伍慧妍,沈昱民

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東廣州 510000

目前，冠心病患病率及病死率在世界范圍內(nèi)均呈上升趨勢，心血管疾病的發(fā)生與動脈粥樣硬化進程息息相關(guān)[1]。近年，我國冠心病的患病率及病死率也有所提高，冠心病已成為中老年人群主要死亡原因之一[2]。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展與高血壓、糖尿病、低密度脂蛋白、高血脂、吸煙、載脂蛋白等密切相關(guān)[3]。有研究證實，血清學(xué)指標(biāo)，如血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、降鈣素原(PCT)、白細胞介素-6(IL-6)等也可能是冠心病患者發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化的危險因素[4]。CRP、SAA均屬于急性時相反應(yīng)蛋白，被認為參與了冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生，且可能與疾病嚴重程度息息相關(guān)[5]。PCT是公認的全身感染性疾病的血清標(biāo)志物，也可能與冠心病患者全身炎性反應(yīng)導(dǎo)致的冠狀動脈粥樣硬化有關(guān)[6]。IL-6是重要的促炎因子。因炎性反應(yīng)在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中的作用已被證實[7]，故人們普遍認為IL-6可能也參與了冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展進程。本研究主要分析了冠心病患者CRP、SAA、PCT、IL-6水平與冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)性，評價各炎癥因子用于診斷冠狀動脈粥樣硬化的價值，旨在為冠狀動脈粥樣硬化的治療找到新靶點，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 在獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后，選擇本院2017年3月至2019年3月收治的冠心病患者60例作為研究組，另選擇同期在本院接受健康體檢的健康者30例作為健康對照組。研究對象納入標(biāo)準：(1)全部冠心病患者入院后均接受冠狀動脈造影檢查證實診斷，并符合《2015年急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準；(2)健康對照組研究對象均接受全身體檢，結(jié)果顯示未合并其他疾病，且無冠心病史，身體無異常。排除標(biāo)準：(1)合并惡性腫瘤者；(2)妊娠期、哺乳期女性；(3)合并血液系統(tǒng)疾病者；(4)近期接受手術(shù)治療者；(5)嚴重創(chuàng)傷者；(6)合并急性感染或慢性感染性疾病者；(7)心、肝、腎等重要臟器功能異常者；(8)合并心肌病、心臟瓣膜病、自身免疫病、結(jié)核者；(9)合并心理疾病、精神障礙等無法很好配合研究者。全部研究對象均對本次研究實施的內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。研究組中男40例，女20例；年齡37～80歲，平均(65.24±10.25)歲；體質(zhì)量45～81 kg，平均(60.24±8.97)kg；受教育程度：初中及以下19例，中?；蚋咧?4例，大專及以上17例。對照組中男21例，女9例；年齡35～80歲，平均(65.97±11.12)歲；體質(zhì)量46～82 kg，平均(61.17±9.24)kg；受教育程度：初中及以下9例，中?；蚋咧?2例，大專及以上9例。兩組研究對象的性別、年齡、體質(zhì)量、受教育程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1冠狀動脈粥樣硬化評定與分級 在研究組患者入院時，采用Gensini積分評價冠狀動脈狹窄程度[9]。測量每支血管的病變程度，并根據(jù)狹窄程度計分：狹窄程度<25%計1分，狹窄程度為25%～50%計2分，狹窄程度>50%～75%計4分，狹窄程度>75%～90%計8分，狹窄程度>90%～<100%計16分，狹窄程度為100%計32分。同時將不同冠狀動脈節(jié)段分別計分并與權(quán)重系數(shù)相乘：左主干病變計分與5相乘，前降支近段計分與2.5相乘，前降支遠段計分與1相乘，第1對角支計分與1相乘，第2對角支計分與0.5相乘，回旋支開口計分與3.5相乘，回旋支近段計分與2.5相乘，回旋支遠段計分與1相乘，鈍緣支計分與1相乘，左室后側(cè)支計分與0.5相乘，右冠狀動脈近、中、遠段及后降支計分與1相乘。上述計分之和即為Gensini積分。Gensini積分在3.0～26.0分為輕度動脈粥樣硬化，>26.0～41.0分為中度動脈粥樣硬化，>41.0分為重度動脈粥樣硬化。根據(jù)該積分將研究組患者分為3個亞組，即輕度硬化組、中度硬化組及重度硬化組。

1.2.2血清生化指標(biāo)水平檢測 研究組與健康對照組研究對象均接受血清CRP、SAA、PCT、IL-6水平檢測。研究組在入院接受治療前、健康對照組在體檢當(dāng)天均于空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血送檢，在實驗室經(jīng)3 500 r/min離心10 min后，將血清收集至EP管內(nèi)分裝保存。采用羅氏Cobas e601全自動生化分析儀(電化學(xué)發(fā)光法)測定各組血清PCT、IL-6水平；采用羅氏Cobas c701全自動生化分析儀(免疫比濁法)檢測各組血清CRP水平；采用速率散射比濁法測定各組SAA水平。

2 結(jié) 果

2.1冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生情況 60例冠心病患者均存在不同程度的冠狀動脈粥樣硬化，輕度硬化、中度硬化、重度硬化患者分別為21、19、20例，占比分別為35.00%、31.67%、33.34%。

