蔣葦葦 高莉莉 陳風(fēng)展

【摘要】 目的：觀察與分析特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素的臨床效果。方法：選取2016年3月-2018年3月本院收治的80例特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥患者為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)治療干預(yù)組）和觀察組（常規(guī)治療加重組人生長(zhǎng)激素組），每組40例。比較兩組治療前后身高、身高SDS、生長(zhǎng)速率、血清生長(zhǎng)因子及骨代謝相關(guān)指標(biāo)，觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組的身高、身高SDS、生長(zhǎng)速率、血清生長(zhǎng)因子、血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3、6、12個(gè)月后，觀察組身高、身高SDS、生長(zhǎng)速率、血清生長(zhǎng)因子、血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素的臨床效果較好，安全性值得肯定，因此在特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 特發(fā)性矮小癥 生長(zhǎng)激素缺乏癥 重組人生長(zhǎng)激素

Clinical Effect of Recombinant Human Growth Hormone in Patients with Idiopathic Short Stature and Growth Hormone Deficiency/JIANG Weiwei， GAO Lili， CHEN Fengzhan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： -117

[Abstract] Objective： To observe and analyze the clinical effect of Recombinant Human Growth Hormone in the patients with idiopathic short stature and growth hormone deficiency. Method： A total of 80 patients with idiopathic short stature and growth hormone deficiency admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were selected as the research objects. They were randomly divided into control group （routine treatment intervention group） and observation group （routine treatment plus Recombinant Human Growth Hormone group）， 40 cases in each group. Height， height SDS， growth rate， serum growth factor and bone metabolism were compared between two groups before and after treatment， the occurrence of adverse reactions in the two groups was observed. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in height， height SDS， growth rate， serum growth factor and serum bone metabolism between two groups （P>0.05）. At 3， 6 and 12 months after treatment， the height， height SDS， growth rate， serum growth factor and serum bone metabolism related indexes of the observation group were all significantly better than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The clinical effect of Recombinant Human Growth Hormone on idiopathic short stature and growth hormone deficiency is good， and its safety is worthy of affirmation. Therefore， it has high application value in patients with idiopathic short stature and growth hormone deficiency.

[Key words] Idiopathic short stature Growth hormone deficiency Recombinant Human Growth Hormone

First-authors address： Taizhou Second Peoples Hospital， Taizhou 225500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.029

矮小癥在臨床并不乏見，其包括多種類型，其中特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥是較為常見的類型，嚴(yán)重影響到患兒的生存質(zhì)量，也是家長(zhǎng)及患兒亟待治療與改善的方面[1]。上述兩類情況均與生長(zhǎng)激素的缺乏及敏感性降低等因素有關(guān)，因此對(duì)其采用相關(guān)方面的補(bǔ)充與治療是臨床研究的重點(diǎn)與熱點(diǎn)[2]。本研究就特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素的臨床效果進(jìn)行全面細(xì)致的觀察與探究，以了解重組人生長(zhǎng)激素在上述患兒中的綜合應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2018年3月本院收治的80例特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：3～16歲;男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他代謝性疾病;合并骨科疾病;骨折史;已經(jīng)進(jìn)行過相關(guān)治療;合并慢性基礎(chǔ)疾病;存在藥物禁忌證。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)治療干預(yù)組）和觀察組（常規(guī)治療加重組人生長(zhǎng)激素組），每組40例?；純汉?或家屬知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組的患兒進(jìn)行常規(guī)治療干預(yù)，主要為進(jìn)行飲食營(yíng)養(yǎng)、鈣劑補(bǔ)充等方面的治療。觀察組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加重組人生長(zhǎng)激素[生產(chǎn)廠家：安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19990022，規(guī)格：2 IU/0.67 mg/支]，采用0.1 IU/（kg·d）的劑量進(jìn)行應(yīng)用，1次/d，睡前皮下注射。兩組均連續(xù)干預(yù)12個(gè)月。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 于治療前及治療3、6、12個(gè)月后分別檢測(cè)兩組身高、身高SDS、生長(zhǎng)速率、血清生長(zhǎng)因子及骨代謝相關(guān)指標(biāo)。分別于上述時(shí)間采集兩組空腹靜脈血，將血標(biāo)本進(jìn)行離心，離心后取血清進(jìn)行生長(zhǎng)因子及骨代謝相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)，生長(zhǎng)因子包括IGF-1及IGFBP-3，骨代謝相關(guān)指標(biāo)為ICTP、CTX及AKP，上述方面均采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)，并均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組治療前后身高、身高SDS、生長(zhǎng)速率、血清生長(zhǎng)因子及骨代謝相關(guān)指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男27例，女13例;年齡3～15歲，平均（9.9±2.6）歲;BMI值15～20 kg/m2，平均（17.1±1.3）kg/m2;其中特發(fā)性矮小癥31例，生長(zhǎng)激素缺乏癥9例。觀察組中男25例，女15例;年齡3～15歲，平均（9.8±2.5）歲;BMI值15～19 kg/m2，平均（17.0±1.2）kg/m2;其中特發(fā)性矮小癥30例，生長(zhǎng)激素缺乏癥10例。兩組患兒的上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后身高、身高SDS及生長(zhǎng)速率比

