柯秀平，宋冠杰，高麗榮

（天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院口腔科，天津 301800）

糜爛潰瘍性口腔黏膜病是臨床口腔科常見疾病，輕者數(shù)月發(fā)病1 次，重者可頻繁發(fā)作。由于潰瘍位于口腔內(nèi)，其臨床主要表現(xiàn)為典型的口腔黏膜上皮出現(xiàn)潰瘍及糜爛情況，導(dǎo)致患者進(jìn)食時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)摩擦口腔黏膜的現(xiàn)象，給患者生活質(zhì)量帶來影響及口腔疼痛[1-3]。臨床上以往使用利凡諾進(jìn)行治療，但效果一般，具有一定局限性[4]。復(fù)方曲安奈德屬于復(fù)方制劑，主要成分為維生素B12、鹽酸利多卡因以及醋酸曲安奈德等，具有較好的免疫抑制效果和抗炎效果，對炎性物質(zhì)滲出有抑制作用，加快潰瘍面愈合。而金因肽主要成分為重組人表皮生長因子，具有修復(fù)和促進(jìn)再生長作用，促進(jìn)毛細(xì)血管再生。研究表明二者聯(lián)合使用效果顯著[5-6]。為此，該文選取2019 年1 月—2020 年12 月該院收治的61 例糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者為研究對象，探究復(fù)方曲安奈德聯(lián)合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者的療效以及不良反應(yīng)效果分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的122 例糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者為研究對象，根據(jù)患者入院編號分為對照組（n=61）與觀察組（n=61）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《口腔黏膜病 學(xué)》中糜爛潰瘍性口腔黏膜病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者存在潰瘍、糜爛、口干口苦、舌體干裂、聲音嘶啞、口舌潰爛等臨床表現(xiàn)；經(jīng)過臨床血清學(xué)、病理學(xué)檢查確診；潰瘍發(fā)生時(shí)間＜48 h；年齡＞18 歲；入組研究前未經(jīng)過任何治療；患者能夠清晰表達(dá)疼痛程度；患者或家屬知情，獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對該次研究藥物存在禁忌證者；創(chuàng)傷性潰瘍；癌性潰瘍；白塞病；自身免疫性疾病、嚴(yán)重貧血、全身惡性腫瘤、全身感染性疾病 者；24 h 內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥物者；2 月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療者；存在智力、精神、溝通障礙者。對照組年齡18～65 歲，平均（41.36±5.68）歲；男性35 例，女性26 例。觀察組年齡19～64 歲，平均（42.98± 6.31）歲；男性27 例，女性34 例。兩組一般資料資料對 比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：應(yīng)用0.1%利凡諾（國藥準(zhǔn)字H32024696； 規(guī)格：2 ml：50 mg）紗布濕敷治療，每次治療濕敷25～30 min，2 次/d，連續(xù)治療7 d。觀察組：應(yīng)用復(fù)方曲安奈德聯(lián)合金因肽（國藥準(zhǔn)字S20010037；規(guī)格：2 000 UI×5 ml）治療。首先應(yīng)用碘伏棉球?qū)颊呖谇贿M(jìn)行清潔、消毒，采用點(diǎn)狀注射法在口腔黏膜下注射復(fù)方曲安奈德，溶液配方為醋酸曲安奈德（國藥準(zhǔn)字H33020762；規(guī)格：5 ml：50 mg）3 ml+維生素B12（國藥準(zhǔn)字H41020633；規(guī)格：1 ml：1 mg）2 mL+硫酸慶大霉素（國藥準(zhǔn)字H20045446；規(guī)格：4 萬U）4 000 U+ 1%利多卡因（國藥準(zhǔn)字H11022295；規(guī)格：5 ml： 0.1 g×5）1 ml，注射量不超過5 ml，1 次/d。注射完成后，應(yīng)用金因肽噴灑在口腔潰瘍處，2 次/d，并告知患者治療期間忌煙酒、辛辣食物，兩組治療周期均為 1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組臨床療效、炎性指標(biāo)水平、疼痛評分（VAS）、創(chuàng)面愈合時(shí)間、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評判標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效判定

治療后2 周內(nèi)，患者臨床癥狀基本消失，無疼痛感，白色條紋消失或明顯減輕，判定為治愈；經(jīng)過治療2 周內(nèi)，臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，疼痛基本消失，白色條紋逐漸減少，為有效；治療2 周內(nèi)，臨床癥狀未得到改善或加重，疼痛明顯增強(qiáng)，不能進(jìn)食或正常交流為無效?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100.00%[7-8]。

1.4.2 VAS 評分（視覺模擬評分法）

總分值為0～10 分，0 分值無痛；1～3 分表示輕微疼痛；4～6 分表示中度疼痛，需要止痛；6 分以上表示患者疼痛劇烈，嚴(yán)重影響睡眠，或伴有其他臨床 癥狀[9]。

1.4.3 不良反應(yīng)

