隋天皓

【摘要】 目的：觀察與探究膀胱癌根治術(shù)圍術(shù)期血清DKK、MMP及相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)變化情況。方法：選取本院2017年12月-2020年2月的83例膀胱癌根治術(shù)患者為觀察組，選取同時(shí)期的83例膀胱良性疾病患者為對照組。比較觀察組術(shù)前及術(shù)后3、7、14 d與對照組的血清DKK（DKK-1及DKK-3）、MMP（MMP-2、MMP-7及MMP-9）及相關(guān)指標(biāo)（TIMP-1及TIMP-2）。結(jié)果：術(shù)前至術(shù)后3、7、14 d，觀察組的上述血清DKK-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2均持續(xù)降低，DKK-3則持續(xù)升高（P<0.05）。觀察組術(shù)前和術(shù)后3、7 d的血清DKK-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2均顯著高于對照組，血清DKK-3則顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而觀察組術(shù)后14 d的上述血清指標(biāo)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：膀胱癌根治術(shù)圍術(shù)期血清DKK、MMP及相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)呈現(xiàn)較大波動(dòng)，應(yīng)重視對膀胱癌根治術(shù)患者上述指標(biāo)的監(jiān)測與干預(yù)。

【關(guān)鍵詞】 膀胱癌根治術(shù) 圍術(shù)期 血清 DKK MMP

[Abstract] Objective： To observe and investigate the change situation of serum DKK， MMP and related indexes expression of patients with radical cystectomy for bladder cancer during the perioperative period. Method： A total of 83 patients with bladder cancer undergoing radical resection in our hospital from December 2017 to February 2020 were selected as the observation group， and 83 patients with benign bladder disease during the same period were selected as the control group. Then the serum DKK （DKK-1 and DKK-3）， MMP （MMP-2， MMP-7 and MMP-9） and related indexes （TIMP-1 and TIMP-2） of observation group before the operation and at 3， 7 and 14 d after the operation and control group were compared. Result： The serum DKK-1， MMP-2， MMP-7， MMP-9，?TIMP-1 and TIMP-2 in the observation group were decreased continuously from preoperative to postoperative 3， 7 and 14 d， while DKK-3 was increased continuously （P<0.05）. The serum DKK-1， MMP-2， MMP-7， MMP-9， TIMP-1 and TIMP-2 of observation group before the operation and at 3， 7 d after the operation were significantly higher than those of control group， the serum DKK-3 was significantly lower than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）， the above serum indexes of observation group 14 d after operation were compared with control group， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The expression of serum DKK， MMP and related indexes showed large fluctuations during the perioperative period of radical bladder cancer surgery， attention should be paid to the monitoring and intervention of these indexes in patients undergoing radical bladder cancer operation.

[Key words] Radical cystectomy for bladder cancer Perioperative period Serum DKK MMP

First-authors address： Dandong First Hospital， Dandong 118000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.036

膀胱癌作為常見泌尿系惡性腫瘤，臨床與之相關(guān)的手術(shù)治療研究是重點(diǎn)。另外，關(guān)于圍術(shù)期疾病相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的變化研究有助于了解手術(shù)效果，對于疾病的診治也有積極的檢測意義[1-2]。DKK、MMP及相關(guān)指標(biāo)（TIMP-1及TIMP-2）作為在膀胱癌患者中表達(dá)顯著異常的指標(biāo)，其對于本病的診斷有一定的作用，但是在本類患者中圍術(shù)期的變化波動(dòng)幅度情況研究不足，因此上述指標(biāo)對于膀胱癌患者圍術(shù)期的檢測價(jià)值仍有待深入及細(xì)致的探究[3-5]。本研究就膀胱癌根治術(shù)圍術(shù)期血清DKK、MMP及相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)變化情況進(jìn)行觀察與探究，以為疾病的診斷及圍術(shù)期干預(yù)措施的制定提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2020年2月本院的83例膀胱癌根治術(shù)患者為觀察組，另選取同時(shí)期的83例膀胱良性疾病患者為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲;男女不限;觀察組符合膀胱癌診斷標(biāo)準(zhǔn)及根治術(shù)手術(shù)指征者;對照組為膀胱良性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染者;合并其他泌尿系疾病者;妊娠期及哺乳期者;合并慢性基礎(chǔ)疾病者;代謝異常者。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意。

1.2 方法 采集對照組確診日的外周靜脈血標(biāo)本4 mL，另于觀察組術(shù)前及術(shù)后3、7、14 d分別采集空腹靜脈血4 mL，將采集的血標(biāo)本于采集的30 min內(nèi)送檢，將血標(biāo)本離心，離心半徑為15 cm，離心速度與時(shí)間分別為3 000 r/min及5 min，取上清液進(jìn)行血清DKK、MMP及相關(guān)指標(biāo)的檢測，血清DKK包括DKK-1及DKK-3，血清MMP及相關(guān)指標(biāo)分別包括MMP-2、MMP-7、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2。上述方面分別以酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測。

