史 楠

（唐山工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，河北 唐山 063000）

腦梗死是由阻塞腦動脈的各種血液栓塞引起的，主要包括動脈粥樣硬化斑塊破裂、室壁血栓，骨折引起的脂肪栓塞等，是一種急性腦血管疾病，由于側(cè)支循環(huán)無法立即代償，會導(dǎo)致動脈血供區(qū)域的腦組織缺血缺氧性壞死和該區(qū)域的神經(jīng)系統(tǒng)缺陷，容易造成患者偏癱和死亡[1]。臨床上，腦梗死患者應(yīng)促進繼發(fā)循環(huán)并盡快恢復(fù)缺血區(qū)域的血液供應(yīng)，對于改善預(yù)后尤為重要。目前，抗血小板和改善血液循環(huán)等常規(guī)臨床治療方法仍未取得較好的臨床治療效果，丁苯酞是一種新型的對抗腦缺血藥物，與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合使用能夠顯著提升患者療效，明顯改善患者神經(jīng)功能與腦功能[2]。本文旨在探討針對急性腦梗死患者采用丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀的治療效果，并觀察對患者血脂與腦缺血區(qū)域血流量的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法對唐山工人醫(yī)院 2018 年1 月至 2019年 2 月收治的 88 例急性腦梗死患者進行臨床分組研究，對照組患者44例，年齡47～79歲，平均（63.52±4.32）歲；發(fā)病時間2～24 h，平均（13.56±4.12）h；男性23例，女性21例。觀察組患者44例，年齡48～80歲，平均（63.58±4.12）歲；發(fā)病時間為3～26 h，平均（13.62±3.21）h；男性24例，女性20例。兩組患者的年齡、性別、發(fā)病時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《各類腦血管疾病診斷要點》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)過腦部MRI、CT和實驗室檢查確診者；發(fā)病時間均為48 h以內(nèi)；美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評估量表（NIHSS）[4]評分≥30分。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有血小板功能或凝血機制障礙者；合并嚴(yán)重的心肺功能不全者；患有嚴(yán)重意識障礙以及精神疾病者；合并腦梗死和腦出血病史者。患者或家屬簽署對本研究的知情同意書，且院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過此項研究。

1.2 方法 所有患者均接受降低血壓、血糖和調(diào)節(jié)血脂等神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療。同時，對照組患者口服阿托伐他汀鈣片（遼寧鑫善源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213067，規(guī)格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d。觀察組患者應(yīng)用丁苯酞和阿托伐他汀聯(lián)合治療，阿托伐他汀的劑量、服藥方式與對照組相同，同時口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩比普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒），0.2 g/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)給藥10 d時間。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效判定，其中無效：NIHSS分值提升幅度＜18%；改善：NIHSS分值降低幅度為18%～45%；顯著改善：NIHSS分值降低幅度為46%～90%；基本控制：NIHSS分值降低幅度＞90%[3]，總有效率=基本控制率+顯著改善率+改善率。②兩組患者治療前后血脂水平的檢測，抽取患者3 mL的空腹靜脈血，離心（3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min）后取血清，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）采用全自動生化分析儀測定。③比較兩組患者治療前，治療后5、10 d腦缺血區(qū)域的血流量，分別于治療前及治療后5、10 d采用頭顱MR對梗死中心區(qū)的局部腦血流進行檢測。④兩組患者治療期間會發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄其發(fā)生例數(shù)，并計算比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）、計量資料（血脂水平、腦缺血區(qū)域血流量）分別以[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組相比，觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血脂水平 兩組患者治療后TC、TG、LDL-C水平均相較于治療前降低，且觀察組與對照組比較降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者HDL-C組內(nèi)治療前后以及組間相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較( ±s, mmol/L)

表2 兩組患者血脂水平比較( ±s, mmol/L)

注：相比治療前，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 5.72±1.18 3.62±0.52* 2.69±0.72 1.91±0.25* 3.62±0.59 2.27±0.43* 1.13±0.29 1.12±0.24觀察組 44 5.75±1.09 3.05±0.51* 2.71±0.68 1.72±0.28* 3.63±0.64 1.91±0.37* 1.17±0.31 1.14±0.22 t值 0.124 5.191 0.134 3.358 0.076 4.210 0.625 0.407 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 腦缺血區(qū)域血流量 治療后5、10 d兩組患者腦缺血區(qū)域血流量與治療前比，均呈逐漸升高趨勢，觀察組與對照組比較均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腦缺血區(qū)域血流量比較[ ±s, mL/(100 g·min)]

表3 兩組患者腦缺血區(qū)域血流量比較[ ±s, mL/(100 g·min)]

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后5 d 治療后10 d對照組 44 22.59±6.18 25.64±6.77* 31.25±6.89*觀察組 44 23.45±6.25 30.56±7.12* 39.87±8.23*t值 0.649 3.322 5.327 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 對比分析兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

當(dāng)發(fā)生腦梗死時，會導(dǎo)致患者局部腦組織缺血、缺氧和壞死，如不及時進行治療可造成組織不可逆性損傷，影響患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。因此當(dāng)發(fā)生腦梗死時，臨床必須迅速恢復(fù)患者缺血區(qū)域的腦血管流量、并促使側(cè)支循環(huán)開放，通過建立側(cè)支循環(huán)以恢復(fù)一定的血流，進而促進該區(qū)域的神經(jīng)元功能恢復(fù)，這對于患者的預(yù)后至關(guān)重要[5]。

阿托伐他汀降脂、調(diào)脂作用顯著，是臨床治療腦梗死的常規(guī)用藥，同時還具有多效性作用，如抑制血小板聚集、抗氧化應(yīng)激、改善內(nèi)皮功能、抗血栓形成、穩(wěn)定斑塊等，在抗腦缺血方面也有突出作用，但治療周期較長。丁苯酞是具有抗腦缺血作用的合成消旋體，它可以增加腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素的水平，能夠?qū)⒓?xì)胞內(nèi)鈣的濃度降低，抑制谷氨酸的釋放，提升抗氧化酶活性，減少局部微血管痙攣，并將缺血區(qū)域的微循環(huán)與能量代謝進行改善與提升[6]。本研究中，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C等血脂指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組，治療后5、10 d觀察組腦缺血區(qū)域血流量高于對照組，提示丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀的治療方案能夠改善患者血脂與腦缺血區(qū)域的血流量，臨床治療效果突出。阿托伐他汀鈣具有降低脂質(zhì)和抗氧化的作用，能夠減少機體內(nèi)源性膽固醇的合成，促進低密度脂蛋白的分解，此外，阿托伐他汀可以穩(wěn)定斑塊并且改善血管內(nèi)皮功能，從而增加流向大腦的血液。研究顯示，丁苯酞可增加缺血區(qū)域血流灌注量，同時具有保護細(xì)胞線粒體的功能，能夠減少自由基的生成，減緩神經(jīng)細(xì)胞的凋亡等作用[7-8]。本研究中，觀察組患者臨床療效高于對照組；增加丁苯酞治療后并未顯著增加患者的藥物不良反應(yīng)，提示聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死臨床應(yīng)用安全性好。

綜上，在阿托伐他汀的基礎(chǔ)上，給予急性腦梗死患者丁苯酞治療能夠改善患者血脂與腦缺血區(qū)域的血流量，且未增加用藥不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。