智月麗

河南省兒童醫(yī)院(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院)呼吸科，河南 鄭州 450000

類百日咳綜合征是一組臨床癥狀與百日咳相似，由副百日咳桿菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒、人偏肺病毒，流感、副流感病毒，肺炎支原體、流感嗜血桿菌等感染引起的臨床癥群[1]，治療上多采用抗病毒、抗生素治療，因本病病程長，長期用藥易合并菌群失調(diào)、肝腎損傷、腹瀉，副作用較明顯，且家屬不易接受，中醫(yī)中藥在治療類百日咳方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)燈臺(tái)葉顆粒在治療陣發(fā)性痙攣性咳嗽、小兒慢性咳嗽中具有獨(dú)特治療優(yōu)勢。鑒于此，本研究對(duì)近年來本院收治的60例類百日咳患兒在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，輔以燈臺(tái)葉顆粒治療，取得了滿意療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2018年5月于我院收治的類百日咳綜合征患兒120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各60例，其中對(duì)照組中男30例，女30例，年齡1歲11 d至11歲11月，平均年齡(5.73±1.30)歲，病程7～14 d，平均病程(10±3.2)d；觀察組中男31例，女29例，年齡1歲8 d至11歲9月，平均年齡(5.62±1.32)歲，病程8～14d，平均病程(10±3.0)d；入院時(shí)兩組在年齡、性別、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①類百日咳的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽，患兒有滿臉漲紅，流淚，雙眼圓睜，咳后有特殊雞鳴樣回聲，咳嗽日輕夜重等，有時(shí)可見到患兒鞏膜出血，下眼瞼出血點(diǎn)；雙肺聽診呼吸音粗糙，可聞及干、濕啰音；胸部X線片顯示肺紋理粗糙；血常規(guī)檢查可見白細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)異常升高；②百日咳桿菌PCR陰性。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合上述類百日咳的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②百日咳桿菌PCR陰性；③入院時(shí)病程均在2周內(nèi)；④取得家長知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危重，合并肺炎，需要氧氣吸入或呼吸支持的患兒；②合并先天性心臟病、肝腎功能損害的患兒；③服藥困難的患兒；④對(duì)燈臺(tái)葉藥物或藥物成分過敏的患兒。

1.4 方法 兩組均給予環(huán)酯紅霉素干混懸劑[3](海南澳美華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20090269)涼開水沖服10 mg/(kg·次)，每8h服藥1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以燈臺(tái)葉顆粒(昆明振華制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53020312)沖服，按年齡1～2歲，0.25袋，每天3次，2～5歲，0.5袋，每天3次，6～18歲1袋，每天3次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo) 痙攣性咳嗽持續(xù)時(shí)間(小于2周，2～3周，大于3周)；夜間發(fā)作次數(shù)(小于3次，3～5次，大于5次)；痙攣性咳嗽發(fā)作時(shí)持續(xù)時(shí)間(小于1 min，1～3 min，大于3 min);肺部啰音是否消失、血常規(guī)檢查結(jié)果。

1.6 療效判定 據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]并結(jié)合臨床實(shí)踐自擬療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：痙攣性咳嗽完全消失，肺部啰音消失，血常規(guī)檢查結(jié)果恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀顯著改善(痙攣性咳嗽持續(xù)時(shí)間<2周，夜間發(fā)作次數(shù)<3次，發(fā)作時(shí)持續(xù)時(shí)間<1 min)，但仍存在單聲咳嗽，肺部聽診偶有痰鳴音，血常規(guī)檢查結(jié)果恢復(fù)正?；蛴休p微升高；有效：臨床癥狀有所改善(痙攣性咳嗽持續(xù)時(shí)間小于2～3周，夜間發(fā)作次數(shù)3～5次，發(fā)作時(shí)持續(xù)時(shí)間1～3 min)，肺部聽診可聞及痰鳴音，肺部血常規(guī)檢查結(jié)果有輕度升高；無效：臨床癥狀緩解未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重。臨床治療總有效率=[(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%；比較兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 通過比較分析，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

2.2 兩組主要癥狀、體征消失時(shí)間的比較 結(jié)果顯示：對(duì)照組在痙攣性咳嗽持續(xù)天數(shù)、痙攣性咳嗽發(fā)作時(shí)持續(xù)時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間方面均較長于觀察組，夜間發(fā)作次數(shù)較觀察組增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組主要臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較

