林永添 馬晶昱 相智聲 江惠娟 周衍

肝癌是嚴(yán)重威脅人類健康的主要惡性腫瘤之一。全球最新癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)［1］顯示，2020年全球肝癌新發(fā)905 677例，位居癌譜第六位；其中中國(guó)肝癌新發(fā)410 038例，占全球發(fā)病人數(shù)的45.3%。全球肝癌死亡830 180例，位居癌譜第三位；其中中國(guó)肝癌死亡391 152例，占全球死亡人數(shù)的47.1%?？梢?jiàn)我國(guó)為肝癌高負(fù)擔(dān)國(guó)家，且我國(guó)肝癌發(fā)病具有明顯的地域分布差異，其中東部區(qū)域發(fā)病率最低［2］。福建省雖地處我國(guó)東部，但由于既往為乙型肝炎病毒高流行區(qū)［3］，因此肝癌仍是威脅居民健康的主要惡性腫瘤之一。本研究對(duì)2017年福建省腫瘤登記地區(qū)肝癌發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，為肝癌防治策略制定和評(píng)估提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

2020年福建省12個(gè)腫瘤登記處上報(bào)了2017年腫瘤登記數(shù)據(jù)，包括期間發(fā)病、死亡及人口資料。根據(jù)全國(guó)腫瘤登記中心制定的審核方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，最終10個(gè)腫瘤登記處數(shù)據(jù)符合要求。從通過(guò)審核后的數(shù)據(jù)庫(kù)中提取ICD?10編碼為C22的肝癌發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)及人口數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。10個(gè)登記處按城市和農(nóng)村進(jìn)行區(qū)域劃分，其中廈門市區(qū)、翔安區(qū)、涵江區(qū)和新羅區(qū)為城市地區(qū)，長(zhǎng)樂(lè)區(qū)、永定區(qū)、福清市、建甌市、永安市和長(zhǎng)泰縣為農(nóng)村地區(qū)。10個(gè)腫瘤登記處2017年共覆蓋6 588 959人（其中男性3 348 368人，女性3 240 591人），城市地區(qū)占43.89%，農(nóng)村地區(qū)占56.11%，合計(jì)約占同期全省戶籍人口總數(shù)的17.38%。上述人口數(shù)據(jù)來(lái)源于省級(jí)和各腫瘤登記處公安部門提供的人口資料。

1.2 質(zhì)量控制

根據(jù)全國(guó)腫瘤登記中心《中國(guó)腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊(cè)（2016）》［4］并參考國(guó)際癌癥研究中心（IARC）/國(guó)際癌癥登記協(xié)會(huì)（IACR）對(duì)登記數(shù)據(jù)質(zhì)量有關(guān)要求［5?7］，通過(guò)MS?Excel和IARCcrgTools對(duì)12個(gè)腫瘤登記處提交的數(shù)據(jù)進(jìn)行審核、評(píng)價(jià)。采用死亡/發(fā)病比（M/I）、病理組織學(xué)診斷比例（MV%）、僅有死亡醫(yī)學(xué)證明書(shū)比例（DCO%）等指標(biāo)，并結(jié)合各登記處逐年發(fā)病、死亡水平的穩(wěn)定性，對(duì)提交的腫瘤登記資料完整性、有效性和可比性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。10個(gè)腫瘤登記處肝癌MV%為44.50%，M/I為0.90，DCO%為2.00%。城市地區(qū)分別為41.60%、0.93和0.36%，農(nóng)村地區(qū)分別為46.45%、0.88和3.10%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS 9.3和MS?Excel軟件完成數(shù)據(jù)整理分析。根據(jù)腫瘤登記數(shù)據(jù)按城鄉(xiāng)、性別和年齡組，分別計(jì)算發(fā)?。ㄋ劳觯┞省⒅袊?guó)人口標(biāo)化率（簡(jiǎn)稱中標(biāo)率）、世界人口標(biāo)化率（簡(jiǎn)稱世標(biāo)率）、0～74歲累積發(fā)?。ㄋ劳觯┞?。中國(guó)人口標(biāo)化率采用2000年全國(guó)普查標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成計(jì)算，世界人口標(biāo)化率采用Segi's世界標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 肝癌發(fā)病情況

2017年福建省10個(gè)腫瘤登記處新發(fā)肝癌2 052例，發(fā)病率為31.14/10萬(wàn)，占全部惡性腫瘤新發(fā)病例的11.59%；中標(biāo)率、世標(biāo)率和累積發(fā)病率（0～74歲）分別為22.51/10萬(wàn)、21.70/10萬(wàn)和2.51%。城市地區(qū)新發(fā)肝癌827例，發(fā)病率為28.60/10萬(wàn)，占全部惡性腫瘤新發(fā)病例的10.12%；中標(biāo)率、世標(biāo)率和累積發(fā)病率（0～74歲）分別為20.81/10萬(wàn)、20.16/10萬(wàn)和2.29%。農(nóng)村地區(qū)新發(fā)肝癌1 225例，發(fā)病率為33.13/10萬(wàn)，占全部惡性腫瘤新發(fā)病例的12.85%；中標(biāo)率、世標(biāo)率和累積發(fā)病率（0～74歲）分別為23.87/10萬(wàn)、22.90/10萬(wàn)和2.68%。農(nóng)村地區(qū)肝癌發(fā)病率高于城市地區(qū)，調(diào)整年齡結(jié)構(gòu)后，城鄉(xiāng)差距縮小，但農(nóng)村仍然高于城市。男性肝癌發(fā)病率、中標(biāo)率、世標(biāo)率、累積發(fā)病率（0～74歲）均為高于女性。見(jiàn)表1。

