陶識博

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 生殖中心，河南 鄭州 450000)

在卵泡正常發(fā)育過程中，黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、促性腺激素(gonadotropins，Gn)等均發(fā)揮著巨大作用，其中LH可直接調(diào)控卵泡最終調(diào)控階段[1-2]。體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)技術(shù)是臨床上治療排卵障礙性不孕患者的有效途徑[3]。目前通常采用促性腺激素釋放激動劑(gonadotropin releasing hormone agonist， GnRH-a)降調(diào)垂體[4]。但如果患者的血清LH水平較低，會引起卵泡發(fā)育不良、雌二醇合成分泌不足等情況的發(fā)生[5]，嚴(yán)重影響IVF-ET技術(shù)的治療結(jié)局。本研究選取2018年9月至2020年8月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的85例血清LH<1 IU·L-1排卵障礙性不孕患者作為研究對象，探討重組人促黃體生成素皮下注射聯(lián)合IVF-ET技術(shù)在血清LH<1 IU·L-1排卵障礙性不孕患者中的應(yīng)用效果，為相關(guān)臨床治療排卵障礙性不孕患者提供一定的科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月至2020年8月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的85例血清LH<1 IU·L-1排卵障礙性不孕患者作為研究對象，根據(jù)治療方法分為對照組(42例)與研究組(43例)。對照組接受IVF-ET技術(shù)治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上接受重組人促黃體生成素皮下注射治療。對照組年齡24～38歲，平均(31.6±3.1)歲；病程1～8個月，平均(4.98±0.56)個月；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為22～28 kg·m-2，平均(25.27±0.36)kg·m-2。研究組年齡25～38歲，平均(31.2±3.2)歲；病程2～8個月，平均(4.79±0.49)個月；BMI為23～28 kg·m-2，平均(25.35±0.39)kg·m-2。兩組年齡、病程、BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合排卵障礙性不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，LH<1 IU·L-1；②具有自主行為能力，可正常交流；③臨床資料完整；④簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能不全者；②精神疾病或認(rèn)知障礙者；③自身免疫功能缺陷者；④凝血功能障礙者。

1.3 治療方法對照組接受IVF-ET技術(shù)治療。檢查患者的卵泡發(fā)育情況，在月經(jīng)第21～23天采集患者的靜脈血，檢測孕酮，孕酮≥5 ng·L-1，給予患者GnRH-a(注射用醋酸亮丙瑞林微球)(上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093852)治療，肌內(nèi)注射，每日0.1 mg降調(diào)，降調(diào)時間為14～18 d，之后抽取患者血液檢測LH、子宮內(nèi)膜情況、孕酮、卵泡情況、雌二醇，達到標(biāo)準(zhǔn)時給予GnRH-a治療，肌內(nèi)注射，每日0.05 mg。根據(jù)LH、子宮內(nèi)膜情況、孕酮、卵泡情況、雌二醇調(diào)整給藥劑量[6]。當(dāng)主導(dǎo)卵泡的直徑≥18 mm時，肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素(鄭州博賽生物技術(shù)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S10910156)6 000～10 000 IU，36～37 h后在陰道超聲引導(dǎo)下行穿刺操作并取卵，40～42 h后行體外受精操作，根據(jù)男方精液情況進行卵泡漿內(nèi)單精子或常規(guī)受精顯微注射[7]，第2天根據(jù)前核情況判斷是否可以受精，第3天行胚胎移植操作。移植后給予地屈孕酮片(Solvay Pharmaceuticals B.V.公司，批準(zhǔn)文號H20020632)，口服，每日2次，每次10 mg；肌內(nèi)注射黃體酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20066109)，每次10～20 mg，每日1次。移植后14～18 d根據(jù)血液、尿液中人絨毛膜促性腺激素情況判斷是否妊娠，移植后35 d采用超聲檢測確定臨床妊娠是否成功。研究組在對照組基礎(chǔ)上增加Gn。給予患者重組人促黃體生成素(廈門慧嘉生物科技有限公司，規(guī)格75 IU，產(chǎn)品編號HOR-268)。兩組均持續(xù)治療35 d后觀察臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)從開始治療至治療35 d后，統(tǒng)計治療期間兩組Gn總用量、獲卵數(shù)、正常受精情況、雙胎情況、Gn使用時間、可使用胚胎數(shù)、臨床妊娠率情況、輕度卵巢過度刺激發(fā)生情況。正常受精：在無外力或藥物情況下，正常性生活時女性正常妊娠。輕度卵巢過度刺激：在使用促排卵藥物時，女性對促排卵藥物產(chǎn)生一種過度反應(yīng)，主要表現(xiàn)為毛細血管通透性升高，卵巢兩側(cè)有多個卵泡發(fā)育等，輕度卵巢過度刺激一般不需要特殊處理，鼓勵患者多喝水，多數(shù)患者1周后可自動恢復(fù)。

