回艷平

菏澤開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東菏澤 274000

骨髓單個(gè)核細(xì)胞是造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、以及內(nèi)皮祖細(xì)胞的統(tǒng)稱[1-2]。 對(duì)于缺血性心臟病患者，實(shí)施骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植，可由上述細(xì)胞分化成血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、以及平滑肌細(xì)胞[3-4]。 同時(shí)，可以借助自分泌和旁分泌途徑，產(chǎn)生促進(jìn)血管新生的細(xì)胞因子，避免移植細(xì)胞和宿主細(xì)胞死亡，并且有利于內(nèi)源性修復(fù)細(xì)胞歸巢，對(duì)于缺血心肌的修復(fù)和搶救具有積極的作用和意義[5-6]。 目前的研究中，雖然移植途徑多樣，但移植部分一般集中在心肌和冠狀動(dòng)脈兩處，常見方法包括靜脈輸入、冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射、心內(nèi)膜下輸入、心外膜下輸入等[7]。 關(guān)于骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療的臨床試驗(yàn)，其結(jié)果仍存在一定的爭(zhēng)議，但不能否定這種治療方案的效果和應(yīng)用前景[8]。 該文選擇該院2016 年1 月—2019 年1 月收治的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診冠心病患者40 例為研究對(duì)象，就骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療的療效進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取于該院接受治療的40 例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診冠心病患者為研究對(duì)象， 按隨機(jī)分組原則由計(jì)算機(jī)分組工具，自動(dòng)均分為研究組和對(duì)照組，每組20 例。 對(duì)照組患者年齡51～72 歲，平均年齡（59.3±5.2）歲；患者男女性別比例11∶9。 研究組患者年齡52～75 歲，平均年齡（60.2±5.8）歲；患者男女性別比例3∶2。 患者基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病， 存在至少1 次心肌梗死；患者均出現(xiàn)左室舒張末期內(nèi)徑增大表現(xiàn)，男性患者超過55.0 mm，女性患者超過50.0 mm；患者均表現(xiàn)有心功能不全征象；患者了解研究全部?jī)?nèi)部，并在知情同意書上簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)心肌梗死的患者； 排除血液系統(tǒng)疾病患者；CABG 手術(shù)禁忌證患者； 惡性心率失常患者；惡性腫瘤病史患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者行常規(guī)手術(shù)治療，即冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)，給予患者靜脈復(fù)合麻醉。 截取大隱靜脈或左乳內(nèi)動(dòng)脈為搭橋用血管，給予患者全身應(yīng)用肝素避免血液凝固，探查冠狀動(dòng)脈，確認(rèn)病變動(dòng)脈部位，擇選病變以遠(yuǎn)冠狀動(dòng)脈合適部位，使用冠狀動(dòng)脈刀挑開動(dòng)脈前壁，擴(kuò)大切口至5.0 mm左右，做橋血管與病變冠狀動(dòng)脈吻合，使用聚丙烯縫線連續(xù)縫合。

研究組患者在常規(guī)手術(shù)治療基礎(chǔ)上行骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療。 骨髓液的采集與分離，患者接受局部麻醉，由該院血液科專人從髂后上棘進(jìn)行穿刺，抽取60.0 mL 的骨髓液。 骨髓液樣本經(jīng)密度梯度法分離獲得骨髓單個(gè)核細(xì)胞， 經(jīng)培養(yǎng)和處理， 完成6.0 mL 單個(gè)核細(xì)胞懸液的制備，濃度為1.5×1010/L。

研究組患者的手術(shù)均由同一組麻醉、 體外循環(huán)醫(yī)生完成?；颊咴谶B通橋血管后，分別從6 個(gè)位置將6.0 mL 干細(xì)胞懸液注射至梗死心肌。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，通過復(fù)查和隨訪，統(tǒng)計(jì)、對(duì)比兩組患者的超聲心動(dòng)圖結(jié)果。

統(tǒng)計(jì)、對(duì)比兩組患者的心肌灌注缺失面積變化情況，該結(jié)果由單光子放射計(jì)算機(jī)斷層顯像檢查提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后兩組患者超聲心動(dòng)圖結(jié)果對(duì)比， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 治療后兩組患者超聲心動(dòng)圖結(jié)果對(duì)比（±s）Table 1 Comparison table of echocardiographic results between two groups of patients after treatment（±s）

表1 治療后兩組患者超聲心動(dòng)圖結(jié)果對(duì)比（±s）Table 1 Comparison table of echocardiographic results between two groups of patients after treatment（±s）

組別 LVEDV（mL） LVESV（mL） LVEF（%）研究組（n=20）對(duì)照組（n=20）t 值P 值101.5±7.1 106.3±8.8 2.198 0.034 56.3±5.8 61.7±6.7 2.725 0.009 43.8±5.7 56.3±5.9 6.814＜0.001

兩組患者心肌灌注缺失體積治療前兩組患者心肌灌注缺失面積對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者心肌灌注缺失面積對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心肌灌注缺失體積結(jié)果對(duì)比[(±s),cm3]Table 2 Comparison table of results of loss of myocardial perfusion volume between the two groups of patients[(±s),cm3]

表2 兩組患者心肌灌注缺失體積結(jié)果對(duì)比[(±s),cm3]Table 2 Comparison table of results of loss of myocardial perfusion volume between the two groups of patients[(±s),cm3]

組別治療前 治療后研究組（n=20）對(duì)照組（n=20）t 值P 值27.3±9.2 26.8±8.8 0.175 0.861 15.2±6.3 21.4±6.7 3.014 0.004

