印海娟，鄭 杰 ，董 濤，姬鈺瀅，徐建余

1 華北理工大學(xué)研究生院,河北 唐山 063000；2 秦皇島市第一醫(yī)院；3 華北理工大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，其患病率僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌，嚴(yán)重危害女性的生命健康［1-2］。目前，外科手術(shù)仍是臨床治療宮頸癌的首選方式，但對于病灶體積較大的晚期宮頸癌患者單獨(dú)采用手術(shù)治療，無法將病灶組織徹底清除，故術(shù)前多采用新輔助化療治療，可以改善宮旁浸潤程度、縮小瘤體、降低腫瘤細(xì)胞活性、殺滅微轉(zhuǎn)移病灶，從而改善患者預(yù)后。新輔助化療雖具有一定的殺滅腫瘤細(xì)胞作用。但化療期間可引起毒副反應(yīng)，降低治療效果［3-4］。復(fù)方苦參注射液是一種中藥制劑，其主要成分為苦參堿，具有抗病毒、抗腫瘤、抗炎等作用，同時可提升機(jī)體免疫功能，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體抵抗毒副反應(yīng)作用。研究發(fā)現(xiàn)［5］，復(fù)方苦參注射液輔助治療宮頸癌具有較佳療效，但其相關(guān)機(jī)制仍少見報道。本研究采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合新輔助化療治療宮頸癌，并觀察其對患者血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖 類 抗 原 199（cancer antigen 199，CA199）、癌 胚 抗 原（carcinoembryonic antigen，CEA）的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取 2017 年 3 月至 2019 年 3 月在秦皇島市第一醫(yī)院收治的宮頸癌患者102 例。將其隨機(jī)分為對照組和觀察組。觀察組52 例，年齡26～61 歲，平均（42.16±4.50）歲；病理類型：腺鱗癌 11 例，腺癌 15 例，鱗癌 26 例；宮頸癌 FIGO分期：Ⅰb2期21例，Ⅱa期31例。對照組50例，年齡27～62 歲，平均（43.65±4.84）歲；病理類型：腺鱗癌 10 例，腺癌 16 例，鱗癌 24 例；宮頸癌 FIGO分期 ：Ⅰb2 期 20 例，Ⅱa 期 30 例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）經(jīng)陰道鏡檢查、宮頸活檢及病理診斷確診為宮頸癌者；2）對研究藥物無過敏史者；3）無其他惡性腫瘤疾病者；4）知情研究內(nèi)容，簽署知情同意書者；5）經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)生存期超過6個月者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）合并嚴(yán)重肝、腎、心等器質(zhì)性病變者；2）嚴(yán)重免疫系統(tǒng)及合并全身嚴(yán)重急性感染者；3）卡氏評分＜70分者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組采用新輔助化療：采用順鉑聯(lián)合紫杉醇（TP）化療方案，化療前6 h及12 h分別予以患者地塞米松（吉林菲諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023657，規(guī)格：5 mg/支）10 mg，肌肉注射，化療前30 min予以患者苯海拉明（亞邦醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021435，規(guī)格：25 mg/支）25 mg+西咪替丁（北京市永康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022113，規(guī)格：100 mg/支）300 mg+地塞米松10 mg 靜脈注射?；煹? 天予以紫杉醇（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053005，規(guī)格：75 mg/支）135 mg/m2，靜脈滴注，連續(xù)滴注3 h；化療第2 天予以順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021679，規(guī)格：30 mg/支），60 mg/m2靜脈滴注，連續(xù)滴注4 h。

1.4.2 觀察組 觀察組在新輔助化療基礎(chǔ)上以復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231，規(guī)格：10 mL/支）20 mL+250 mL生理鹽水，靜脈滴注，每日1次。

兩組均以3 周為1 個療程，連續(xù)治療2 個療程。

1.5 觀察指標(biāo)1）血清腫瘤標(biāo)志物：采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測（AU58000 型全自動生化分析儀，美國貝克曼庫爾特公司）CA125、CA199、CEA 水平。2）免疫功能指標(biāo)：采用免疫透射比濁法檢測（流式細(xì)胞儀，美國 Becton Dickinson 公司）CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。3）毒副反應(yīng)：記錄兩組治療期間腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、骨髓抑制、脫發(fā)等發(fā)生情況。

1.6 療效判定治療2 個療程后，評估治療效果［6］：病灶完全消失且時間超過4 周為完全緩解；瘤體體積縮小≥50%，且維持時間超過4 周為部分緩解；瘤體體積縮?。?0%或增大＜25%，無新的病灶出現(xiàn)為穩(wěn)定；瘤體體積增大≥25%，出現(xiàn)新的病灶為進(jìn)展。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以> 表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物治療后，兩組CA125、CA199 及 CEA 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組各指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 免疫功能治療后，觀察組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 毒副反應(yīng)本次研究患者毒副反應(yīng)均為1級。觀察組腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少及脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組骨髓抑制發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組例數(shù)52對照組50時間治療前治療后治療前治療后CA125（IU/mL）54.11±12.01 35.47±8.02*△53.69±11.47 40.26±8.67*CA199（IU/mL）50.02±9.87 30.11±6.29*△49.25±10.14 35.68±7.63*CEA（ng/L）44.02±3.85 30.17±3.22*△43.21±4.11 34.26±3.19*

