王艷香

巨野縣北城醫(yī)院內(nèi)科，山東巨野 274900

消化道腫瘤是臨床較為常見的一類惡性腫瘤， 對于老年晚期消化道腫瘤患者，考慮到患者的年齡較大、身體素質(zhì)較弱，且普遍合并有多種并發(fā)癥，在治療中很難給予患者聯(lián)合化療治療[1]?？ㄅ嗨麨I是一種新型的抗腫瘤藥物，具有療效確切、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，在臨床治療中有著較好的效果。 但傳統(tǒng)的藥物治療方案，部分患者可能出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不耐受問題，包括手足綜合征等，需要暫停用藥，在一定程度上降低了藥物的治療效果[2]。 對此，合理降低藥物劑量、延長用藥時(shí)間，可以予以相應(yīng)地調(diào)整和解決。該文選擇該院2017 年8 月—2019 年2 月收治的54 例老年晚期消化道腫瘤患者為研究對象， 就卡培他濱的合理用藥方案及療效進(jìn)行了分組探討。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的54 例老年晚期消化道腫瘤患者為研究對象， 按數(shù)字隨機(jī)分組法將其分為研究組和對照組兩組，每組27 例。其中，對照組：男15 例，女12 例；患者最小年齡61 歲，最大年齡82 歲，平均年齡（71.3±10.7）歲；消化道腫瘤類型：胃癌7 例，腸癌13 例，食管癌7 例。 研究組：男16 例，女11 例；患者最小年齡60 歲，最大年齡82歲，平均年齡（71.2±10.1）歲。 消化道腫瘤類型：胃癌6 例，腸癌13 例，食管癌8 例。 兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

患者經(jīng)臨床診斷均確診為晚期腫瘤， 且既往未接受過卡培他濱治療方案。 該組研究經(jīng)該院倫理委員會審核通過。 患者均對研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者行卡培他濱（國藥準(zhǔn)字H20133366，0.15 g×12 片/盒）常規(guī)治療方案。 每日卡培他濱用量2 500.0 mg/m2，早晚各用藥2 次，餐后半小時(shí)后溫水送服即可。 連續(xù)用藥14 d，3 周重復(fù)， 每周計(jì)算劑量強(qiáng)度約為11 666.7 mg/m2。治療2 個周期。

研究組患者行卡培他濱減量治療方案。 每日卡培他濱用量2 000.0 mg/m2，早晚各用藥2 次，餐后半小時(shí)后溫水送服即可。連續(xù)用藥21 d，4 周重復(fù)，每周計(jì)算劑量強(qiáng)度約為10 500.0 mg/m2。 治療2 個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

分別對比兩組患者的臨床治療有效率。 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考實(shí)體瘤環(huán)節(jié)評估標(biāo)準(zhǔn)，分為4 個等級，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病進(jìn)展（PD）和疾病 穩(wěn) 定（SD）。

對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 不良反應(yīng)包括色素沉著、手足綜合征、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients

研究組色素沉著、手足綜合征發(fā)生率少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組惡心嘔吐、口腔炎發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

老年晚期消化道腫瘤患者在臨床確診時(shí)， 普遍已經(jīng)發(fā)生了不同程度的轉(zhuǎn)移，并且患者由于年齡偏大、身體素質(zhì)較差，以及自身合并多種并發(fā)癥等因素限制，很難采取手術(shù)、化療等治療方案，及時(shí)給予患者手術(shù)治療，患者術(shù)后也容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)問題[3]。 因此，對于老年晚期消化道腫瘤患者以化療為主要治療手段，側(cè)重要求減輕患者痛苦，給予患者及時(shí)的對癥處理。 綜合以上情況，老年晚期消化道腫瘤患者的治療，以延長患者生存期、改善患者生活質(zhì)量為根本目的，以姑息性化療為主要治療手段[4]。 卡培他濱是一種新型抗代謝腫瘤化療藥物， 屬于氟尿嘧啶氨基甲酸酯類，具有用藥簡單、藥效確切等優(yōu)點(diǎn)。 卡培他濱進(jìn)入人體后，主要通過腸黏膜吸收，隨后進(jìn)入肝臟，在胞嘧啶核苷脫氨酶和羧酸脂酶的共同作用下，5’-DFCR 會趨向5’-DFUR 轉(zhuǎn)變， 腫瘤細(xì)胞中會有少量直接進(jìn)入的DFCR，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)胞嘧啶核苷脫氨酶的作用下，也會趨向5’-DFUR 轉(zhuǎn)變，最終會由胸苷磷酸化酶在腫瘤組織內(nèi)轉(zhuǎn)化為抗代謝活性藥物5-FU[5]。 正常組織由于TP 含量相對較低，因此可以達(dá)到避免損害正常組織的目的。 腫瘤組織與正常組織對比，可實(shí)現(xiàn)較高的5-FU 濃度[6]。卡培他濱這種特殊的三步激活特征， 可以在保障該藥物具備良好靶向作用的同時(shí)，降低藥物的不良反應(yīng)。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，卡培他濱的單藥治療有效率為25%～27%，并且對5-FU+LV 治療失敗的患者仍可以起到一定的效果[7]。

卡培他濱藥物使用過程中， 產(chǎn)生的不良反應(yīng)均屬于較輕的不良反應(yīng)，以輕度和中度不良反應(yīng)為主。 但在該組研究中， 對照組患者中部分患者的手足綜合征等并發(fā)癥的程度較為嚴(yán)重，必須給予患者暫停用藥處理[8]。 暫停用藥處理雖然可以緩解不良癥狀，但會影響藥物的療效，降低患者的依從性。 卡培他濱屬于氟尿嘧啶前提藥物，進(jìn)入人體后需要轉(zhuǎn)化為5-FU 從而產(chǎn)生抗腫瘤活性，該藥物劑量反應(yīng)曲線為漸近線，在小劑量條件下趨近于直線，達(dá)到已經(jīng)計(jì)量后停止上升出現(xiàn)平波[9]。 從這一理論推斷，卡培他濱的藥物療效與劑量的關(guān)聯(lián)并不密切， 主要受到時(shí)間的影響[10-11]，基于此該組研究中對研究組患者進(jìn)行了藥劑減量處理，同時(shí)延長了用藥時(shí)間。

該次研究結(jié)果顯示， 研究組患者的治療有效率為66.67%，高于對照組33.33%（P＜0.05）；研究組患者色素沉著（81.5%）、手足綜合征發(fā)生率（74.1%）明顯低于對照組100.0%、100.0%（P＜0.05）；研究組惡心嘔吐70.4%、口腔炎59.3%與對照組63.0%、66.7%對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比對照組有所下降，尤其手足綜合征等并發(fā)癥下降幅度明顯。 初步分析，減少卡培他濱的藥物劑量， 是控制不良反應(yīng)減少的主要原因。 這與吳永非[12]的研究結(jié)果：研究組患者的治療有效率60%高于對照組44%（P＜0.05），基本一致。 證明減少卡培他濱的藥物用量，可以在保障療效的同時(shí)，控制不良反應(yīng)的發(fā)生與疾病發(fā)展。

綜上所述， 卡培他濱對老年晚期消化道腫瘤患者療效確切，但傳統(tǒng)的用藥方案容易導(dǎo)致患者手足綜合征、色素沉著等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)升高，導(dǎo)致患者暫停用藥，影響患者治療效果， 對此采取減量用藥方案可獲得更理想的治療效果和用藥安全性，值得臨床推廣。