3 討論

缺血性心臟?。╥schemic heart disease，IHD）具體是指由粥樣硬化病變等復(fù)雜原因?qū)е碌墓跔顒?dòng)脈狹窄或梗阻[9]。 缺血性心臟病是較為常見的一類后天性心臟病，以心肌缺血和心肌栓塞為主要病癥表現(xiàn)， 由此可引發(fā)左心室室壁瘤、心室間隔缺損、以及二尖瓣關(guān)閉不全等嚴(yán)重后果，是人類健康和生命的重要威脅[10]。近幾年，我國(guó)缺血性心臟病患者人數(shù)有上升的趨勢(shì)， 雖然缺血性心臟病有其相應(yīng)的藥物治療方案和介入治療方案， 但對(duì)于因急性心肌梗死或慢性心肌梗死導(dǎo)致的心肌細(xì)胞不可逆喪失，以及無功能瘢痕組織的形成，仍不能達(dá)到理想的治療效果，故而需要更有效、更全面的治療方案，且需求十分迫切[11]。骨髓單個(gè)核細(xì)胞是一種混合細(xì)胞群，包含多種細(xì)胞，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明， 缺血性心臟病患者接受自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療，可促進(jìn)心肌細(xì)胞的再生和修復(fù)，為缺血性心臟病治療提供了全新的途徑。

骨髓單個(gè)核細(xì)胞（BMMNCs）是由造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、以及內(nèi)皮祖細(xì)胞等構(gòu)成的混合細(xì)胞群。 上述細(xì)胞同屬于骨髓源性細(xì)胞，在部分條件下，可對(duì)應(yīng)分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、以及平滑肌細(xì)胞。 間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的可溶性因子， 具有促進(jìn)新生血管生成和保護(hù)心臟的作用，不僅有利于心肌的再生和修復(fù)，并且可以通過旁分泌對(duì)心臟干細(xì)胞內(nèi)源性再生起到促進(jìn)的作用[11]。間充質(zhì)干細(xì)胞在基因修飾作用下，可釋放一系列有效活性因子，如胰島素樣生長(zhǎng)因子1、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子、Wnt 拮抗劑、以及人類血紅素加氧酶等， 這些都對(duì)于重建缺血性心臟病患者心功能，有著積極的作用。 內(nèi)皮祖細(xì)胞具有構(gòu)建毛細(xì)血管網(wǎng)、向心肌梗死區(qū)歸巢、以及直接分泌血管形成因子的功能，是新生血管生成的重要保障[12]。 相關(guān)細(xì)胞在心肌梗死區(qū)有效釋放的各類細(xì)胞因子、激素和生長(zhǎng)因子等，也會(huì)對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞誘導(dǎo)新生血管的生成起到相應(yīng)的促進(jìn)作用[13]。 與藥物治療方案和介入治療方案相比，自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療方案在安全性、 操作便捷性等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且無需體外擴(kuò)增，細(xì)胞獲取簡(jiǎn)單，在臨床有廣闊的應(yīng)用前景。

骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療的根本目的就是在缺血心肌內(nèi)， 補(bǔ)充足夠數(shù)量的細(xì)胞， 確保最大程度滯留的基礎(chǔ)上，保障細(xì)胞的有效存活，從而幫助重建心功能，恢復(fù)缺血心肌正常水平，實(shí)現(xiàn)有效地治療[14]。從這個(gè)角度，確保充足的側(cè)支循環(huán)灌注， 使移植細(xì)胞可以有效存活和發(fā)揮功用的關(guān)鍵。 因此，在臨床應(yīng)用過程中，要根據(jù)心肌的梗死時(shí)間和再灌注情況，合理選擇恰當(dāng)?shù)囊浦餐緩?，以獲得最理想的治療效果。 另一方面， 鑒于缺血心肌區(qū)域的特殊性，在大量移植細(xì)胞中僅有較少的部分可以滯留下來，造成滯留率低的原因眾多， 其中注射導(dǎo)致的機(jī)械過濾是重要原因。部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，心肌內(nèi)注射30 min 后注射部位滯留的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞僅有注射量的10.0%左右，心臟跳動(dòng)和停跳也會(huì)影響滯留率，前者的滯留率會(huì)低于后者。 人三維正電子斷層照相影像掃描試驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射的骨髓單個(gè)核細(xì)胞，在注射后50~70 min區(qū)間內(nèi)，僅有不足3%在心肌內(nèi)滯留[16]。 該研究中，研究組患者分別從六個(gè)位置進(jìn)行注射， 有效確保了骨髓單個(gè)核細(xì)胞的存活和分布，提高了治療有效率。

該組研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者LVEDV（101.5±7.1）mL、LVESV（56.3±5.8）mL、LVEF（43.8±5.7）%優(yōu)于對(duì)照組的(106.3±8.8)mL、(61.7±6.7)mL、(56.3±5.9)%（P＜0.05）；研究組患者心肌灌注缺損面積(15.2±6.3)%多于對(duì)照組(21.4±6.7)%（P＜0.05），這與郝林軍[16]的研究結(jié)果：治療后，實(shí)驗(yàn)組肌灌注缺損體積(28.19±9.27)cm3優(yōu)于對(duì)照組(48.51±5.7)cm3，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P＜0.05），與該研究類似。

綜上所述， 骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植對(duì)缺血性心臟病患者療效較為顯著，可有效改善患者心臟功能，挽救心肌灌注缺失情況，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。