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組CD4+/CD8+1.02±0.06 1.11±0.03*△1.01±0.05 0.81±0.04*例數(shù)52 50時間治療前治療后治療前治療后CD4+（%）33.98±3.24 37.98±3.21*△34.26±3.11 31.06±2.84*CD3+（%）55.67±2.95 61.84±2.53*△56.02±2.88 53.21±2.37*CD8+（%）33.01±3.59 30.04±3.18*△32.51±3.47 35.29±4.11*

表4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，對于病灶體積較大或中晚期患者而言，單獨(dú)采用手術(shù)治療效果不理想，預(yù)后效果較差［7］。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，新輔助化療逐漸應(yīng)用于宮頸癌治療中，是指在行放療或手術(shù)治療前予以的全身化療，不僅可縮小病灶，改善腫瘤浸潤程度、降低病理分期，從而擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)癥；還可降低腫瘤細(xì)胞活性，清除亞臨床病灶，從而提升治療效果［8-9］。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，新輔助化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，對機(jī)體免疫功能具有一定的破壞作用，從而降低機(jī)體免疫功能，且可產(chǎn)生諸多毒副反應(yīng)，不利于患者預(yù)后［10］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌癥發(fā)病機(jī)制為外邪入侵、體內(nèi)正氣不足，而正氣在中醫(yī)學(xué)中被視為人體的免疫功能，故臨床在抗腫瘤的同時，提升機(jī)體免疫功能對改善患者預(yù)后具有重要意義［11］。由于受腫瘤細(xì)胞及藥物的作用，機(jī)體免疫功能常受到不同程度的抑制，T 細(xì)胞功能是臨床反映機(jī)體免疫功能常用指標(biāo)，主要表現(xiàn)為CD8+細(xì)胞增多、CD4+細(xì)胞減少，其中CD4+屬于輔助性T 細(xì)胞，具有調(diào)節(jié)免疫防御反應(yīng)的活性；CD8+屬于細(xì)胞毒性T 細(xì)胞，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮細(xì)胞毒性損害及負(fù)向調(diào)節(jié)作用，兩者水平相互誘導(dǎo)與制約，是維持機(jī)體免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要指標(biāo)，CD4+/CD8+比值平衡一旦出現(xiàn)異常，則表明機(jī)體免疫功能出現(xiàn)障礙；而CD3+降低則表明機(jī)體免疫功能降低。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，可見復(fù)方苦參注射液聯(lián)合新輔助化療可提高宮頸癌患者免疫功能。這可能是由于復(fù)方苦參注射液中的主要成分氧化苦參堿和苦參堿可增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能，提升機(jī)體抗毒作用［12-13］。

CA199 屬低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，是一種新的腫瘤標(biāo)志物。CEA 是1965 年由Gold 和Freedman首先從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，癌胚抗原是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，連續(xù)監(jiān)測癌胚抗原，可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷［14］。CA125 是一種來自于體腔上皮細(xì)胞并可表達(dá)于正常組織的糖蛋白，CA125 是膜相關(guān)的黏蛋白，當(dāng)患者經(jīng)治療有效后CA125 水平很快下降。CA125、CA199及CEA是多種腫瘤疾病常見的標(biāo)志物，其水平與宮頸癌病情嚴(yán)重程度密切聯(lián)系［15］。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組CA125、CA199及CEA 水平均低于對照組。表明復(fù)方苦參注射液可降低宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。

復(fù)方苦參注射液是由土茯苓、苦參等中藥經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)加工而成，具有散結(jié)止痛、清熱解毒之效。藥理研究表明，復(fù)方苦參注射液主要成分為氧化苦參堿、苦參堿等，其中苦參堿不僅可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，還可促進(jìn)及發(fā)生凋亡，同時還可抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，進(jìn)而阻止腫瘤細(xì)胞發(fā)生浸潤及遷移，且與細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，具有協(xié)同作用，可進(jìn)一步提升抗腫瘤效果，從而提升治療效果。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組總緩解率高，腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率低，兩組骨髓抑制發(fā)生率無明顯差異，可見復(fù)方苦參注射液聯(lián)合新輔助化療治療宮頸癌效果確切，安全可靠。

綜上所述，宮頸癌采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合新輔助化療可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善機(jī)體免疫功能，減輕新輔助化療的毒副反應(yīng)。