姜 楠，趙連東，翟正平，孫軍山

（漣水縣人民醫(yī)院1.介入科，2.神經(jīng)內(nèi)科，淮安 223400）

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）通常是由于供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使官腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而腦組織壞死［1］。腦梗死多發(fā)生于中老年患者，臨床表現(xiàn)取決于梗死灶的大小，常為對(duì)側(cè)偏癱、偏身感覺障礙、同向性偏盲、講話不清等突發(fā)的局源性神經(jīng)功能缺損癥狀，局灶性體征多在發(fā)病后10 余小時(shí)達(dá)到高峰［2-3］。腦梗死患者局部腦缺血由中心壞死區(qū)及周圍腦缺血半暗帶組成，該區(qū)腦組織損傷是可逆的［4］，若能在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)缺血半暗帶血流，患者有可能存活并恢復(fù)神經(jīng)功能、改善患者日常生活活動(dòng)能力。臨床研究結(jié)果表明［5］，丁苯酞能改善腦梗死患者缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，恢復(fù)中樞神經(jīng)功能。腦苷肌肽具有營養(yǎng)與供能作用，促進(jìn)腦神經(jīng)新陳代謝，可保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞。已有研究證明丁苯酞、腦苷肌肽可提高急性腦梗死患者生活質(zhì)量，但兩種藥物聯(lián)用的研究較少，本研究著重探討丁苯酞聯(lián)合腦苷肌肽對(duì)急性腦梗死患者的臨床效果以及神經(jīng)功能缺損、日常生活活動(dòng)能力的改善作用，旨在為急性腦梗死患者的臨床治療提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年5 月～2019 年3 月在我院接受治療的86 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)［6］：①患者經(jīng)頭顱CT 或MRI 檢查均符合“2010 年中國急性缺血性腦卒中診治指南”中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②患者意識(shí)清楚，能夠配合檢查和（或）治療；③發(fā)病后48h內(nèi)入院病人。排除標(biāo)準(zhǔn)［7］：①精神疾患，如精神分裂癥、癡呆等認(rèn)知功能障礙者；②對(duì)治療藥物過敏者；③腦出血、嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病或活動(dòng)性出血傾向；④顱內(nèi)占位性病變的病人。該研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者同意并自愿參與本研究，同時(shí)簽署同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。其中觀察組患者43 例，男性25 例，女18 例，年齡48～75歲（平均（65.11±8.35）），吸煙20 例，飲酒23 例，梗死時(shí)間 6～72h（平均（41.82±1.23）），高血壓病史27 例，冠心病史25 例，糖尿病史16 例，高脂血癥25 例；對(duì)照組患者43 例，對(duì)照組男24 例，女19 例，年齡45～81 歲（平均（64.32±9.43）），吸煙21 例，飲酒22 例，梗死時(shí)間6～70h（平均（41.75±2.67）），高血壓病史27 例，冠心病史24 例，糖尿病史15 例，高脂血癥26 例。兩組患者性別、年齡構(gòu)成比、吸煙飲酒人數(shù)、梗死時(shí)間、基礎(chǔ)疾病等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，具體見表1。

表1 兩組一般臨床資料情況比較［n（%）］

1.2 治療方法 所有患者入院后均予溶栓、吸氧、控制血壓和血糖、降低顱內(nèi)壓、維持水和電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予丁苯酞氯化鈉（規(guī)格：100mL/瓶，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100041）100 mL 靜脈滴注，2 次/d；觀察組患者給予丁苯酞聯(lián)合腦苷肌肽（規(guī)格：10mL/支，多菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H22025048）將6mL 腦苷肌肽加入250 mL0.9% 氯化鈉溶液中靜脈滴注，1 次/d；兩組均連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）分別在入院時(shí)、治療第7 天及第14 天采用CSS 以及NIHSS 量表對(duì)患者神經(jīng)缺損情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（CSS）：由斯堪的納維亞卒中量表修訂而來［8］，通過對(duì)意識(shí)、水平凝視、面肌、言語、上肢肌力、手肌力、下肢肌力和步行能力進(jìn)行評(píng)測，對(duì)腦卒中患者存留的或出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損進(jìn)行識(shí)別和評(píng)定，總分0～45 分，得分越高神經(jīng)功能缺損程度越重。再依照［9］美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）進(jìn)行患者神經(jīng)功能評(píng)價(jià)，滿分為 45 分，0～15 分輕型，16～30 分為中型，31～45 分為重型。（2）分別在入院時(shí)、治療第7 天及第14 天采用Barthel 指數(shù)對(duì)患者日常生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)價(jià)?？偡衷?～100 分，得分越高日常生活活動(dòng)能力越好，0～20 分為極度嚴(yán)重功能障礙，20～45 分為重度功能障礙，50～70 分為中度功能障礙，75～95 分輕度功能障礙。并比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定參考文獻(xiàn)［9］：臨床療效評(píng)定癥狀體征消失，神經(jīng)功能及日常活動(dòng)能力基本恢復(fù)正常為治愈；癥狀體征顯著改善，神經(jīng)功能明顯提高，日?；顒?dòng)能力上升為顯效；癥狀體征、神經(jīng)功能、日?；顒?dòng)能力較治療前有好轉(zhuǎn)為有效；未見變化或病情惡化為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行處理和分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用mean±SD表示；計(jì)數(shù)資料用百分率表示，計(jì)量和計(jì)數(shù)資料分別進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者治療總有效率明顯大于對(duì)照組（88.37%vs67.44%，P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療后臨床療效的比較［n/（%）］

