韋亞萍，楊一文，張懿

常州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇常州 213000

肥胖被認(rèn)為是代謝綜合征早期步驟， 因?yàn)閮?nèi)臟脂肪組織分泌多種脂肪細(xì)胞因子， 進(jìn)而使得機(jī)體中脂肪堆積過(guò)多，各臟器功能與身體機(jī)能均在下降，使得肥胖型2 型糖尿病具有較高的發(fā)病率，當(dāng)處于肥胖狀態(tài)的時(shí)候，其機(jī)體脂肪細(xì)胞則會(huì)過(guò)度腫脹，使得功能失調(diào)，而功能失調(diào)的脂肪細(xì)胞則會(huì)將趨化因子釋放出來(lái)， 導(dǎo)致全身的慢性炎癥和胰島素抵抗[1-2]。 近年來(lái)中醫(yī)藥在該病中的作用日益受到重視，黃連解毒湯為中醫(yī)經(jīng)典古方，該研究選取2019年3—12 月常州中醫(yī)醫(yī)院肥胖型2 型糖尿病患者60 例為對(duì)象，旨在觀察黃連解毒湯對(duì)肥胖型2 型糖尿病的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取常州中醫(yī)醫(yī)院肥胖型2 型糖尿病患者60 例，隨機(jī)分為治療組30 例，年齡40～65 歲，平均(53.68±5.02）歲；病程1～10 年，平均(5.1±0.5）年；BMI 為25.1～32.3 kg/m2，平均(28.4±1.09）kg/m2。 對(duì)照組30 例，年齡39～68 歲，平均(55.05±4.82）歲；病程1.5～9 年，平均(5.00±1.01）年；BMI 為25～33.5 kg/m2，平均(27.50±0.55）kg/m2。 納入此研究的60例患者均知曉此次研究?jī)?nèi)容， 同時(shí)自愿簽署了知情同意書(shū)，經(jīng)過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)的獲批，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀均與《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2013 年版)》中2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；患者的一般資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡＜18 歲或年齡>70 歲；②近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)急性糖尿病并發(fā)癥者；③合并急性感染者；④伴有嚴(yán)重的心、肝、腎原發(fā)病者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥一般資料不全者。

1.2 方法

對(duì)照組施行常規(guī)治療，即給予患者鹽酸二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024853）口服治療，0.5 g/次，3 次/d。

治療組患者施行常規(guī)治療+黃連解毒湯進(jìn)行治療，組方為：黃芩15 g、黃柏15 g，梔子10 g，黃連10 g；若是患者出現(xiàn)失眠情況，則需加入酸棗仁30 g；若是患者出現(xiàn)腹脹情況，則需要加入厚樸15 g，半夏10 g；當(dāng)患者出現(xiàn)便秘情況，需加入芒硝10 g，大黃5 g。 湯藥需由常州中醫(yī)醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎制，水煎2 次，同時(shí)取汁分2 次，早晚各用溫水服藥1 次，150 mL/次。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄并評(píng)價(jià)患者的血糖變化情況， 即在患者治療前、后使用東芝120 型號(hào)的全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)內(nèi)容包含空腹血糖與餐后2 h 血糖的數(shù)值，確認(rèn)整個(gè)檢查過(guò)程無(wú)誤后則加以記錄，隨后進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

②在治療前、后分別將患者的體質(zhì)量數(shù)據(jù)（BMI 指數(shù)）加以記錄，并分析其數(shù)據(jù)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)變化情況分析

治療后治療組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后的體質(zhì)量變化分析

治療組患者治療前、 后的BMI 數(shù)值分別為 （27.96±2.01）kg/m2、（23.07±1.33）kg/m2； 對(duì)照組患者治療前、 后的BMI 數(shù)值分別為（27.45±1.98）、（25.09±1.53））kg/m2。 治療前數(shù)據(jù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后對(duì)照組數(shù)據(jù)高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.458，P＜0.001）。

