賈少艷，劉瑞

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液科，河南 洛陽 471000)

免疫性血小板減少癥(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)為免疫性綜合征，是臨床常見的由于血小板減少引起的出血性疾病，約占出血性疾病總數(shù)的30%[1]。患者大多出現(xiàn)不同程度出血，嚴(yán)重者可導(dǎo)致內(nèi)臟及顱內(nèi)出血，甚至危及生命。目前臨床一線治療藥物多以糖皮質(zhì)激素及丙種球蛋白為主，這類藥物作用機(jī)制在于通過抑制自身抗體的產(chǎn)生減少血小板的破壞；二線藥物為血小板生成藥物，其中rhTPO為促進(jìn)血小板生成的多肽因子，可提高外周血小板水平，且耐受性較高[2]。本研究選取98例ITP患者，旨在探討地塞米松聯(lián)合rhTPO的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年2月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的98例ITP患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各49例。其中對照組男28例，女21例，年齡20～68歲，平均(43.25±10.05)歲，病程1～9 a，平均(4.60±1.38)a；試驗組男27例，女22例，年齡19～68歲，平均(41.97±9.42)歲，病程2～10 a，平均(5.05±1.54)a。兩組年齡、性別及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識(2016年版)》[3]中關(guān)于ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)血常規(guī)、外周血細(xì)胞形態(tài)分析、骨髓像、血小板相關(guān)抗體及治療前出血評分等檢查確診為ITP；(3)患者對本研究知情，簽署同意書；(4)意識清楚，可正常溝通；(5)無血栓疾病病史。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有嚴(yán)重心腦血管疾??；(2)繼發(fā)性血小板減少性疾病，如慢性淋巴細(xì)胞性白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；(3)肝、腎功能異常；(4)孕期或哺乳期；(5)對本研究藥物有禁忌。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受地塞米松(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021561)治療，靜脈滴注，每次15 mg，每天1次，持續(xù)用藥14 d。

1.3.2試驗組 接受rhTPO(沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20050048)聯(lián)合地塞米松治療，地塞米松用法用量同對照組。rhTPO皮下注射，每次1.5×104U，每天1次，持續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 療效評價標(biāo)準(zhǔn)：(1)顯效，即血小板計數(shù)>1.0×1011L-1，無出血癥狀；(2)有效，即血小板計數(shù)上升至(0.5～1.0)×1011L-1，較治療前上升30×109L-1以上，基本無出血癥狀；(3)無效，即血小板計數(shù)以及出血癥狀無改善或惡化?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4.2不良反應(yīng) 包括血糖升高、血壓升高及膝關(guān)節(jié)疼痛伴乏力等。

1.4.3血小板和T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量 治療前后以東亞F-800型血球計數(shù)儀進(jìn)行血小板數(shù)量檢測，以流式細(xì)胞分析儀對T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量進(jìn)行檢測。

1.4.4血小板變化情況 包括血小板最高峰值平均計數(shù)、血小板開始上升時間、停藥后血小板恢復(fù)治療前水平時間及血小板達(dá)最高峰時間。

2 結(jié)果

2.1 療效試驗組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效對比[n(%)]

2.2 血小板數(shù)量、T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量治療前兩組血小板數(shù)量及T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗組T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量及血小板數(shù)量較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血小板數(shù)量、T淋巴細(xì)胞亞群 數(shù)量對比

2.3 血小板變化情況試驗組血小板開始上升時間較對照組短，血小板達(dá)最高峰時間及停藥后血小板恢復(fù)治療前水平時間較對照組長，血小板最高峰值平均計數(shù)較對照組大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血小板變化情況比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率試驗組血壓升高2例、血糖升高2例；對照組血壓升高3例、血糖升高2例、合并膝關(guān)節(jié)疼痛伴乏力1例。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率[8.16%(4/49)]與對照組[12.24%(6/49)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.446，P=0.505)。

3 討論

ITP是一種獲得性自身免疫性出血性疾病。目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確，多數(shù)認(rèn)為是機(jī)體自身抗敏的血小板被單核巨噬細(xì)胞過度破壞，巨核細(xì)胞增殖和成熟障礙，血小板生成減少[4]。ITP特點是外周血小板顯著減少，骨髓巨核細(xì)胞發(fā)育成熟障礙。臨床以皮膚黏膜或內(nèi)臟出血為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)鼻出血、牙齦滲血及吐血等癥狀，顱內(nèi)出血是該病的致死原因。傳統(tǒng)治療多采用糖皮質(zhì)激素類藥物，這類藥物可減少自身抗體形成，減輕抗原抗體反應(yīng)，抑制單核巨噬細(xì)胞吞噬血小板，改善毛細(xì)血管通透性，刺激骨髓造血和向外周血釋放，但長期使用易復(fù)發(fā)且副作用較多[5]。

rhTPO是以基因重組技術(shù)由中國倉鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)后經(jīng)提純所獲的全長糖基化血小板生成素，可促進(jìn)早期巨核細(xì)胞系祖細(xì)胞增殖分化，加快血小板從巨核細(xì)胞釋放。研究發(fā)現(xiàn)，rhTPO還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可改善調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞功能，使ITP患者在停用該藥后仍能保持血小板數(shù)量穩(wěn)定[6]。已有研究結(jié)果表明，rhTPO治療慢性難治性ITP具有一定效果[7]。聯(lián)合用藥是目前治療ITP的新策略，本研究采取地塞米松聯(lián)合rhTPO治療ITP患者，結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥治療效果顯著，且安全性高。分析其原因在于地塞米松聯(lián)合rhTPO后，通過不同作用機(jī)制優(yōu)勢互補，顯著地提升了治療效果，同時可減少激素相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果還顯示，治療后試驗組血小板數(shù)量及T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量較對照組多，試驗組血小板開始上升時間較對照組短，血小板達(dá)最高峰時間及停藥后血小板恢復(fù)治療前水平時間較對照組長，血小板最高峰值平均計數(shù)較對照組大。rhTPO作為特異性較高的血小板刺激因子，能促進(jìn)巨核細(xì)胞生長及分化，產(chǎn)生較多功能性血小板；地塞米松亦能促使血小板釋放。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可使血小板數(shù)量及峰值增速加快，不僅見效快，而且療效持久，能改善患者血小板變化情況，增強免疫功能[8]。

綜上，地塞米松聯(lián)合rhTPO治療ITP患者具有較好的臨床效果，可提升血小板數(shù)量、T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量，改善血小板變化狀況，安全性較高，利于提高患者免疫力。