王睿堯，康武林,2*，秦鵬俊，熊慧敏，屈強(qiáng)

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000；3.商洛市中醫(yī)院，陜西 商洛 726000；4.安康學(xué)院醫(yī)學(xué)院，陜西 安康 725000；5.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000）

0 引言

桂枝芍藥知母湯是治療痹癥的中醫(yī)經(jīng)典古方，由桂枝、芍藥、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、防風(fēng)、附子等藥物組成，出自我國(guó)東漢時(shí)代著名醫(yī)學(xué)張仲景所著《金匱要略》中的《中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治篇》，該篇中記載“諸肢節(jié)疼痛，身體魁羸，腳腫如脫，頭眩短氣，溫溫欲吐，桂枝芍藥知母湯主之”，認(rèn)為由風(fēng)寒濕邪善襲關(guān)節(jié)、營(yíng)衛(wèi)不利、氣血凝滯所致的身體羸弱、關(guān)節(jié)腫大變形、劇烈頭痛、頭暈氣短等證候均可采用桂枝芍藥知母湯進(jìn)行治療。該方中的桂枝、麻黃、防風(fēng)解表祛風(fēng)合營(yíng)，生姜、白術(shù)健脾和胃運(yùn)濕，知母清郁熱利濕，佐附子以溫陽(yáng)散寒止痛，芍藥合甘草以柔筋止痛，全方合用和營(yíng)止痛、溫散寒濕、兼以清熱養(yǎng)陰，如《金匱名醫(yī)驗(yàn)案精選》[1]中所言：“桂枝芍藥知母湯邪正兼顧，既可養(yǎng)陰氣，又能助陽(yáng)氣”，因此自仲景以來(lái)，歷代醫(yī)家常用該方治療風(fēng)寒濕邪痹阻筋脈及關(guān)節(jié)、正虛邪實(shí)、兼有郁久而化熱傷陰的歷節(jié)病、痹癥等風(fēng)濕性疾病。

在歷節(jié)病證的治療中，黃元御以“一氣周流”作為歷節(jié)病證治療的指導(dǎo)思想，認(rèn)為歷節(jié)病的根本在于“一氣周流”中關(guān)鍵環(huán)節(jié)的失調(diào)，而獨(dú)重以桂枝芍藥知母湯針對(duì)病因病機(jī)治療的主要方劑加減運(yùn)用，常收獲滿意的療效[2]。而陳修園在肯定本方治療歷節(jié)、風(fēng)濕病癥的基礎(chǔ)上還認(rèn)為其對(duì)寒熱錯(cuò)雜諸多病癥均有良好的效果[3-5]。此外，喻嘉言以桂枝芍藥知母湯為主證，將痹癥分為上、中、下三焦病癥，提出“三焦痹”的學(xué)說(shuō)，對(duì)痹癥的分類進(jìn)一步延伸，擴(kuò)大了桂枝芍藥知母湯的主治范圍[6]。由此可見(jiàn)，歷代醫(yī)家們善用桂枝芍藥知母湯來(lái)治療風(fēng)濕痹癥及歷節(jié)病證等，能夠取得滿意的療效，值得深入研究。

隨著醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展，醫(yī)者們和科研工作者們對(duì)桂枝芍藥知母湯的研究也越來(lái)越深入，該方在目前的臨床實(shí)踐中多應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、肩周炎等骨科疾病的治療，臨床療效確切[7-10]，并且對(duì)自身免疫性疾病的治療也有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[11-13]。并且有實(shí)驗(yàn)研究表明[14,15]，桂枝芍藥知母湯具有鎮(zhèn)痛抗炎的作用，能夠減輕關(guān)節(jié)局部的炎性滲出，抑制破骨細(xì)胞的活化，在骨科疾病的治療中具有顯著優(yōu)勢(shì)。因此，掌握桂枝芍藥知母湯最新學(xué)術(shù)研究動(dòng)態(tài)將有助于該方的進(jìn)一步發(fā)展及應(yīng)用。