表1 2017年福建省腫瘤登記地區(qū)肝癌發(fā)病情況Tab.1 Liver cancer incidence in Fujian cancer registries in 2017

2.2 肝癌年齡別發(fā)病率

2017年福建省肝癌發(fā)病率在30歲之前處于較低水平，30歲以后開(kāi)始加快上升，80～84歲年齡組時(shí)達(dá)到高峰。男性各年齡組均高于女性，男性和女性發(fā)病高峰分別為80～84歲、85+歲年齡組。城市和農(nóng)村地區(qū)男性和女性變化趨勢(shì)基本相同，農(nóng)村地區(qū)大部分年齡組發(fā)病率高于城市地區(qū)。見(jiàn)圖1。

圖1 2017年福建省城市和農(nóng)村腫瘤登記地區(qū)肝癌年齡別發(fā)病率Fig.1 Age‐specific incidence of liver cancer in urban and rural areas in Fujian cancer registries in 2017

2.3 肝癌死亡情況

2017年福建省肝癌死亡1 851例，死亡率為28.09/10萬(wàn)，占全部惡性腫瘤死亡病例的16.58%；中標(biāo)率、世標(biāo)率和累積死亡率（0～74歲）分別為20.04/10萬(wàn)、19.45/10萬(wàn)和2.32%。城市地區(qū)肝癌死亡768例，死亡率26.56/10萬(wàn)，占全部惡性腫瘤死亡病例的15.06%；中標(biāo)率、世標(biāo)率和累積死亡率（0～74歲）分別為18.99/10萬(wàn)、18.56/10萬(wàn)、2.13%。農(nóng)村地區(qū)肝癌死亡1 083例，死亡率為29.29/10萬(wàn)，占全部惡性腫瘤死亡的17.87%；中標(biāo)率、世標(biāo)率和累積死亡率（0～74歲）分別為20.91/10萬(wàn)、20.18/10萬(wàn)、2.46%。農(nóng)村地區(qū)肝癌死亡率高于城市地區(qū)，調(diào)整年齡結(jié)構(gòu)后，城鄉(xiāng)差距縮小，但農(nóng)村仍然高于城市。男性肝癌死亡率、中標(biāo)率、世標(biāo)率、累積發(fā)病率（0～74歲）均高于女性。見(jiàn)表2。

表2 2017年福建省腫瘤登記地區(qū)肝癌死亡情況Tab.2 Liver cancer mortality in Fujian cancer registries in 2017

2.4 肝癌年齡別死亡率

2017年福建省肝癌死亡率在30歲之前處于較低水平，30歲以后開(kāi)始加快上升，80～84歲年齡組時(shí)達(dá)到高峰。男性各年齡組均高于女性，男性和女性死亡高峰均為80～84歲年齡組。城市和農(nóng)村地區(qū)男性和女性變化趨勢(shì)基本相同，農(nóng)村地區(qū)大部分年齡組死亡率高于城市地區(qū)。見(jiàn)圖2。

圖2 2017年福建省城市和農(nóng)村腫瘤登記地區(qū)肝癌年齡別死亡率Fig.2 Age‐specific mortality of liver cancer in urban and rural areas in Fujian cancer registries in 2017

3 討論

2017年福建省腫瘤登記地區(qū)肝癌發(fā)病率為31.14/10萬(wàn)，中標(biāo)率22.51/10萬(wàn)，世標(biāo)率21.70/10萬(wàn)，構(gòu)成比11.59%。與福建省2009年、2011年、2013年數(shù)據(jù)相比，肝癌發(fā)病率和構(gòu)成比下降［8?10］。但福建省腫瘤登記地區(qū)肝癌發(fā)病仍高于全國(guó)水平（中標(biāo)率17.88/10萬(wàn)）［11］。與其他東部省份腫瘤登記數(shù)據(jù)相比，中標(biāo)率低于江蘇?。?2］，高于河北、天津、遼寧、上海、浙江等大部分東部省份［13?17］；也高于中部、西部平均水平［7］。