2.3 不良反應(yīng) 治療組中4例出現(xiàn)大便次數(shù)多，對(duì)照組3例大便次數(shù)增多，患兒疾病控制后，停用藥物緩解。不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

類百日咳是由多種病毒、細(xì)菌、支原體、衣原體等感染引起的臨床綜合征[5-6]，病史長，遷延不愈，尤其在痙攣性咳嗽期，發(fā)作時(shí)患兒往往有嚴(yán)重的憋氣，有痰不易咳出，甚至出現(xiàn)缺氧表現(xiàn)，該病夜間發(fā)作頻繁，嚴(yán)重影響患兒本人及家屬的休息，家屬往往帶患兒多方多次求醫(yī)，給家庭帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)及心理負(fù)擔(dān)。本病發(fā)病機(jī)制尚不明確，正常情況下[7]，咳嗽是一種保護(hù)性反射，可清除呼吸道內(nèi)的分泌物，而嬰幼兒聲門、氣道較成人狹窄，且組織缺乏彈力纖維支撐，加之感染后，呼吸道內(nèi)感受咳嗽中樞的神經(jīng)末梢裸露，粘膜上皮細(xì)胞破壞致使纖毛運(yùn)動(dòng)失調(diào)、分泌物不能排出，當(dāng)患兒氣道內(nèi)分泌物增多，不斷刺激呼吸道神經(jīng)末梢，反射性地引起痙攣性咳嗽，陣咳時(shí)聲門痙攣并發(fā)出高調(diào)的雞鳴樣回聲，而小兒聲門狹窄極易因黏稠分泌物堵塞發(fā)生窒息、屏氣、紫紺、驚厥等，如處理不及時(shí)，病死率極高。紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其結(jié)構(gòu)有效降低了血清蛋白結(jié)合率，改善抗菌活性，是治療兒童類百日咳綜合征的常用抗菌藥物，然長期應(yīng)用易引起胃腸道反應(yīng)，局部靜脈刺激，菌群失調(diào)等[8]。中成藥燈臺(tái)葉[9]稱為“理肺散”，性味苦，涼；有止咳、祛痰、消炎的功效，燈臺(tái)葉中有生物堿類、黃酮類、萜類化合物等主要成分[10]，現(xiàn)代藥理研究[11]表明，燈臺(tái)葉中的生物堿成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛、止咳、祛痰等藥理功效，能明顯減少IL-8的產(chǎn)生，有效阻止中性粒細(xì)胞向氣道內(nèi)的集聚，從而減輕對(duì)氣道和肺組織的損傷；可通過降低TNF-α水平，抑制肺泡巨噬細(xì)胞的過度活化、減少炎性細(xì)胞的趨化、浸潤和炎性細(xì)胞的釋放，進(jìn)而降低氣道的高反應(yīng)性；能明顯提高SOD的活性，改善體內(nèi)氧化與抗氧化的平衡，從而減輕氣道細(xì)胞受損的程度；能明顯提高NO的水平，減輕肺泡上皮，毛細(xì)血管屏障的損傷，從而減輕氣道炎癥。燈臺(tái)葉堿[12]具有β2受體激動(dòng)劑作用，能促使支氣管平滑肌松馳，降低氣道高反應(yīng)性，楊泳等[13]后續(xù)藥理研究結(jié)果亦表明，燈臺(tái)葉中生物堿具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)咳作用，黃酮具有較強(qiáng)的祛痰、平喘和抗急性炎癥的作用；萜類化合物具有廣泛的生理活性，具有抗炎、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等作用?？傊瑹襞_(tái)葉中的生物堿、黃酮、萜類物質(zhì)，可通過減少炎癥因子釋放，抑制腺體分泌，促進(jìn)痰液排出，清除氧自由等，減輕痙攣性咳嗽的程序，本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率為95.0%，顯著高于對(duì)照組的71.7%；觀察組陣發(fā)性痙攣性咳嗽持續(xù)時(shí)間、夜間發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)持續(xù)時(shí)間、肺部啰音的癥狀緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組；治療過程中，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。 研究結(jié)果表明，相較于常規(guī)西藥治療，加用燈臺(tái)葉顆粒治療能進(jìn)一步提高臨床療效，加快臨床癥狀緩解，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。