彭定天 崔 偉 韋艷花 曾莉梅 廖韋靜 潘雪英 班毓徽 蒙喜斯

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南寧市 530199，電子郵箱：271652823@qq.com)

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是誘發(fā)急性腦梗死的一個(gè)重要影響因素[1]，而氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)可在一定程度上促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[2]。血紅素氧合酶(heme oxygenase，HO)為一種抗氧合酶，在人體多種組織中均有表達(dá)，共有HO-1、HO-2與HO-3 3種亞型。其中，誘生型HO-1在正常生理下表達(dá)較少，而在應(yīng)激、氧化劑、細(xì)胞因子等誘導(dǎo)下其活性明顯提高[3-4]。 有研究發(fā)現(xiàn)糖調(diào)節(jié)受損患者存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊時(shí)HO-1水平升高[5]。但HO-1在急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊臨床診療中的價(jià)值尚未明確。因此，本研究探討血清HO-1水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系，以期為臨床診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月至2020年4月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院收治的100例急性腦梗死患者為觀察組，其中男性59例、女性41例，年齡44～75(55.79±4.61)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且均經(jīng)頭部MRI或CT檢查證實(shí)；(2)均為首次發(fā)病，發(fā)病至入院時(shí)間不超過(guò)72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心臟疾病、肝腎功能異常、惡性腫瘤、血液疾病、感染性疾病者；(2)近1個(gè)月接受外科手術(shù)、發(fā)生心肌梗死者；(3)妊娠及哺乳期女性。另選取100例體檢健康者為對(duì)照組，其中男性55例、女性45例，年齡41～71(54.65±5.03)歲。兩組一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審批，患者均知情同意。

1.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)方法 采集兩組研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血5 mL，經(jīng)離心(3 000 r/min,10 min)處理后，應(yīng)用夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清樣本中HO-1的表達(dá)水平，試劑盒由武漢默沙克生物科技公司提供(批號(hào)：20090507)。采用全自動(dòng)生化儀(生產(chǎn)廠(chǎng)家：貝克曼庫(kù)爾特；型號(hào)：AU5800)檢測(cè)觀察組患者血清三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、LDL-C及空腹血糖水平，并應(yīng)用髙壓液相離子交換層析法檢測(cè)糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平。

1.3 頸動(dòng)脈彩超檢查 觀察組均接受頸動(dòng)脈彩超檢查。應(yīng)用頸動(dòng)脈超聲儀(生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京坤泰德醫(yī)療科技有限公司；型號(hào)：C9)檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。斑塊的判定標(biāo)準(zhǔn)[7]為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥1.2 mm，其中，不穩(wěn)定斑塊表現(xiàn)為軟斑和潰瘍斑，穩(wěn)定斑塊表現(xiàn)為扁平斑和硬斑；無(wú)斑塊的判定標(biāo)準(zhǔn)為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度<1.0 mm。根據(jù)頸動(dòng)脈彩超結(jié)果將觀察組患者分為穩(wěn)定斑塊亞組(38例)、不穩(wěn)定斑塊亞組(25例)及無(wú)斑塊亞組(37例)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，方差齊時(shí)組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，方差不齊時(shí)組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson法或Spearman法；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線(xiàn)分析HO-1對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組和對(duì)照組血清HO-1水平的比較 觀察組血清HO-1水平為(11.02±4.25)μg/L，高于對(duì)照組的(3.39±0.87)μg/L(u=15.429，P<0.001)。

2.2 觀察組不同亞組患者臨床指標(biāo)的比較 3組性別、年齡、合并癥情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。3組血清LDL-C水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中不穩(wěn)定斑塊亞組血清LDL-C水平高于其他兩組(均P<0.05)；3組血清HO-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，無(wú)斑塊亞組、穩(wěn)定斑塊亞組、不穩(wěn)定斑塊亞組血清HO-1水平依次升高(均P<0.05)；3組的三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、空腹血糖、HbA1c水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組不同亞組患者一般資料及血清學(xué)指標(biāo)的比較

2.3 急性腦梗死患者血清HO-1水平與一般臨床指標(biāo)和其他血清指標(biāo)的相關(guān)性 急性腦梗死患者血清HO-1水平與三酰甘油、LDL-C水平呈正相關(guān)(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 急性腦梗死患者血清 HO-1水平與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果

2.4 血清HO-1水平診斷急性腦梗死患者存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的效能 在急性腦梗死患者中， HO-1診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化的曲線(xiàn)下面積為0.789(P=0.031)，診斷敏感度為76.29%，特異度為81.46%，約登指數(shù)為0.571，見(jiàn)圖1。

圖1 HO-1診斷急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的ROC曲線(xiàn)

3 討 論

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是誘發(fā)急性腦梗死的重要因素，不僅可造成腦組織血流量供應(yīng)不足，還可能致使遠(yuǎn)端動(dòng)脈栓塞[8]。HO-1具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、免疫調(diào)節(jié)、信號(hào)傳導(dǎo)及抑制黏附分子活性等作用，其可能在氧化性組織損傷及抗炎過(guò)程中發(fā)揮重要作用[9-10]。最近有研究顯示，HO-1可發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，其機(jī)制可能是：HO-1誘導(dǎo)產(chǎn)生的膽綠素、膽紅素等產(chǎn)物可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化；HO-1誘導(dǎo)產(chǎn)生的一氧化碳可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化周?chē)鷥?nèi)皮細(xì)胞的增殖；HO-1通過(guò)降解游離血紅素而緩解氧化應(yīng)激損傷[11-13]。因此，我們推測(cè)上調(diào)HO-1水平或?qū)⒊蔀榕R床動(dòng)脈粥樣硬化斑塊防治的靶點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清HO-1水平高于對(duì)照組，這提示HO-1在急性腦梗死患者血清中呈高表達(dá)，與李土明等[14]的研究結(jié)果相似。既往研究顯示，在機(jī)體正常生理狀態(tài)下HO-1的表達(dá)較為穩(wěn)定，且其表達(dá)水平相對(duì)較低，當(dāng)機(jī)體受到缺血、炎性反應(yīng)、缺氧等應(yīng)激因素刺激時(shí)，機(jī)體中HO-1表達(dá)水平升高[15]。因此推測(cè)，急性腦梗死患者血清HO-1表達(dá)水平的增加，可能與腦組織急性缺血缺氧，導(dǎo)致炎性因子釋放增加有關(guān)，這也是機(jī)體的一種防御機(jī)制。

本研究顯示，無(wú)斑塊亞組、穩(wěn)定斑塊亞組、不穩(wěn)定斑塊亞組患者的血清HO-1水平依次升高(P<0.05)，此外，急性腦梗死患者的血清HO-1水平與三酰甘油、LDL-C水平呈正相關(guān)(P<0.05)。這提示血清HO-1水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)，其可能在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮一定的作用。 此外，ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，血清HO-1水平診斷急性腦梗死患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的曲線(xiàn)下面積為0.789，診斷敏感度為76.29%，特異度為81.46%，約登指數(shù)為0.571。這提示，HO-1對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生有一定的診斷價(jià)值。

綜上所述，急性腦梗死患者血清中HO-1水平升高，其可能參與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展過(guò)程，且對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有診斷價(jià)值。