葉晟

2020年9月10日，西班牙馬德里，痊愈的新冠患者接受康復(fù)治療

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，新冠病毒對(duì)部分患者產(chǎn)生了多種深遠(yuǎn)影響?！靶鹿诤筮z癥”可能比我們想象的還要糟糕。

研究人員在新冠輕癥患者細(xì)胞內(nèi)，發(fā)現(xiàn)了“干擾素誘導(dǎo)基因表達(dá)”的模式。而這一模式并沒(méi)有在新冠重癥患者身上發(fā)現(xiàn)。與輕癥患者相比，重癥患者產(chǎn)生了異常高的、會(huì)抑制“有效抗病毒反應(yīng)”的抗體。

重癥患者的血清檢測(cè)顯示，他們身上產(chǎn)生了一種獨(dú)特的抗體，足以阻斷在輕癥患者身上發(fā)現(xiàn)的“干擾素誘導(dǎo)基因表達(dá)”細(xì)胞的生成。在很多新冠重癥患者體內(nèi)，過(guò)激的抗體反應(yīng)使得免疫系統(tǒng)進(jìn)行自我對(duì)抗。在其他類(lèi)型的病毒感染中，很可能也會(huì)出現(xiàn)這種情況。此研究將聚焦于重癥患者免疫療法，以幫助疫苗的研制。

中性粒細(xì)胞成為關(guān)鍵

為了研究新冠患者的免疫生物學(xué)，研究人員將新冠患者與沒(méi)有患上新冠但呈現(xiàn)出相似呼吸病癥的患者進(jìn)行對(duì)比。研究人員選取了21名新冠確診住院患者、11名患有急性肺損傷和“急性呼吸窘迫綜合征”等病癥的住院患者。另有14人為對(duì)照組。

中性粒細(xì)胞出現(xiàn)的頻率，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而與淋巴細(xì)胞群呈負(fù)相關(guān)。

根據(jù)他們完整的臨床記錄，研究人員將其分為輕癥、中度患者與重癥患者。因此，研究對(duì)象可分為輕度、中度和重度新冠肺炎患者，和輕度、中度和重度非新冠肺炎但具有急性肺損傷或“急性呼吸窘迫綜合征”的患者。

在住院期間，除一人外，其他所有患者的癥狀都維持在原有的情況，即輕癥或中度患者依然表現(xiàn)為輕癥或中度，而重癥患者依然表現(xiàn)為重癥。這表明，病癥程度是一種穩(wěn)定的狀態(tài)，而不是患病的短暫階段。

大部分新冠肺炎死亡病例都出現(xiàn)了呼吸窘迫綜合征—其特征是來(lái)自中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板旺盛的免疫反應(yīng)。因此，研究人員主要收集其他群體中的以上細(xì)胞。研究人員對(duì)所有個(gè)體的紅細(xì)胞缺失血樣，進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序。經(jīng)過(guò)處理后，研究數(shù)據(jù)包含了116517個(gè)細(xì)胞。

其中，研究人員鑒定了中性粒細(xì)胞、血小板、單核吞噬細(xì)胞、T/NK細(xì)胞、B細(xì)胞、漿細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。研究表明，中性粒細(xì)胞出現(xiàn)的頻率，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而與淋巴細(xì)胞群呈負(fù)相關(guān)。無(wú)論是否新冠肺炎患者，對(duì)于他們的研究都呈現(xiàn)出相似的發(fā)現(xiàn)及結(jié)論。

2020年7月29日，巴西圣保羅大學(xué)醫(yī)學(xué)院，患者的肺部CT片

研究人員還發(fā)現(xiàn)，與新冠肺炎重癥患者相比，在輕、中度患者的中性粒細(xì)胞中，單獨(dú)的嗜中性粒細(xì)胞脫粒基因程序都存在。這表明，所有呼吸感染病癥，無(wú)論其致病原因是什么，都共享同一個(gè)脫粒程序。

這也證明了，在輕、中度新冠患者的所有中性粒細(xì)胞中，存在一個(gè)干擾素誘導(dǎo)基因程序，而這在新冠肺炎重癥患者體內(nèi)是缺失的。

抗體抑制“干擾素基因表達(dá)”

在作為重癥患者代替組的G組，中性粒細(xì)胞高度集中。同時(shí)，重癥患者體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)存在大量的α干擾素生成物。

血清α干擾素水平檢測(cè)，無(wú)法解釋為何重癥患者體內(nèi)的干擾素誘導(dǎo)基因細(xì)胞減少。然而，干擾素誘導(dǎo)基因數(shù)量與新冠肺炎輕、中度病癥、血清α干擾素濃度和較低血漿SP-D水平（預(yù)示著肺泡上皮損傷）有著密切的關(guān)系。

研究人員認(rèn)為，重癥患者身上存在更高水平的潛在中和抗體，這是一個(gè)悖論。病患接受治療時(shí)，兩種抗體免疫特異性與鼻拭子獲取的病毒載量呈負(fù)相關(guān)，但與未被確定的中和性一致。研究發(fā)現(xiàn)，抗體滴度的增加與病毒載量的減少，是病情后期的特征。

因此，研究人員提出假設(shè)：輕、中度癥狀是重癥前的一個(gè)階段。然而，與輕、中度患者相比，重癥患者的抗體滴度隨時(shí)間推移而變得更高，特別是在兩周后開(kāi)始出現(xiàn)癥狀。在19名輕、中度患者中，只有一名患者病情加重并成為重癥患者。

研究無(wú)法得出病癥時(shí)間和“干擾素誘導(dǎo)基因表達(dá)”細(xì)胞數(shù)量之間的數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)。因此，研究人員開(kāi)始對(duì)血清分離進(jìn)行系統(tǒng)病原學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)在重癥患者免疫細(xì)胞中的“干擾素誘導(dǎo)基因表達(dá)”，其免疫抑制效應(yīng)，相當(dāng)于干擾素α/β受體通過(guò)抗體發(fā)出的信號(hào)。

然而在研究中，7名重癥患者中，只有一名患者的抗體對(duì)α干擾素細(xì)胞因子做出排斥反應(yīng)。科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，抗體有可能與免疫細(xì)胞混合物結(jié)合。

研究新冠肺炎中的抗體特異的多樣性是非常重要的。要弄清楚這些免疫球蛋白亞型及其特異性的相關(guān)作用，還需要更進(jìn)一步的研究。