乙型肝炎病毒感染、黃曲霉毒素暴露、吸煙、飲酒、肥胖是肝癌發(fā)生的高危因素［18?20］。1992 年和2006年福建省分開(kāi)展了乙型肝炎病毒血清流行病學(xué)調(diào)查，1992年人群HBsAg陽(yáng)性率為17.2%，2006年陽(yáng)性率為14.3%［2］。盡管陽(yáng)性率有一定下降，但仍高于全國(guó)平均水平（7.2%），因此福建省仍是乙型肝炎病毒感染高發(fā)地區(qū)。福建地處東南沿海，屬亞熱帶濕潤(rùn)季風(fēng)氣候，溫暖濕潤(rùn)，適宜霉菌生長(zhǎng)?；ㄉ歉＝ㄗ钪饕挠土献魑?，種植面積僅次于水稻、甘薯［21］，也是最容易感染黃曲霉毒素的農(nóng)作物之一［22］。既往對(duì)福建省市售的花生、花生醬采樣檢測(cè)，測(cè)定的62份花生、40份花生醬中黃曲霉毒素超標(biāo)率分別為17.7%、37.5%［23］。2011年開(kāi)展慢性病及其危險(xiǎn)因素人群調(diào)查，數(shù)據(jù)顯示福建省居民吸煙率為28.4%，被動(dòng)吸煙率為38.3%，飲酒者占36.1%，缺乏體力活動(dòng)者占80.3%，表明福建省居民慢性病危險(xiǎn)因素仍處于較高的流行水平［24］。而福建省肝癌發(fā)病水平較高可能與上述高危因素有密切關(guān)系。本次研究的數(shù)據(jù)分析結(jié)果與以往研究報(bào)道一致［25?26］，福建腫瘤登記地區(qū)肝癌發(fā)病存在性別和地區(qū)差異，其中農(nóng)村高于城市，男性高于女性，而這些差異也可能與上述高危因素分布差異有關(guān)。福建省既往兩次乙型肝炎病毒血清流行病學(xué)調(diào)查顯示，人群HBsAg陽(yáng)性率均為農(nóng)村高于城市、男性高于女性［3］。從福建省居民健康危險(xiǎn)因素調(diào)查結(jié)果來(lái)看，吸煙率、飲酒率等指標(biāo)農(nóng)村也高于城市，男性高于女性［24］。

2017年福建省腫瘤登記地區(qū)肝癌死亡率為28.09/10萬(wàn)，中標(biāo)率20.04/10萬(wàn)，世標(biāo)率19.45/10萬(wàn)，與1986—1988年福建省居民死因回顧調(diào)查結(jié)果相比［27］，粗率變化不大（27.26/10萬(wàn)vs28.09/10萬(wàn)），但標(biāo)化率明顯下降（24.20/10萬(wàn)vs12.91/10萬(wàn)，以1964年中國(guó)人口構(gòu)成計(jì)算標(biāo)化率）。這提示肝癌死亡水平降低，當(dāng)前人口呈現(xiàn)老齡化。

自1982年接種乙肝疫苗以來(lái)，這項(xiàng)措施被認(rèn)為是預(yù)防肝癌有效的一級(jí)預(yù)防措施［28］。乙肝疫苗接種大大降低了東亞和非洲等肝癌高風(fēng)險(xiǎn)國(guó)家的乙型肝炎病毒感染陽(yáng)性率和年輕人的肝癌發(fā)病率［29?31］。篩查作為癌癥防治的二級(jí)預(yù)防，能發(fā)現(xiàn)早期癌癥患者，提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。上海開(kāi)展了一項(xiàng)肝癌篩查的隨機(jī)對(duì)照研究，將18 816例肝癌高危對(duì)象隨機(jī)分組，篩查組每半年進(jìn)行AFP和超聲檢查，與對(duì)照組相比，隨訪6年后篩查組肝癌死亡率下降了37%［32］。江蘇省啟東市采用AFP聯(lián)合超聲檢測(cè)的方法對(duì)2007—2016年篩查發(fā)現(xiàn)的HBsAg陽(yáng)性者開(kāi)展每年2次的診斷性篩查，結(jié)果顯示反復(fù)篩查組患者的1年、3年、5年、8年生存率分別為77.16%、49.04%、38.53%和24.25%，自動(dòng)就診組患者分別為36.25%、21.21%、21.21%和0，兩組患者生存率差異明顯［33］。結(jié)合上述研究結(jié)果，認(rèn)為針對(duì)目前福建省肝癌發(fā)病水平較高、存在地區(qū)和性別分布差異的特點(diǎn)，今后應(yīng)繼續(xù)堅(jiān)持重點(diǎn)人群、高危人群的乙肝疫苗接種、減少黃曲霉素暴露、降低煙酒危害等一級(jí)預(yù)防措施，同時(shí)在肝癌高發(fā)地區(qū)開(kāi)展人群篩查，以進(jìn)一步降低福建省的肝癌負(fù)擔(dān)。

致謝 福建省腫瘤防治辦公室對(duì)翔安區(qū)、廈門市區(qū)、涵江區(qū)、新羅區(qū)、福清市、長(zhǎng)樂(lè)區(qū)、永定區(qū)、建甌市、永安市和長(zhǎng)泰縣腫瘤登記處的全體工作人員在登記資料收集和整理中所做的努力表示衷心感謝。