2.2各組Gensini積分、血清生化指標(biāo)水平比較 4組中重度硬化組Gensini積分最高，各血清生化指標(biāo)(CRP、SAA、PCT、IL-6)水平最高。Gensini積分與各血清生化指標(biāo)水平由高至低依次為重度硬化組、中度硬化組、輕度硬化組、健康對照組。方差分析結(jié)果顯示，上述指標(biāo)在4組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3冠心病患者各血清生化指標(biāo)水平與冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，冠心病患者Gensini積分與血清CRP、SAA、PCT、IL-6水平均呈正相關(guān)(r=0.905、0.857、0.828、0.827，P<0.05)，即隨著冠心病患者血清CRP、SAA、PCT、IL-6水平升高，患者冠狀動脈粥樣硬化程度加重。

表1 各組Gensini積分、血清生化指標(biāo)水平比較

3 討 論

目前，動脈粥樣硬化的發(fā)生涉及慢性炎癥已被證實。顧燕妮等[10]研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)不僅參與了動脈粥樣硬化的病理進程，同時還可能是導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)鍵因素。CRP作為急性期炎性反應(yīng)產(chǎn)物，被認為在短時間內(nèi)水平持續(xù)升高且保持高水平可能與動脈粥樣硬化直接相關(guān)，CRP水平的顯著增加是冠心病發(fā)生、發(fā)展的高危因素[11]。本研究中健康對照組血清CRP水平最低，而后由低至高依次為輕度硬化組、中度硬化組、重度硬化組。在分析該指標(biāo)與冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，二者呈正相關(guān)，提示CRP參與并推動了冠心病患者動脈粥樣硬化進程，可考慮將其作為冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的預(yù)測指標(biāo)。

SAA是同一簇基因編碼的多形性蛋白，主要由肝細胞分泌，在健康人體內(nèi)該指標(biāo)呈低水平，一旦機體發(fā)生炎性反應(yīng)，該指標(biāo)水平將迅速升高，并在4 h內(nèi)到達峰值。SAA是一種急性期反應(yīng)蛋白，靈敏度高，可以使膽固醇脂的逆轉(zhuǎn)運受到抑制，促進脂質(zhì)大量沉積，加重機體炎性反應(yīng)。此外，SAA與高密度脂蛋白膽固醇的復(fù)合物對巨噬細胞親和力極強，能夠快速轉(zhuǎn)運膽固醇脂至巨噬細胞內(nèi)，使膽固醇脂流出減少，斑塊脂質(zhì)池內(nèi)的游離膽固醇及膽固醇脂表達激增，這將增加易損斑塊體積。其次，SAA會刺激平滑肌細胞膠原酶與巨噬細胞的基質(zhì)金屬蛋白酶大量分泌，加速基質(zhì)與基質(zhì)蛋白的降解，使得斑塊纖維帽變薄，進一步加速粥樣硬化的發(fā)生[12]。本研究結(jié)果顯示，隨著冠狀動脈粥樣硬化程度增加，冠心病患者SAA水平逐漸升高，二者間呈正相關(guān)，提示SAA參與了冠心病患者冠狀動脈粥樣斑塊的發(fā)生、發(fā)展，可考慮將其用于該病的診斷及預(yù)后評估。

機體正常代謝時，甲狀腺C細胞將分泌并釋放PCT。PCT具有激素活性，在健康人群血清中水平極低，一旦機體被真菌、細菌等入侵感染后其水平將升高，并與感染程度呈正相關(guān)，現(xiàn)已成為臨床上主要的炎性疾病檢測指標(biāo)之一[13]。目前，將PCT用于冠狀動脈疾病病情評估的研究報道并不多見。因冠心病冠狀動脈粥樣硬化與機體炎性反應(yīng)有關(guān)，PCT作為一種炎性反應(yīng)預(yù)測因子，本研究將其納入研究，發(fā)現(xiàn)隨著冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化程度加重，患者PCT水平呈明顯升高趨勢，且二者之間呈正相關(guān)。這提示PCT可能參與了冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，在未來可考慮將其用于冠心病早期的病情評估。

有研究報道，在動脈粥樣硬化組織內(nèi)IL-6呈高表達，特別是在部分吞噬細胞將膽固醇顆粒吞噬后轉(zhuǎn)變成的泡沫細胞內(nèi)，IL-6表達水平極高，并且IL-6是冠狀動脈疾病的危險因素之一，隨著IL-6水平的升高，將增加心肌梗死的概率[14]。IL-6作為一種動脈粥樣硬化標(biāo)志物或致病因素，在冠心病發(fā)生、發(fā)展中的作用機制尚未完全明確，但IL-6水平與頸動脈中膜厚度的相關(guān)性已被相關(guān)研究證實[15]。本研究結(jié)果顯示，隨著冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化程度加重，其血清IL-6水平增加，且與粥樣硬化程度呈正相關(guān)，提示IL-6可用于冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化的評估及粥樣硬化程度的評價，這對指導(dǎo)冠心病的合理治療有積極意義。因受研究條件的限制，本研究納入樣本量相對較少，且各指標(biāo)檢測時間僅為入院時，并未對治療期間各指標(biāo)水平的變化進行動態(tài)觀察，得到的結(jié)果可能存在偏倚，還應(yīng)在未來展開大樣本、長時間、全面的研究繼續(xù)驗證。

綜上所述，冠心病患者血清CRP、SAA、PCT、IL-6水平隨著冠狀動脈粥樣硬化程度的加重而升高，以上指標(biāo)可能參與了冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程，可考慮將其用于冠心病患者早期冠狀動脈粥樣硬化的評估，指導(dǎo)疾病早期防控與治療。