3 討論

在當(dāng)今社會(huì)2 型糖尿病的發(fā)病率一直居高不下，且患者確診疾病之后通常會(huì)伴有高血壓、高血脂等疾病，腹形肥胖則是較為顯著的代謝綜合特征， 上述相關(guān)疾病的發(fā)生均與胰島素抵抗存在相關(guān)性[3-4]。 在臨床研究不斷深入的背景下， 發(fā)現(xiàn)2 型糖尿病患者胰島素抵抗情況發(fā)生可能同慢性持續(xù)性炎癥反應(yīng)具有緊密的聯(lián)系， 因此給予患者適當(dāng)?shù)目寡字委熞彩怯斜匾摹?/p>

在中醫(yī)上，“消渴”癥的發(fā)病機(jī)制為：陰虛為本，燥熱為標(biāo)，而糖尿病并不完全與“消渴”癥等同，發(fā)病機(jī)制存在不一致性，即“毒”在糖尿病的發(fā)病期間存在較為重要的比重，進(jìn)而提出“熱毒致消”理論，對(duì)后續(xù)治療具有指導(dǎo)作用[5]。 在《景岳全書(shū)》中也指出：肥胖是向消渴轉(zhuǎn)變過(guò)程中最為關(guān)鍵的一個(gè)病因機(jī)制， 在問(wèn)診的時(shí)候要特殊關(guān)注下就診者的身體情況；對(duì)于胰島素抵抗產(chǎn)生而言，中醫(yī)認(rèn)為其病理重點(diǎn)為： 患者出現(xiàn)痰濁、 瘀血以及燥熱和氣陰兩虛等情況，所累及的臟器較多，嚴(yán)重會(huì)使得全身臟腑受到影響；其病機(jī)則是因?yàn)轱嬍巢还?jié)，同時(shí)沒(méi)有適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，使得新陳代謝較慢，繼而出現(xiàn)一系列機(jī)體失衡情況（脾失健運(yùn)、氣機(jī)不暢），且在時(shí)間的作用下，逐漸發(fā)展成為糖尿病疾病，在治療中應(yīng)該以解除熱毒為重要治療目標(biāo)。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of blood glucose indicators before and after treatment in the two groups（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of blood glucose indicators before and after treatment in the two groups（±s）

組別空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后治療組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值10.33±2.20 10.01±2.12 0.574 0.568 6.80±1.03 7.90±1.54 3.252 0.002 15.01±2.32 15.23±2.98 0.319 0.751 9.01±1.52 11.98±1.09 8.697＜0.001 8.12±0.50 8.20±0.52 0.607 0.546 6.62±0.31 7.20±0.40 6.277＜0.001