觀察記錄發(fā)癢、皮疹、輕度肌肉萎縮、二重感染發(fā)生概率[10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料 以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對照組（91.80%＞ 73.77%），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見 表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者VAS 評分、創(chuàng)面愈合時(shí)間比較

觀察組VAS 評分、創(chuàng)面愈合時(shí)間均低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者VAS 評分、創(chuàng)面愈合時(shí)間比較（±s）

表2 兩組患者VAS 評分、創(chuàng)面愈合時(shí)間比較（±s）

組別VAS（分）創(chuàng)面愈合時(shí)間（d）對照組（n=61）5.18±1.3511.98±3.35觀察組（n=61）3.45±0.988.54±2.14 t 值8.1006.759 P 值＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)癢、皮疹、輕度肌肉萎縮、二重感染總發(fā)生率（3.28%）低于對照組（14.75%），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

糜爛潰瘍性口腔黏膜病是以口腔黏膜上皮出現(xiàn)糜爛或潰瘍?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的口腔科常見病，該疾病主要與機(jī)體免疫、遺傳等因素密切相關(guān)[11-13]。由于潰爛在口腔內(nèi)部，位置較為特殊，患者在進(jìn)食時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)食物摩擦口腔黏膜的現(xiàn)象，繼而導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[11-16]。該疾病首選藥物治療，臨床常規(guī)用藥為金因肽，該藥物屬于一種常見殺菌防腐劑，對革蘭陽性細(xì)菌、極少數(shù)的革蘭陰性細(xì)菌有較強(qiáng)的殺滅作用，對球菌尤其是鏈球菌的抗菌作用較強(qiáng)，不僅能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合，且對皮膚感染也具有一定的效果[17-18]。但大量的臨床研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)[19-21]，金因肽對糜爛潰瘍性口腔黏膜治療效果一般，且具有一定的局限性。

復(fù)方曲安奈德屬于復(fù)方制劑，是由維生素B12、鹽酸利多卡因、醋酸曲安奈德、慶大霉素組成。維生素B12是由肝臟攝取的含鈷維生素，在體內(nèi)能夠作為輔助酶參與黏膜上皮蛋白質(zhì)以及核酸的合成[17]。而蛋白質(zhì)是修復(fù)創(chuàng)傷的必要原料，注射維生素B12后，能夠促進(jìn)受損部位肉芽組織再生，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)。另外，維生素B12經(jīng)過人體血液被肝臟吸收后，可代替機(jī)體代謝輔助酶的作用，促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，加速新生組織的生長，修復(fù)皮膚受損的黏膜。鹽酸利多卡因是酰胺類局麻藥，改善血液循環(huán)，鎮(zhèn)痛效果明顯，作用持久，且對組織無刺激性，無血管擴(kuò)張作用。慶大霉素屬于氨基糖苷類廣譜抗生素，具有抑菌、抗感染的作用，尤其對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌以及腸道桿菌具有較強(qiáng)的抑制作用。醋酸曲安奈德屬于糖皮質(zhì)激素的一種，具有抑制細(xì)胞免疫、抗炎、抗毛細(xì)血管擴(kuò)張的效果，同時(shí)可抑制組胺物質(zhì)的釋放，促進(jìn)缺損的創(chuàng)面愈合。上述藥物共同使用，具有消炎止痛、營養(yǎng)末梢神經(jīng)、促進(jìn)機(jī)體新陳代謝以及愈合創(chuàng)面的作用。金因肽主要成分為重組人表皮生長因子，能夠促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，加速毛細(xì)血管的再生，具有較高的修復(fù)與再生作用，從而加速創(chuàng)面肉芽組織的生長，且具有安全無刺激的 優(yōu)點(diǎn)。

該次研究中，治療后觀察組治療有效率91.80%，高于對照組（P＜0.05）。觀察組VAS 評分、創(chuàng)面愈合時(shí)間均低于對照組（P＜0.05）。在王統(tǒng)伍[22]研究中，觀察組采用復(fù)方曲安奈德聯(lián)合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病，其REU、VAS 以及創(chuàng)面愈合時(shí)間均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。該次研究結(jié)果與王統(tǒng)伍研究結(jié)果相吻合，由此說明，復(fù)方曲安奈德聯(lián)合金因肽能夠提高非特異性抗炎以及免疫抑制的效果。觀察組發(fā)癢、皮疹、輕度肌肉萎縮、二重感染總發(fā)生概率為3.28%，對照組發(fā)生率為14.75%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可能與金因肽在使用時(shí)未應(yīng)用注射用水溶解，濃度過高有關(guān)。該次研究中，觀察組1 例患者出現(xiàn)發(fā)癢、1 例患者出現(xiàn)皮疹，可能與維生素B12有關(guān)，因此在研究過程中，密切觀察患者情況，及時(shí)調(diào)整用藥，必要時(shí)給予抗過敏藥物治療，并需要對不良反應(yīng)的產(chǎn)生原因做進(jìn)一步 研究。

綜上所述，復(fù)方曲安奈德聯(lián)合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病的療效顯著，能夠縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間、明顯緩解患者疼痛、且不良反應(yīng)少。