楊進(jìn)剛
近日, 美國心臟協(xié)會(AHA)發(fā)布了一項關(guān)于針對遺傳性心血管病基因檢測的科學(xué)聲明。該聲明指出,某些心血管病(部分心肌病、胸主動脈瘤和夾層、某些心律失常、家族性膽固醇血癥等)與遺傳有關(guān),發(fā)現(xiàn)遺傳性心臟病有助于幫助患者和醫(yī)生制定治療決策、評估風(fēng)險和管理。
相關(guān)專家指出,盡管基因檢測在過去幾年呈爆炸式增長,但心臟病基因檢測應(yīng)針對確定或可疑遺傳性心臟病患者。在進(jìn)行基因檢測前,醫(yī)生和患者都應(yīng)該記錄家族史,理想狀態(tài)下至少要可回溯三代,以確定是否有可能存在某些特殊類型的心臟病。由于最親近的家庭成員,例如父母、兄弟姐妹、子女可能享有相同的遺傳性心臟病基因變異,因此這些人應(yīng)考慮為遺傳性心臟病高風(fēng)險者。也就是說,只要其中有家庭成員確定存在某種遺傳性心血管病的基因變異,其近親屬都應(yīng)該考慮進(jìn)行基因檢測。而對于有某種遺傳性心血管病風(fēng)險、但目前沒有相關(guān)疾病表現(xiàn)的近親屬,要根據(jù)該疾病的自然病程,采取合適的時間間隔定期監(jiān)測。
目前,通過基因檢測可診斷和管理的心血管病包括4大類:
血管性疾病 如家族性胸主動脈瘤和夾層、Loeys-Dietz綜合征、馬凡綜合征;
心律失常性疾病 包括Brugada綜合征、兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速、長QT綜合征;
心肌病 包括致心律失常性右室心肌?。ˋRVC)、肥厚型心肌病/擴(kuò)張型心肌病、限制型心肌病、RASopathy綜合征、Duchenne/Becker肌營養(yǎng)不良、先天性肌營養(yǎng)不良/肢帶型肌營養(yǎng)不良/ 強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良、Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良、Friedreich共濟(jì)失調(diào);
血脂代謝異常 如家族性高膽固醇血癥。
對于家族性高膽固醇血癥,該聲明強(qiáng)調(diào),如果臨床強(qiáng)烈懷疑為該病,不論患者年齡大小,均應(yīng)進(jìn)行基因檢測。臨床強(qiáng)烈可疑的情形包括以下兩類: 兒童低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平持續(xù)(至少檢測兩次)≥160mg/dl(4.14mmol/L),或成年人LDL-C水平持續(xù)≥190mg/dl(4.9mmol/L),同時無明顯的高膽固醇血癥繼發(fā)原因(甲減、糖尿病、腎臟病、腎病綜合征、肝病、某些藥物),且至少有1位一級親屬有類似的現(xiàn)象,或有早發(fā)性冠心病(男士≤55歲、女士≤65歲發(fā)?。?,或家族史不能獲得時;即便無陽性家族史,兒童LDL-C水平持續(xù)≥190mg/d l ( 4 . 9 m m o l / L ) , 或成年人L D L - C 水平持續(xù)≥ 2 5 0 m g / d l(6.5mmol/L),同時無明顯的高膽固醇血癥繼發(fā)原因。
2019年,我國心血管病專家委員會血管外科專業(yè)委員會參考美國、加拿大、荷蘭等國際相關(guān)指南,結(jié)合國人遺傳性胸主動脈病基因檢測數(shù)據(jù)和中國心血管外科專家的臨床診療經(jīng)驗,組織撰寫了《遺傳性胸主動脈瘤/夾層基因檢測及臨床診療專家共識》。共識建議,如果診斷為胸主動脈瘤(≥45mm)或夾層,若診斷年齡<50歲, 或5 0 ~ 6 0 歲不合并高血壓; 有家族史或表現(xiàn)為綜合征,建議進(jìn)行基因檢測。基因檢測可幫助實現(xiàn)胸主動脈病的早期診斷,并進(jìn)行亞型分類,對隨訪和治療時機(jī)的選擇具有一定指導(dǎo)意義。