2.2 治療前后兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分（CSS、NIHSS）比較 治療前兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分（CSS、NIHSS）比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后7、14d 兩組CSS、NIHSS 評(píng)分與入院時(shí)比較顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后觀察組CSS 和NIHSS 評(píng)分明顯優(yōu)于同期對(duì)照組（P＜0.05），兩組入院14d 與入院7d比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后兩組神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分比較

2.3 治療前后兩組患者日常生活活動(dòng)能力Barthel 指數(shù)比較 治療前兩組Barthel 指數(shù)評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后7、14d 兩組Barthel 指數(shù)評(píng)分與入院時(shí)比較顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后觀察組Barthel 指數(shù)評(píng)分明顯優(yōu)于同期對(duì)照組（P＜0.05），兩組入院14d 與入院7d 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分比較

2.4 治療后兩組患者主要藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率20.93%大于對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率18.60%，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 兩組治療后的主要藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

腦梗死又稱缺血性卒中，ACI 的發(fā)生主要是由于患者腦部血管堵塞導(dǎo)致缺血半暗帶大部分細(xì)胞發(fā)生缺血壞死。目前，總的治療原則是超早期治療，力爭發(fā)病后盡早選用最佳治療方案，恢復(fù)缺血腦組織的供血和對(duì)缺血腦組織實(shí)施腦保護(hù)是挽救缺血半暗帶的基礎(chǔ)措施［9-10］。研究表明［11］，急性腦梗死及梗死后再灌注最早出現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能損傷，是級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)點(diǎn)，因此，急性腦梗死的臨床治療不僅要改善缺血半暗帶區(qū)域的血供，更要保護(hù)線粒體的功能。據(jù)報(bào)道［12］，丁苯酞具有較強(qiáng)的抗缺血作用、增加缺血半暗帶區(qū)域血流量、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放，同時(shí)還能夠提高線粒體酶的活性，保護(hù)線粒體的結(jié)構(gòu)雙重作用，維持能量代謝減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而增加缺血半暗帶和梗死區(qū)域血流灌注。而腦苷肌肽注射液具有神經(jīng)修復(fù)與再生、神經(jīng)保護(hù)、供能作用，還能夠通過抑制病理性脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少自由基產(chǎn)生，從而減輕腦水腫和神經(jīng)細(xì)胞損傷［13］。本研究采用丁苯酞聯(lián)合腦苷肌肽治療急性腦梗死患者，通過比較兩組神經(jīng)功能缺損、日常生活活動(dòng)能力的改善作用，來判斷治療療效。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率明顯大于對(duì)照組（88.37%vs67.44%）；說明丁苯酞聯(lián)合腦苷肌肽治療急性腦梗死患者由于單用 丁苯酞，這與［14］等人研究結(jié)果相同。研究發(fā)現(xiàn)，治療后7、14d 兩組CSS、NIHSS 評(píng)分與入院時(shí)比較顯著降低，且治療后觀察組CSS 和NIHSS 評(píng)分明顯優(yōu)于同期對(duì)照組，兩組入院14d 與入院7d 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果說明丁苯酞聯(lián)合腦苷肌肽治療在減輕神經(jīng)功能缺損方面顯示出獨(dú)特優(yōu)勢，吳娟［15］等人也發(fā)現(xiàn)丁苯酞還具有改善急性腦梗死患者的血液流變學(xué)、降低血液中炎性因子水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)等作用。治療后7、14d 兩組Barthel 指數(shù)評(píng)分與入院時(shí)比較顯著降低，且治療后觀察組Barthel 指數(shù)評(píng)分明顯優(yōu)于同期對(duì)照組。說明，丁苯酞聯(lián)合腦苷肌肽治療可顯著提高腦梗死患者的日常生活活動(dòng)能力，改善生活質(zhì)量，減輕患者痛苦。兩組患者治療后出現(xiàn)頭暈、過敏性皮疹、呼吸困難、腹瀉、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，由此說明聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞、腦苷肌肽安全性較好。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合腦苷肌肽治療腦梗死病人效果顯著，可以使患者神經(jīng)功能得到良好恢復(fù)，改善患者日常生活活動(dòng)能力，從而提高患者的生活質(zhì)量，且安全性高。