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        潑尼松聯(lián)合麥考酚酸酯治療IgA腎病的臨床效果

        2021-05-08 02:09:04蔡小巧王超超林勝芬趙潤(rùn)英
        關(guān)鍵詞:潑尼松酚酸腎小球

        蔡小巧,王超超,林勝芬,趙潤(rùn)英

        IgA 腎病是一種臨床常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎,其治療方法普遍為對(duì)癥和激素治療,常用藥物包括糖皮質(zhì)激素,臨床效果顯著,但單獨(dú)使用會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)[1]。20 世紀(jì)90 年代,麥考酚酸酯被用于腎小球疾病治療中,可有效治療狼瘡性腎炎和一部分難治性腎病綜合征,并對(duì)IgA腎病也具備良好治療效果,能明顯降低尿蛋白水平,防止腎功能損傷[2]。本研究探討麥考酚酸酯聯(lián)合激素治療IgA腎病的效果,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2019 年1―12 月浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的IgA 腎病患者96 例,均經(jīng)病理診斷為IgA 腎??;IgA、電子致密物沉淀于腎小球系膜區(qū);有不同程度血尿、蛋白尿等癥狀;具備完整病例資料;患者知情同意,并主動(dòng)簽署協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn):過(guò)敏性紫癜腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎及狼瘡性腎炎等其他腎臟疾?。欢嗥鞴俟δ芩ソ?;繼發(fā)性IgA腎病;惡性腫瘤;嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)感染;肝功能損害;入組前3 個(gè)月內(nèi)服用和本組相同或類(lèi)似藥物;對(duì)本組所涉及到的藥物過(guò)敏;妊娠或者哺乳期婦女。根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組47 例,其中男26 例,女21例;年齡 21 ~ 75 歲,平均(56.2±5.2)歲;病程 5 個(gè)月至 9 年,平均(3.55±0.31)年。觀察組 49 例,其中男 27 例,女 22 例;年齡 20 ~ 73 歲,平均(56.2±5.2)歲;病程7 個(gè)月至 8 年,平均(3.62±0.33)年。兩組上述資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P> 0.05)。

        1.2 方法 患者入院后根據(jù)臨床癥狀給予控制血壓、抗凝、抗血小板、利尿、糾正水電解質(zhì)紊亂、控制飲食及降低蛋白尿等基礎(chǔ)及對(duì)癥治療。對(duì)照組給予醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207,規(guī)格:5 mg×100片)口服治療,初始劑量1mg/kg,后根據(jù)患者情況進(jìn)行調(diào)整,每天藥量不超過(guò)60mg,連續(xù)服藥2 個(gè)月;后逐漸減少劑量至每天15 mg,以這個(gè)劑量再連續(xù)用藥2 個(gè)月;最后逐漸減少劑量至每天10 mg。觀察組同時(shí)給予嗎替麥考酚酯片(上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031277,規(guī)格:0.5 g×20 片)口服,0.5 g/次,2 次/d,連續(xù)服藥3 個(gè)月;后逐漸減少劑量至每天0.5 g,以這個(gè)劑量連續(xù)用藥半年;最后逐漸減少劑量至每天0.25 g,在治療過(guò)程中密切注意患者不良癥狀,隨時(shí)調(diào)整藥物劑量。高血壓患者可合并使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)治療,根據(jù)腎臟功能狀況調(diào)整給藥劑量,降壓目標(biāo)為 130/80mmHg(1mmHg≈0.133kPa)。

        1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組治療前后腎功能指標(biāo):包括24 h 尿蛋白定量、血漿清蛋白、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及胱抑素 C(Cys C)。(2)兩組治療前后轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子- 1(TGF- 1)和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)水平:ECM包括透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)及 IV 型膠原(IV-C)。(3)兩組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)和內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。

        1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn);計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t 檢驗(yàn)。P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較治療前,兩組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后,觀察組 24 h 尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、BUN、Scr 及Cys C 水平均低于對(duì)照組,血漿清蛋白水平高于對(duì)照組(均 P <0.05)。見(jiàn)表 1。

        2.2 兩組治療前后TGF- 1 和ECM 水平比較 治療前,兩組 TGF- 1 和各ECM 水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P >0.05);治療后,觀察組 TGF- 1 和各ECM 水平均低于對(duì)照組(均P < 0.05)。見(jiàn)表2。

        2.3 兩組治療前后VEGF 和ET-1 水平比較 治療前,兩組VEGF和ET-1 水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P >0.05);治療后,觀察組VEGF和ET-1 水平低于對(duì)照組(均P < 0.05)。見(jiàn)表3。

        3 討論

        表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

        近年來(lái)大量病理資料調(diào)查發(fā)現(xiàn)[3],腎小管間質(zhì)病可加劇腎小球損傷,導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率降低;因此能有效防止炎細(xì)胞浸潤(rùn)腎小管間質(zhì),有望延緩病情進(jìn)一步發(fā)展。

        潑尼松有抗炎和抗過(guò)敏療效,可減少結(jié)締組織生成,降低血管壁和細(xì)胞膜通透性;但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生抗藥性,單純治療的效果受限,應(yīng)加入其他類(lèi)型藥物聯(lián)合治療[4]。麥考酚酸酯屬于新型免疫抑制劑,其抑制嘌呤代謝,限制T、B淋巴細(xì)胞增殖,從而抑制抗體產(chǎn)生;此外麥考酚酸酯還可抑制炎性反應(yīng),阻止腎臟進(jìn)一步受損[5]。本研究觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、BUN、Scr及CysC水平均低于對(duì)照組,血漿清蛋白水平高于對(duì)照組(均P <0.05)。這提示潑尼松聯(lián)合麥考酚酸酯治療在改善腎功能效果優(yōu)于單純激素治療。TGF- 1 可抑制巨噬細(xì)胞活性,妨礙免疫應(yīng)答,促進(jìn)調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞增多,還可誘導(dǎo)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化,促使各類(lèi)ECM 分泌增強(qiáng)。本研究觀察組治療后TGF- 1、HA、LN、PCⅢ和IV-C 水平均低于對(duì)照組(均 P < 0.05)。這提示麥考酚酸酯可明顯降低IgA腎病患者 TGF- 1 水平。IgA 腎病患者血清中VEGF 含量較大,VEGF 可增加血管內(nèi)皮通透性,使ECM 合成加快,ET-1 的縮血管作用較強(qiáng),體內(nèi)ET-1、VEGF含量過(guò)高可加快血管硬化,誘發(fā)高血壓[6]。本研究觀察組治療后 VEGF 和 ET-1 水平均低于對(duì)照組(均P <0.05)。這提示嗎替麥考酚酯在源頭上阻斷炎癥反應(yīng)過(guò)程,對(duì)腎臟和肝臟的毒性較小,與潑尼松聯(lián)合使用可增加其抗炎效果,緩解臨床癥狀,提高腎功能。

        表2 兩組治療前后TGF- 1 和ECM 水平比較 ng/ml

        表3 兩組治療前后VEGF 和ET-1 水平比較

        綜上所述,潑尼松聯(lián)合麥考酚酸酯治療能改善IgA腎病患者腎功能和腎間質(zhì)纖維化,防止腎血管硬化,意義重大。

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