劉桂舉，梅家轉，楊琳，周帆帆，李瑞君

(鄭州人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

中晚期胃癌約占全部胃癌患者的60%，致死率高，其中50歲以上患者發(fā)病率較高，嚴重威脅患者健康[1]。SOX方案化療是中晚期胃癌患者常用方案，具有效果好、安全性高優(yōu)勢，可有效延長患者生存期。但由于化療易造成不良反應，對患者生活質(zhì)量影響較大，且胃癌發(fā)生、進展與免疫功能失衡密切相關，因此，在化療基礎上給予免疫增強劑有助于改善患者預后。胸腺肽α1是臨床常用免疫調(diào)節(jié)劑，近年來逐漸應用于惡性腫瘤治療并取得良好效果，但仍缺少大數(shù)據(jù)支持。本研究選取2019年1月至2020年1月鄭州人民醫(yī)院收治的150例ⅡB～Ⅳ期胃癌患者作為研究對象，分析胸腺肽α1聯(lián)合SOX方案化療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年1月鄭州人民醫(yī)院收治的150例ⅡB～Ⅳ期胃癌患者作為研究對象，按照化療方案分為對照組與觀察組，各75例。對照組接受SOX方案化療，觀察組在SOX方案化療基礎上聯(lián)合胸腺肽α1治療。對照組男42例，女33例；年齡42～71歲，平均(56.57±6.94)歲；病理分型：低分化腺癌15例，中分化腺癌21例，印戒細胞癌12例，黏液性癌27例；TNM分期：ⅡB期13例，ⅢA期22例，ⅢB期29例，Ⅳ期11例。觀察組男41例，女34例；年齡41～73歲，平均(57.35±7.11)歲；病理分型：低分化腺癌14例，中分化腺癌22例，印戒細胞癌13例，黏液性癌26例；TNM分期：ⅡB期12例，ⅢA期23例，ⅢB期28例，Ⅳ期12例。兩組性別、年齡、病理分型、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)胃鏡、病理學檢查確診為ⅡB～Ⅳ期胃癌；②經(jīng)手術治療，其中Ⅳ期接受姑息性切除術、ⅡB～ⅢB期接受胃癌標準根治術；③預估生存期>12周；④無遠處轉移；⑤患者及家屬簽署同意書。(2)排除標準：①合并其他部位原發(fā)腫瘤；②凝血功能異常；③對本研究藥物禁忌；④合并急性感染性疾?。虎萆w征不穩(wěn)；⑥嚴重肝腎功能障礙；⑦化療不耐受。

1.3 治療方法(1)對照組接受SOX方案化療。替吉奧(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080802)，口服，每次40 mg·m-2，每日2次，第1～14天；奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司，國藥準字H20143024)，靜滴，130 mg·m-2，第1天。每周期為21 d，共治療6個周期。(2)觀察組在SOX方案化療基礎上接受胸腺肽α1(上海寶龍藥業(yè)有限公司，國藥準字H20020283)治療，皮下注射，每次1.6 mg，每周2次，共治療18周。

1.4 療效評估標準完全緩解(complete remission，CR)：病灶完全消失，持續(xù)時間≥4周；部分緩解(partial remission，PR)：病灶最大徑之和縮小≥30%但病灶未完全消失，持續(xù)時間≥4周；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：病灶最大徑之和減少<30%或增加<20%；疾病進展(progressive disease，PD)：病灶最大徑之和增加≥20%。完全緩解率、部分緩解率納入客觀緩解率，完全緩解率、部分緩解率、疾病穩(wěn)定率納入疾病控制率。

1.5 觀察指標(1)客觀緩解率及疾病控制率。(2)免疫功能。以自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)及T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+)進行評估，采用脫氫酶法檢測NK，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+。(3)不良反應發(fā)生情況。以美國國立癌癥研究所常見毒性事件評價標準進行評估，包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、感覺神經(jīng)異常、中性粒細胞減少、肝功能損害等，根據(jù)嚴重程度分為0～4級，其中0級表示未發(fā)生，等級越高表明癥狀越嚴重。(4)生活質(zhì)量。以癌癥患者生存質(zhì)量測定量表進行評估，轉換為標準分0～100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

2 結果

2.1 治療效果兩組客觀緩解率、疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 免疫功能治療后，觀察組NK、CD4+水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應觀察組惡心嘔吐、感覺神經(jīng)異常發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 生活質(zhì)量治療后，兩組生活質(zhì)量評分升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

3 討論

胃癌具有發(fā)病率高、預后差等特點，可造成疼痛、體質(zhì)量降低等癥狀，由于無特異性癥狀，患者就診時多為中晚期，臨床治療以術后化療為主。SOX方案化療對中晚期胃癌的治療效果得到臨床認可，其中奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，抗腫瘤譜廣，腫瘤細胞殺傷力強，且腎毒性、消化道反應較輕，安全性高；替吉奧是氟尿嘧啶類藥物，與常規(guī)氟尿嘧啶類藥物相比抗腫瘤效果更好，不良反應少。有研究指出，SOX方案化療應用于晚期胃癌患者治療效果優(yōu)于FOLFOX4方案，可有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞生長因子及轉化生長因子，改善預后[2]。但惡性腫瘤發(fā)生、進展與免疫功能失衡密切相關。郭欣等[3]報道指出，晚期胃癌患者T淋巴細胞亞群平衡存在異常，通過檢測T淋巴細胞亞群水平有助于改善患者預后。

胸腺肽α1是由胸腺素中分離出來的生物活性多肽，可促使NK細胞及T淋巴細胞成熟、分化，增強腫瘤組織對宿主的免疫原性，提高機體免疫應答能力，從而改善免疫功能[4]。既往研究表明，在胃癌患者化療過程中給予胸腺肽α1可有效調(diào)節(jié)機體免疫細胞功能，抑制炎癥反應，減少不良反應[5]。胸腺肽α1可抑制腫瘤細胞侵襲能力，且隨胸腺肽α1水平提高對腫瘤細胞侵襲能力抑制作用越強。胸腺肽α1作為免疫調(diào)節(jié)劑廣泛應用于惡性腫瘤治療，對改善患者免疫功能、延長生存期、提高生活質(zhì)量有重要作用[6-7]。本研究中治療后觀察組NK、CD4+水平均高于治療前，且高于對照組，說明在SOX方案化療基礎上聯(lián)合胸腺肽α1，可明顯增強機體免疫功能。

SOX方案化療治療期間易發(fā)生不良反應，其中惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、感覺神經(jīng)異常、中性粒細胞減少、肝功能損害等均較常見?；煵涣挤磻獣档突颊呤孢m感，不利于患者生活質(zhì)量改善，甚至影響治療效果。本研究結果顯示，觀察組惡心嘔吐、感覺神經(jīng)異常發(fā)生率較對照組低，表明胸腺肽α1有助于緩解SOX方案化療所致的不良反應，但其作用機制尚未明確，可能是胸腺肽α1能保護消化道黏膜，增強免疫功能。另外，治療后觀察組QLQ-C30評分較對照組高，提示胸腺肽α1聯(lián)合SOX方案化療有助于改善患者生活質(zhì)量。

綜上，胸腺肽α1聯(lián)合SOX方案化療治療ⅡB～Ⅳ期胃癌患者，可增強免疫功能，減輕不良反應，提高生活質(zhì)量。