劉治宏，魏廣云，李德欽

（梅州市五華縣中醫(yī)醫(yī)院，廣東 梅州 514400）

0 引言

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是常見的慢性支氣管炎性疾病，主要特征為氣流阻塞，且常伴感染，若不能有效控制感染，則可能導(dǎo)致病情加重，發(fā)展至急性加重期（AE）。對(duì)于AECOPD患者，由于炎癥滲出，肺組織彈性回縮能力下降，導(dǎo)致小氣道狹窄，呼吸困難[1]。若患者炎癥反應(yīng)加重，可出現(xiàn)肺功能惡化，甚至危及生命。目前，臨床上治療AECOPD的基本原則仍為擴(kuò)張支氣管、抑制炎癥。霧化吸入是治療AECOPD的常用方案，以往臨床上常使用糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療，例如布地奈德，可抑制氣道高反應(yīng)性，松弛氣道平滑肌，改善氣道黏膜血管通透性[2]。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，在AECOPD治療期間，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療可對(duì)其常見病原菌發(fā)揮抗菌作用，可減少膿性痰，改善患者肺功能[3]。因此，本文將對(duì)AECOPD患者聯(lián)合應(yīng)用布地奈德霧化吸入+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈滴注治療，并分析其應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年8月在我院治療的88例AECOPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》，確診為AECOPD；（2）合并肺部感染，有黃色膿痰、咳嗽咳痰加重等表現(xiàn)；（3）無頭孢類抗生素及舒巴坦過敏史；（4）對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等疾病患者；（2）合并肺部腫瘤患者；（3）糖皮質(zhì)激素不能耐受患者；（4）自身免疫病患者；（5）肝腎功能不全患者等。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組。觀察組44例，男23例，女 21例，年齡 47～83歲，平均（59.85±6.26）歲，病程3～14年，平均（8.67±1.52）年。對(duì)照組44例，男24例，女20例，年齡 48～84歲，平均（59.26±6.33）歲，病程 3～15年，平均（8.33±1.47）年。兩組患者上述資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法

給予兩組患者常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括止咳化痰、補(bǔ)液、氧療、糾正酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡。同時(shí)，對(duì)照組患者采取布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd.,10-14 Khartoum Road,North Ryde,NSW2113 Australia.澳大利亞，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140475）氧氣霧化吸入治療，每次2mg，2次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013055）劑量2g，加入100mL生理鹽水中，靜脈滴注，2 次 /d，治療 7～14d。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組患者的肺功能指標(biāo)，包括1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）。（2）對(duì)比兩組患者的血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）對(duì)比兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0處理，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以（%）、（±s）表示，采取 χ2、t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 肺功能指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組患者的PEF、FVC、FEV1水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（n=44，±s）

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（n=44，±s）

組別 PEF（mL/s） FVC（L） FEV1 （%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.82±0.34 2.72±0.36 2.40±0.37 3.03±0.32 55.59±5.03 76.78±2.32對(duì)照組 1.85±0.41 1.97±0.33 2.43±0.44 2.60±0.36 55.62±4.89 63.66±3.86 t 0.374 10.187 0.346 5.922 0.028 19.324 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 PCT及CRP水平對(duì)比

治療后，觀察組患者的PCT、CRP水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組患者的不良反應(yīng)率為11.36%，對(duì)照組為6.82%，無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者PCT及CRP水平對(duì)比（n=44，±s）

表2 兩組患者PCT及CRP水平對(duì)比（n=44，±s）

組別 PCT（ng/mL） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.24±0.26 0.22±0.07 57.66±6.79 7.27±2.46對(duì)照組 1.25±0.28 0.61±0.08 58.05±7.07 23.23±5.10 t 0.174 24.336 0.264 18.697 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

3 討論

AECOPD患者由于病情較重，肺功能急劇下降，可誘發(fā)呼吸衰竭，甚至引起全身臟器功能損傷，心肌收縮功能下降，心室負(fù)荷增加，發(fā)生微循環(huán)障礙[4]。布地奈德是治療AECOPD的常用藥物，其對(duì)糖皮質(zhì)醇受體具有較高的結(jié)合力，可與其形成受體-類固醇復(fù)合物，達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)、緩解滲出和水腫癥狀、促進(jìn)小血管收縮的目的[5-6]。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌感染是導(dǎo)致COPD急性加重的主要原因，在AECOPD治療期間，聯(lián)合應(yīng)用頭孢哌酮舒巴坦鈉進(jìn)行抗菌治療可發(fā)揮其抗感染作用，改善患者肺功能，提高治療效果[7]。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于復(fù)合抗菌藥物，其中，頭孢哌酮為第三代頭孢菌素類藥物，對(duì)肺炎球菌、鏈球菌均具有抗菌作用[8]。給藥后，頭孢哌酮鈉可與細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抑制作用，從而促使細(xì)菌死亡[9]。而其中舒巴坦成分為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，是一種廣譜酶抑制劑，可抑制大部分革蘭氏陰性菌以及金黃色葡萄球菌[10]。兩者組成復(fù)合制劑，可發(fā)揮協(xié)同作用，提高抗菌效果，縮短用藥時(shí)間。分析其復(fù)合制劑較單用的優(yōu)勢(shì)，主要是由于兩者雖然都具有較好的抗菌活性，但也存在一定局限性，例如頭孢哌酮對(duì)β- 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，而舒巴坦對(duì)部分陰性桿菌染色體介導(dǎo)的β- 內(nèi)酰胺酶無抗菌活性，因此復(fù)合制劑可發(fā)揮更佳的抗菌效能。在本次研究中，治療后，觀察組患者的PEF、FVC、FEV1水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組患者的PCT、CRP水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用布地奈德霧化吸入+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈滴注可降低患者炎癥因子水平，提高治療效果。分析其原因，布地奈德霧化吸入給藥，直接作用于氣道，局部藥物濃度高，可快速發(fā)揮非特異性抗炎作用，減輕氣道黏膜水腫及高反應(yīng)性，改善通氣功能。而頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為靜脈滴注給藥，可經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)肺部發(fā)揮高效抗菌作用，減輕感染所致的氣管黏膜水腫，改善通氣功能。從安全性上看，觀察組患者的不良反應(yīng)率為11.36%，對(duì)照組為6.82%，無明顯差異（P＞0.05），可見聯(lián)合應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不僅能夠提高治療效果，且安全性良好，患者不良反應(yīng)無明顯增加，具有可行性。

綜上所述，對(duì)AECOPD患者聯(lián)合應(yīng)用布地奈德霧化吸入+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈滴注治療可減輕氣道炎癥反應(yīng)，提高治療效果，改善肺功能，且安全性較好，具有推廣價(jià)值。