1.3 觀察指標(biāo) 比較觀察組術(shù)前及術(shù)后3、7、14 d與對照組的血清DKK（DKK-1及DKK-3）、MMP（MMP-2、MMP-7及MMP-9）及相關(guān)指標(biāo)（TIMP-1及TIMP-2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測量的計(jì)量資料采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男50例，女33例;年齡36～73歲，平均（65.0±6.1）歲;其中膀胱炎60例，乳頭狀瘤18例，平滑肌瘤5例。觀察組中男51例，女32例;年齡37～73歲，平均（65.3±5.7）歲;病灶直徑0.6～3.7 cm，平均（2.8±0.5）cm;疾病分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期25例，Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。兩組的年齡與性別構(gòu)成比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 觀察組術(shù)前及術(shù)后3、7、14 d與對照組的血清DKK表達(dá)水平比較 術(shù)前至術(shù)后3、7、14 d，觀察組的DKK-1持續(xù)降低，DKK-3持續(xù)升高（P<0.05）。觀察組術(shù)前和術(shù)后3、7 d的血清DKK-1均顯著高于對照組，DKK-3均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而觀察組術(shù)后14 d的上述血清指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 觀察組術(shù)前及術(shù)后3、7、14 d與對照組的血清MMP表達(dá)水平比較 術(shù)前和術(shù)后3、7、14 d，觀察組的血清MMP指標(biāo)（MMP-2、MMP-7及MMP-9）均持續(xù)降低（P<0.05）。觀察組術(shù)前和術(shù)后3、7 d的血清MMP指標(biāo)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而觀察組術(shù)后14 d的上述血清指標(biāo)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 觀察組術(shù)前及術(shù)后3、7、14 d與對照組的血清TIMP表達(dá)水平比較 術(shù)前至術(shù)后3、7、14 d，觀察組的血清TIMP指標(biāo)（TIMP-1及TIMP-2）均持續(xù)降低（P<0.05）。觀察組術(shù)前和術(shù)后3、7 d的血清TIMP指標(biāo)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而觀察組術(shù)后14 d的上述血清指標(biāo)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

膀胱癌的發(fā)病率高居泌尿生殖腫瘤的首位，是臨床研究較多的一類惡性腫瘤。對于膀胱癌的治療多以根治性手術(shù)為主，故膀胱癌根治術(shù)是臨床研究較多的方面[6-8]。臨床中關(guān)于膀胱癌根治術(shù)的研究中，除手術(shù)治療效果外，圍術(shù)期的疾病相關(guān)指標(biāo)表達(dá)變化研究是熱點(diǎn)，對于此類指標(biāo)的掌握有助于為疾病診斷與治療提供參考依據(jù)[9-10]。MMP及相關(guān)指標(biāo)作為在惡性腫瘤中研究較多的方面，其在膀胱癌患者血液、尿液及病灶組織中的表達(dá)研究均可見，其中MMP-2、MMP-7、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2作為在膀胱癌中研究較多的幾類相關(guān)指標(biāo)，其相關(guān)研究的分析顯示，存在研究結(jié)果差異較大的情況，甚至存在研究結(jié)果相悖的情況[11-13]，另外，研究多為上述指標(biāo)與疾病發(fā)生發(fā)展及疾病分期、分化程度的關(guān)系探究，而關(guān)于手術(shù)患者圍術(shù)期的變化研究相對缺乏，因此對于圍術(shù)期的疾病治療參考仍缺乏一定的意義[14-15]。另外，DKK作為可有效影響Wnt信號通路的指標(biāo)，其在與Wnt信號通路密切相關(guān)的泌尿系惡性腫瘤患者中的檢測研究意義較高，其在膀胱癌患者中的表達(dá)變化研究日益受到重視[16-17]，其中DKK-1參與到腫瘤細(xì)胞的增殖過程中，而DKK-3則對于Wnt信號通路具有較強(qiáng)的抑制作用[18-19]，但是上述指標(biāo)在膀胱癌根治術(shù)患者圍術(shù)期中的表達(dá)研究未見，因此對此方面的探究意義較高。

本研究就膀胱癌根治術(shù)圍術(shù)期血清DKK、MMP及相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)變化情況進(jìn)行觀察與探究，結(jié)果顯示，術(shù)前至術(shù)后3、7、14 d，膀胱癌根治術(shù)患者血清DKK-1、MMP及相關(guān)指標(biāo)均持續(xù)降低（P<005），DKK-3則持續(xù)升高（P<0.05），至術(shù)后14 d與膀胱良性疾病患者差異縮小，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明膀胱癌患者存在血清DKK、MMP及相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的異常，且手術(shù)切除病灶后其表達(dá)水平持續(xù)改善，但是術(shù)后一定時(shí)間內(nèi)仍存在較為異常的情況，因此在手術(shù)早期應(yīng)重視對其表達(dá)的變化監(jiān)測。分析原因，術(shù)后早期病灶雖實(shí)現(xiàn)了有效切除，但是其在血液中的表達(dá)變化仍需一定時(shí)間的代謝，而對這個(gè)過程中變化規(guī)律的有效掌握有助于了解疾病的治療情況，因此檢測價(jià)值較高[20-21]。

綜上所述，筆者認(rèn)為膀胱癌根治術(shù)圍術(shù)期血清DKK、MMP及相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)呈現(xiàn)較大波動(dòng)，應(yīng)重視對膀胱癌根治術(shù)患者上述指標(biāo)的監(jiān)測與干預(yù)。

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（收稿日期：2020-09-22） （本文編輯：姬思雨）