范圍為7.2～49.7 mg/L)。以上數(shù)據(jù)說(shuō)明，死后樣品與活體樣品中GHB的濃度范圍有一定的重疊，但兩者之間的閾值判定仍有較大的不同。此外，死后血液樣品的腐敗極易干擾結(jié)果的判定。

3.2 尿液中GHB閾值的研究

國(guó)際毒理學(xué)會(huì)(IUTOX)建議尿液中GHB濃度的閾值為10 mg/L。劉曉茜等[6]測(cè)定了121名中國(guó)健康志愿者尿液中內(nèi)源性GHB的濃度，平均值為0.2 mg/L，最大值為1.9 mg/L，作者認(rèn)為該結(jié)果佐證了閾值為10 mg/L的可行性。Andresen等[54]測(cè)定了50名無(wú)GHB攝入人員的尿樣，50份尿樣中內(nèi)源性GHB的濃度范圍為0.64～4.20 mg/L，平均值為1.21 mg/L，中位數(shù)為0.96 mg/L?；谶@些數(shù)據(jù)，作者建議尿中GHB濃度的閾值應(yīng)從10 mg/L降至6 mg/L，以避免出現(xiàn)假陰性結(jié)果。

施妍等[44]分析了40名無(wú)GHB攝入的志愿者尿液樣本，尿液中GHB的濃度為(1.35±0.74)mg/L。Jarsiah等[34]測(cè)定了132名無(wú)GHB攝入志愿者尿液中的GHB，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其內(nèi)源性濃度范圍為0.03～1.94 mg/L。這兩個(gè)結(jié)果均小于6 mg/L，遠(yuǎn)低于上述建議的兩種閾值。而從GHB攝入的角度來(lái)看，Küting等[41]報(bào)道了一例40歲GHB中毒致死的男性病例，該病例在死前約5 h攝入含GHB的飲料，其死后尿液中GHB的濃度為864 mg/L，該數(shù)據(jù)遠(yuǎn)高于上述閾值，支持GHB過(guò)量致死的結(jié)論。Darke等[55]報(bào)道了26例因GHB攝入致死的病例尿液中GHB的濃度，其中位數(shù)為297 mg/L，濃度范圍為8～6 176 mg/L，范圍跨度極大，最大值與中位數(shù)之間相差20倍以上，但所有濃度值均高于8 mg/L，也支持上述閾值為6 mg/L。但Mari等[56]對(duì)比無(wú)GHB攝入的志愿者和酗酒者時(shí)，發(fā)現(xiàn)服用GHB作為酒精戒斷治療藥物的30例酗酒者中，有36.6%的患者尿液中GHB濃度范圍為2.75～7.80 mg/L，顯著低于上述閾值，造成了相當(dāng)比例的假陰性結(jié)果。盡管不同研究者檢測(cè)出的數(shù)據(jù)存在一些差異，但大多數(shù)尿液中內(nèi)源性GHB的濃度都在10 mg/L以?xún)?nèi)[34,54]，爭(zhēng)議相對(duì)較小，有統(tǒng)一的國(guó)際建議閾值。與血液樣品相比，尿液中雜質(zhì)較少，在前處理、檢出時(shí)限、結(jié)果判定中有著巨大的優(yōu)勢(shì)。故在實(shí)際辦案過(guò)程中應(yīng)盡可能地將尿液樣本作為首選，有利于排除干擾，綜合研判。

4 展 望

目前，生物樣品中GHB的檢驗(yàn)有多種前處理和測(cè)定方法，但這些方法在GHB定量時(shí)大多回避了基質(zhì)樣品中存在內(nèi)源性分析物的事實(shí)。GHB的定量方法主要包括：使用模擬基質(zhì)或分析物進(jìn)行測(cè)定、采用標(biāo)準(zhǔn)添加法測(cè)定及忽略足夠小的內(nèi)源性濃度進(jìn)行直接測(cè)定，所選擇的方法對(duì)分析的準(zhǔn)確性和分析效率有很大影響。今后，開(kāi)發(fā)更加高效、簡(jiǎn)單和準(zhǔn)確的方法，解決內(nèi)源性物質(zhì)的干擾問(wèn)題將是研究者的重要任務(wù)。

法庭科學(xué)面臨的挑戰(zhàn)不僅是要盡可能精確地測(cè)定生物樣品中GHB的濃度，還要對(duì)檢測(cè)結(jié)果給出正確的解釋?zhuān)员隳軌騾^(qū)分外部攝入與內(nèi)源性GHB。大量研究提示我們僅僅依靠單一的閾值去判斷機(jī)體是否攝入過(guò)GHB是不完全準(zhǔn)確的，但文獻(xiàn)中建議的閾值仍有很大的參考價(jià)值。筆者認(rèn)為相對(duì)準(zhǔn)確的GHB濃度閾值是年齡、性別、病史、飲酒史、吸毒史、是否死亡、死因、死后間隔時(shí)間、法醫(yī)解剖的腐蝕變質(zhì)程度等多種變量作用的結(jié)果，應(yīng)盡可能地?cái)U(kuò)大樣本量，建立與GHB相關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)庫(kù)，才能更接近“真實(shí)的”閾值范圍。此外，在疑似GHB攝入致死的相關(guān)案件中，對(duì)不同基質(zhì)(血液、尿液)的分析有助于結(jié)果的正確解釋?zhuān)鴮?duì)于替代性基質(zhì)(如唾液、汗液、玻璃體液、頭發(fā)等)的分析是否有可能提供比常規(guī)基質(zhì)更有價(jià)值的信息，還需要進(jìn)一步的研究。

總之，GHB所引起的廣泛關(guān)注和尚未解決的種種問(wèn)題為法庭科學(xué)的發(fā)展提出了實(shí)際要求，研究人員還需積累案例數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)規(guī)律，將系統(tǒng)性和科學(xué)性融入GHB的檢測(cè)和解釋中，為法醫(yī)毒物的研究提供基礎(chǔ)支撐，為更好地偵破、打擊該類(lèi)毒品犯罪提供科學(xué)依據(jù)。