布拉德福定律也稱“文獻(xiàn)分散規(guī)律”，是英國(guó)化學(xué)家和文獻(xiàn)學(xué)家布拉德福于1948年提出的定量描述文獻(xiàn)序性結(jié)構(gòu)的經(jīng)驗(yàn)定律，適用于文獻(xiàn)的計(jì)量分析工作[16,17]，為了更深入了解桂枝芍藥知母湯的研究發(fā)展趨勢(shì)，本文從文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的角度出發(fā)，應(yīng)用布拉德福文獻(xiàn)離散律計(jì)量分析的研究方法，分析1999-2019年研究桂枝芍藥知母湯的文獻(xiàn)，以求定量描述、了解桂枝芍藥知母湯的研究現(xiàn)狀，為該方的研究提供更詳實(shí)的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

利用“中國(guó)知網(wǎng)”，以1999-2019年的文獻(xiàn)為資料來(lái)源，采用“桂枝芍藥知母湯”為主題詞，在“臨床醫(yī)學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)衛(wèi)生學(xué)、藥學(xué)”5個(gè)學(xué)科范圍內(nèi)，逐年下載并獲取與桂枝芍藥知母湯相關(guān)的所有文獻(xiàn)，并在此基礎(chǔ)上對(duì)文獻(xiàn)的特征及規(guī)律進(jìn)行分析，對(duì)桂枝芍藥知母湯研究的現(xiàn)狀和思路進(jìn)行探討。

1.2 研究方法

參考英國(guó)著名文獻(xiàn)學(xué)家布拉德?！拔墨I(xiàn)離散律”所總結(jié)的方法，對(duì)桂枝芍藥知母湯的文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、期刊分布、文獻(xiàn)類型、疾病研究等4個(gè)方面分別進(jìn)行量化統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 文獻(xiàn)年代分布

依照上述方法，提取21年間研究桂枝芍藥知母湯的文獻(xiàn)共460篇。文獻(xiàn)年代分布及載文量趨勢(shì)見(jiàn)表1、圖1。

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析，21年間研究桂枝芍藥知母湯的文獻(xiàn)從1999年開(kāi)始載文量呈波動(dòng)式增長(zhǎng)，2012年出現(xiàn)第一次增長(zhǎng)高峰，到2017年出現(xiàn)第二次增長(zhǎng)高峰，2019年達(dá)到最高峰，其研究總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。

2.2 文獻(xiàn)期刊分布

在21年間研究桂枝芍藥知母湯的文獻(xiàn)共有460篇，其中分布在148種期刊有391篇，7所院校學(xué)位論文53篇，會(huì)議論文16篇，載文量在4篇（含4篇）以上的期刊共有37種，院校共有6所，載文量及期刊分布見(jiàn)表2。

表1 1999-2019年桂枝芍藥知母湯文獻(xiàn)年代分布

圖1 1999-2019年桂枝芍藥知母湯文獻(xiàn)年代分布 1

通過(guò)文獻(xiàn)期刊統(tǒng)計(jì)分析，載文量在4篇（含4篇）以上的期刊共有37種，院校共有6所，文獻(xiàn)數(shù)量為241篇，占21年間總文獻(xiàn)量的52.39%，其中8篇（含8篇）以上的期刊或院校共有10種，分別是《河南中醫(yī)》17篇，《四川中醫(yī)》15篇，《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》11篇，廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文10篇，《中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》10篇，《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》9篇，《江蘇中醫(yī)藥》8篇，《陜西中醫(yī)》8篇，《新中醫(yī)》8篇，北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文8篇?？?-3篇相關(guān)文獻(xiàn)的期刊116種，院校有11所，共載219篇，占21年間總文獻(xiàn)量的47.61%。研究桂枝芍藥知母湯的文獻(xiàn)從1999年開(kāi)始逐年呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，但研究桂枝芍藥知母湯的文獻(xiàn)期刊分布離散程度非常大，且載文量較少。

2.3 文獻(xiàn)類型分布

21年間研究桂枝芍藥知母湯的文獻(xiàn)共有460篇，文獻(xiàn)類型分布及文獻(xiàn)量分布情況見(jiàn)表3。

從表3的結(jié)果分析，21年間研究桂枝芍藥知母湯的文獻(xiàn)中，臨床應(yīng)用研究的文獻(xiàn)共有258篇，占總文獻(xiàn)量56.09%；此外專家經(jīng)驗(yàn)及應(yīng)用體會(huì)共68篇，占總文獻(xiàn)量14.78%；藥理實(shí)驗(yàn)研究?jī)H僅占有10.65%；綜述類文獻(xiàn)所占比例最小。