黃連解毒湯屬于治療濕熱證的中醫(yī)經(jīng)典古方， 方藥組成出自《肘后備急方》卷二，方名首次出現(xiàn)在《外臺(tái)秘要》卷一引《崔氏方》[6]。 其組成為黃連（味苦，性寒；歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)；能夠起到清熱燥濕，瀉火解毒的作用）、黃芩（味苦，性寒；歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)；可以起到清熱燥濕，瀉火解毒的作用）、黃柏（味苦，性寒；歸為腎、膀胱經(jīng)；具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒的作用）、梔子（味苦，性寒；歸心、肺、三焦經(jīng)；具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血的作用），主要治療功效為清熱燥濕、瀉火解毒，治療重點(diǎn)在于清除濕熱、火毒之證，三焦熱盛，治療機(jī)制為：君藥黃連可以清除心火，同時(shí)消除中焦之火；而臣藥黃芩能夠?qū)⑸辖怪鹣?；佐藥黃柏能夠?qū)⑾陆怪馂a出；最后使藥梔子，可以將三焦之火清除，并導(dǎo)熱下行，直至邪熱從小便中排出。 同時(shí)針對(duì)肥胖患者本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)特點(diǎn)，對(duì)脾腎虧虛亦起到一定的治療作用，用藥安全性也較高，有利于患者進(jìn)一步恢復(fù)健康。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， 黃連與黃柏中的成分主要為大量小檗堿， 且小檗堿的降血糖作用已經(jīng)得到了臨床證實(shí)；黃芩中包含黃芩甙等多種黃酮類成分，其黃芩甙元于體外具有較強(qiáng)的α-糖甘酶抑制活性， 從而實(shí)現(xiàn)抑制血糖的目的。 黃連解毒湯的具體藥理治療優(yōu)勢(shì)如下：①黃芩、黃連與黃柏可以有效對(duì)肝臟脂酰輔酶A-膽固醇酯基轉(zhuǎn)移酶（ACAT）活性加以抑制，從而使得膽固醇酯無(wú)法合成，進(jìn)而降低患者的血脂和血糖指標(biāo)。 ②黃連解毒湯的應(yīng)用將具有一定的抗炎效果，同時(shí)改善胰島素的抵抗情況。 有相關(guān)研究指出， 脂肪與骨骼肌等靶組織受到胰島素刺激后便會(huì)攝取利用葡萄糖，以此實(shí)現(xiàn)糖類的轉(zhuǎn)化，若是此過(guò)程出現(xiàn)任何問(wèn)題，均會(huì)發(fā)生胰島素抵抗情況。 而黃連解毒湯的應(yīng)用能促進(jìn)患者胰島素抵抗脂肪組織InsR 與IRS-1 酪氨酸磷酸化水平的表達(dá)，以此降低組織胰島素的敏感性，通過(guò)組織細(xì)胞的轉(zhuǎn)化與調(diào)節(jié)，使得機(jī)體肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肝細(xì)胞等能夠有效攝取葡萄糖，從而降低血糖，改善患者的疾病癥狀。 ③能夠顯著改善患者的血管內(nèi)皮功能，防止功能紊亂，其中內(nèi)皮素與NO 為內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌的一種重要物質(zhì)，可以對(duì)血管起到反作用，內(nèi)皮素起到的則是收縮血管的作用，NO 則是起到舒張血管的作用。 黃連解毒湯應(yīng)用在疾病治療中，能夠有效降低患者血清中NO 數(shù)值， 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)保護(hù)血管內(nèi)皮的目的。 ④具有抗氧化的作用，黃連解毒湯組方中黃芩具有抗氧化活性，應(yīng)用在治療中可以提高超氧化物轉(zhuǎn)化酶力，保護(hù)患者的心肌不受損傷，有助于穩(wěn)定血糖。 經(jīng)過(guò)該研究可知： 經(jīng)治療后治療組患者 的空腹血糖(6.8±1.03）mmol/L、餐后2 h 血糖（9.01±1.52）mmol/L、糖化血紅蛋白值（6.62±0.31）%均低于對(duì)照組（P＜0.05），這與馮佳俊學(xué)者[7]在相關(guān)研究中得出，患者聯(lián)合給予黃連解毒湯治療后，患者空腹血糖(7.29±2.47)mmol/L、糖化血紅蛋白值(3.75±1.04)%均低于常規(guī)治療，與該文所得結(jié)果相近， 即黃連解毒湯能夠有效降低患者的血糖水平，同時(shí)黃連解毒湯有明確的抗炎作用，主要通路包含氧化磷酸化、脂質(zhì)代謝、線粒體等，可通過(guò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)自由基、膽固醇、線粒體穩(wěn)態(tài)等過(guò)程干預(yù)炎癥反應(yīng)，抑制炎癥，降低胰島素受體底物-1（IRS-1）絲氨酸磷酸化水平，抑制腫瘤壞死因子（TNF）等的過(guò)度表達(dá)，改善胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，減輕胰島素抵抗現(xiàn)象，使得葡萄糖能夠正常被身體吸收，進(jìn)而有效控制患者的體重[8-10]。

綜上所述， 黃連解毒湯治療肥胖型2 型糖尿病安全有效，不僅能夠穩(wěn)定血糖，也可以有效控制體重，具有臨床推廣的意義。 但是就該研究而言，其樣本量偏小，且缺乏對(duì)機(jī)制的探討，未來(lái)可進(jìn)一步擴(kuò)大研究，并行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討療效機(jī)制。