李斯琪
(山西醫(yī)科大學(xué)晉祠學(xué)院,山西 太原 030025)
藥物性肝損傷(Drug-Induced Liver Injury,DILI)患者是指在用藥治療過程中,由于藥物成分及其代謝產(chǎn)物等作用,造成肝功能損傷的患者[1]。由于DILI發(fā)病隱匿,輕微肝功能損傷難以被及時發(fā)現(xiàn),大部分患者只有在出現(xiàn)黃疸、乏力以及腹水等癥狀后才被發(fā)現(xiàn),同時常伴有多器官損傷和腎損傷,早期干預(yù)治療是改善預(yù)后和不良結(jié)局的關(guān)鍵。有研究指出,DILI患者腎功能指標會異常升高或降低,隨著病情惡化,變化程度加劇。為研究DILI患者腎功能指標的改變及其臨床價值,本研究在某院2019年12月—2020年12月的患者中,隨機選取45例進行分析。
以某院45例DILI患者為樣本,觀察組45例,性別比例:男/女=21/24;年齡:(49.25±5.38)歲;用藥情況:抗生素類5例、抗腫瘤類8例、抗甲狀腺類3例、非甾體類6例、中草藥類23例;肝功能損傷分型:膽汁淤積型9例、肝細胞型32例、混合型4例。于健康體檢者中隨機抽取45例為對照組,性別比例:男/女=23/22;年齡:(46.82±5.43)歲。兩組患者具有可比性(P>0.05)。
納入標準:(1)觀察組患者滿足中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會的診斷標準,對照組無肝病;(2)患者臨床資料完整,對本研究知情。
排除標準:(1)對照組排除有肝腎疾病史的患者;(2)兩組排除近一個月內(nèi)使用過損傷肝腎藥物的患者;(3)排除有酗酒史的患者;(4)排除患有惡性疾病或影響血液檢查結(jié)果疾病的患者。
統(tǒng)計兩組患者的血生化指標檢查結(jié)果,對比兩組腎功能指標,主要包括肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-C)、尿素氮(Urea)、腎小球濾過率(EGFR)。
采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù),使用t檢驗計量資料(),使用x2檢驗計數(shù)資料(%),若P<0.05,視為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組患者腎功能生化指標對比如表1所示。由表1可知,觀察組Cr、Urea水平較對照組低,Cys-C水平較對照組高。兩組對比,差異顯著(P<0.05)。兩組EGFR水平對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
不同藥物種類對腎功能指標的影響如表2所示。由表2可知,抗甲狀腺類患者Cr水平降低;抗腫瘤類、抗甲狀腺類患者Urea水平升高;抗腫瘤類藥物患者Cys-C水平降低;抗生素類、中草藥類患者的EGFR水平降低。
混合型患者Cr水平降低;膽汁淤積型患者Cys-C水平升高;肝細胞型患者EGFR水平升高,明顯高于其他類型患者,差異顯著(P<0.05)。3組患者Urea水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
表1 兩組患者腎功能生化指標對比
表2 不同藥物種類對腎功能指標的影響
DILI患者發(fā)病隱匿,早期并無明顯癥狀,且無特異性血清標志物,臨床診療中常常忽略DILI。有資料指出,DILI發(fā)病率為1/10 000~1/100 000,表現(xiàn)出升高趨勢[2]。在我國,引發(fā)DILI的藥物主要為中草藥、抗腫瘤藥物以及非甾體抗炎藥物,尤其是中草藥占比接近于50%,多由于我國居民缺乏醫(yī)療常識,無法區(qū)分保健品和膳食補充劑,忽略中草藥的副作用,導(dǎo)致濫用保健品現(xiàn)象十分普遍[3]。本研究選擇腎功能指標中的Cr、Urea、Cys-C、EGFR展開研究。
其中,Cr能夠通過腎小球濾過,是磷酸肌酸分解產(chǎn)物,對病理性或生理性改變較為敏感,在慢性腎病中表現(xiàn)出降低趨勢[4]。本研究顯示,觀察組Cr水平較對照組低,分析其原因,多由于肝臟損傷造成CR降低,腎小管細胞代償性分泌Cr水平提高,尿液排泄增多。
Urea水平變化的影響因素較多,在臨床上常用于心血管、呼吸系統(tǒng)疾病的觀察,無法單獨根據(jù)Urea水平的變化判斷患者腎功能。本研究顯示,觀察組Urea水平較對照組低,其變化水平和Cr相似,由于藥物因素作用,肝功能受損,造成Urea降低。
Cys-C是一種小分子蛋白,受到腎小球濾過率的影響,表現(xiàn)出水平變化。Cys-C是評估腎損傷的敏感指標,檢查結(jié)果不會受到肌肉損耗的影響。本研究顯示,Cys-C水平較對照組高,且抗腫瘤類藥物患者Cys-C水平降低,膽汁淤積型患者Cys-C水平升高??梢?,抗腫瘤藥物會造成肝功能損傷,患者Cys-C水平降低。
兩組EGFR水平對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。EGFR是腎生成濾液量,腎損傷患者會表現(xiàn)出升高趨勢。本研究顯示,抗生素類、中草藥類患者的EGFR水平降低。肝細胞型患者EGFR水平升高,明顯高于其他類型的患者,差異顯著(P<0.05)。可見,不同肝損傷患者EGFR水平表現(xiàn)不同,不能作為早期預(yù)測指標應(yīng)用。但總體上講,DILI患者腎功能指標和健康人群具有顯著差異,通過觀察腎功能指標,可以輔助臨床診斷,具有較高的臨床價值。此外,還需要在臨床上嚴格控制用藥時間,對于老年人、癌癥患者、抗生素用藥患者加強監(jiān)管,避免長時間用藥,造成肝功能損害。
綜上所述,DILI患者Cr、Urea、Cys-C水平和健康人群有明顯差異,通過觀察3項指標,能夠早期診斷DILI患者?;颊叻貌煌幬?,對于腎功能的指標存在一定影響,在不同分型的患者身上,腎功能指標也存在一定差異,根據(jù)患者Cr、Cys-C以及EGFR 3項指標水平變化,能夠輔助分型診斷和臨床治療。