2 結(jié)果

2.1 一般治療情況兩組在Gn使用時間、Gn總用量、獲卵數(shù)、可用胚胎數(shù)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究組的正常受精率(76.74%)高于對照組(52.38%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般治療情況比較

2.2 治療結(jié)局情況研究組輕度卵巢過度刺激發(fā)生率(9.30%)低于對照組(11.90%)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究組雙胎發(fā)生率(4.65%)低于對照組(23.81%)，臨床妊娠率(83.72%)高于對照組(52.38%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局情況比較[n(%)]

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，在女性不孕癥中，排卵障礙性不孕發(fā)病率為20%～40%，且呈逐年上升的趨勢[8]。目前，排卵障礙性不孕的主要發(fā)病機制尚無明確定論。研究認(rèn)為，病因主要為繼發(fā)性和原發(fā)性卵巢切除、器質(zhì)性障礙和下丘腦功能障礙、垂體功能障礙等[9]，并且治療難度較大，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。目前，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，IVF-ET技術(shù)逐漸應(yīng)用于治療排卵障礙不孕患者，并取得了不錯的臨床效果。焦敏潔等[10]研究報道，只要孕婦的子宮內(nèi)環(huán)境良好，采用IVF-ET技術(shù)治療，可提高妊娠成功率，甚至高于正常妊娠率。

有研究表明，皮下注射重組人促黃體生成素可在一定程度上改善血清LH過度抑制的排卵障礙性不孕患者治療結(jié)局[11]。石青青等[12]研究報道，GnRH-a降調(diào)節(jié)長方案對LH具有很強的抑制作用，使早發(fā)的LH峰降低至0～2%。本研究顯示，兩組在Gn使用時間、Gn總用量、獲卵數(shù)、可用胚胎數(shù)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示Gn使用時間、Gn總用量、獲卵數(shù)、可用胚胎數(shù)并不能作為判斷兩種治療方法是否可行的依據(jù)，與既往研究報道一致[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組的正常受精率比對照組高，這提示了重組人促黃體生成素皮下注射聯(lián)合IVF-ET技術(shù)治療血清LH<1 IU·L-1排卵障礙性不孕患者，對一般治療情況影響不大，并可提高正常受精率，這與周晶等[14]報道一致。本研究結(jié)果顯示，研究組輕度卵巢過度刺激發(fā)生率較對照組低，研究組雙胎發(fā)生率較對照組低，研究組臨床妊娠率較對照組高，這提示了重組人促黃體生成素皮下注射聯(lián)合IVF-ET技術(shù)治療血清LH<1 IU·L-1排卵障礙性不孕患者，可在一定程度上改善治療結(jié)局，這與董哲等[15]報道相符。

綜上所述，重組人促黃體生成素皮下注射聯(lián)合IVF-ET技術(shù)治療血清LH<1 IU·L-1排卵障礙性不孕患者，可提高正常受精率，降低雙胎發(fā)生率，改善IVF-ET治療結(jié)局。