表2 1999年-2019年桂枝芍藥知母湯期刊分布

表3 1999年-2019年桂枝芍藥知母湯文獻(xiàn)類型分布

2.4 文獻(xiàn)對(duì)病癥的研究分布

桂枝芍藥知母湯的臨床應(yīng)用范圍涵蓋有內(nèi)、外、骨傷、婦、產(chǎn)、皮膚科等43種病證，研究桂枝芍藥知母湯治療病證的文獻(xiàn)見(jiàn)表4。

表4 1999年-2019年桂枝芍藥知母湯治療病證分布

通過(guò)表4的數(shù)據(jù)可以看出，在桂枝芍藥知母湯臨床治療的疾病中，以骨科相關(guān)疾病居多，其中又以關(guān)于桂枝芍藥知母湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)文獻(xiàn)最多，其次為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，而該方在內(nèi)科、外科、婦科、產(chǎn)科、皮膚科等方面的研究相對(duì)較少。

3 討論

歸納21年間與桂枝芍藥知母湯相關(guān)的文獻(xiàn)，可以看出，每年的文獻(xiàn)量呈波動(dòng)式增加，以2019年研究桂枝芍藥知母湯的文獻(xiàn)最多，說(shuō)明桂枝芍藥知母湯的臨床作用得到了廣泛的認(rèn)同，并且取得了一些成果。進(jìn)一步通過(guò)文獻(xiàn)期刊分布及統(tǒng)計(jì)分析可以看出載文期刊文獻(xiàn)分散度較大，其中以《河南中醫(yī)》、《四川中醫(yī)》、《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》、《中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)》等32種期刊、6所院校為代表，搭建了桂枝芍藥知母湯實(shí)驗(yàn)研究通往臨床研究的重要橋梁。文獻(xiàn)類型分布顯示臨床應(yīng)用研究的文獻(xiàn)最多，其中臨床研究占主要部分，而實(shí)驗(yàn)研究和綜述類的文獻(xiàn)研究?jī)H占很小的比例。桂枝芍藥知母湯作為中醫(yī)經(jīng)典名方，被眾多的醫(yī)者廣泛地應(yīng)用于臨床治療中，但是關(guān)于桂枝芍藥知母湯的研究文獻(xiàn)仍比其他方劑數(shù)量少，治療疾病的范疇也有所局限；同時(shí)存在著藥理實(shí)驗(yàn)研究不足的缺點(diǎn)，因缺乏大量的隨機(jī)對(duì)照研究試驗(yàn)，使循證醫(yī)學(xué)證據(jù)相對(duì)不足，一定程度上限制了該方的的深入研究，阻礙了其大范圍的推廣和應(yīng)用。

為了更好深入挖掘桂枝芍藥知母湯的臨床及藥理作用，弘揚(yáng)中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，我們課題組認(rèn)為未來(lái)對(duì)桂枝芍藥知母湯的研究可以從這幾個(gè)方面著手：①積極總結(jié)歸納各地名老中醫(yī)們對(duì)于桂枝芍藥知母湯治療相關(guān)疾病的理論基礎(chǔ)和用藥經(jīng)驗(yàn)，擴(kuò)大該方的治療疾病譜，整理歷代醫(yī)家對(duì)該方的應(yīng)用化裁、適應(yīng)癥、禁忌癥、理論依據(jù)，為該方應(yīng)用于治療其他方面的疾病構(gòu)建理論基礎(chǔ)和可能依據(jù)。②關(guān)于本方的文獻(xiàn)質(zhì)量不高，未來(lái)需要進(jìn)行一些大樣本、多中心的臨床研究。③需要加強(qiáng)對(duì)本方的實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究，在大量臨床研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，可進(jìn)一步對(duì)該方治療各類疾病的作用機(jī)制、作用途徑、作用部位、代謝規(guī)律、藥效分析、有效劑量、用藥安全性等方面進(jìn)行全面且深入的研究，為臨床、科研等工作者們提供客觀的、可量化的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，這將有效地指導(dǎo)臨床實(shí)踐和應(yīng)用[18-20]。為桂枝芍藥知母湯的臨床應(yīng)用提供更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并為其發(fā)展提供思路和方向。