較 治療前，兩組身高、身高SDS及生長(zhǎng)速率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6、12個(gè)月后，觀察組身高、身高SDS及生長(zhǎng)速率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6、12個(gè)月后，觀察組血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清生長(zhǎng)因子比較 治療前，兩組血清生長(zhǎng)因子比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6、12個(gè)月后，觀察組血清生長(zhǎng)因子均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.346，P=0.556），見表4。

3 討論

特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒的不良影響及對(duì)患兒、家長(zhǎng)造成的心理負(fù)擔(dān)突出，且其日益受到各界認(rèn)知。因此特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥的臨床就診率持續(xù)升高，與之相關(guān)的診治研究也持續(xù)增多[3-5]。研究顯示，本類患兒普遍表現(xiàn)出IGF-1及IGFBP-3等生長(zhǎng)因子的異常表達(dá)，而較低的IGF-1表達(dá)水平可導(dǎo)致骨代謝較慢，同時(shí)是與生長(zhǎng)密切相關(guān)的方面[6-7]，而IGFBP-3則對(duì)IGF-1作用的發(fā)揮起到促進(jìn)作用，因此對(duì)其表達(dá)水平的調(diào)控與監(jiān)測(cè)意義較高。另外，ICTP、CTX及AKP等骨代謝指標(biāo)在特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒中呈現(xiàn)較低的表達(dá)狀態(tài)[8-10]，也在一定程度上對(duì)患兒的生長(zhǎng)狀態(tài)起到較高的反應(yīng)意義，是臨床亟待改善的方面。臨床中用于上述患兒治療的研究眾多，其中重組人生長(zhǎng)激素的應(yīng)用效果受肯定程度較高[11-13]，但是與此同時(shí)，本方面研究結(jié)果的差異也普遍存在，且全面性研究不足。

本研究就特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素的臨床效果進(jìn)行觀察與分析，結(jié)果顯示，重組人生長(zhǎng)激素治療的效果相對(duì)于未應(yīng)用者更為突出，表現(xiàn)為重組人生長(zhǎng)激素治療3、6、12個(gè)月后身高、身高SDS、生長(zhǎng)速率、血清生長(zhǎng)因子及骨代謝相關(guān)指標(biāo)均相對(duì)更好，且未見不良反應(yīng)發(fā)生率明顯升高的情況，因此較為全面地肯定了重組人生長(zhǎng)激素的應(yīng)用價(jià)值。分析原因，筆者認(rèn)為可能與重組人生長(zhǎng)激素對(duì)骨骺端軟骨細(xì)胞分化、增殖等具有較好的促進(jìn)作用[14-16]。因此在促進(jìn)軟骨基質(zhì)細(xì)胞增長(zhǎng)護(hù)成骨細(xì)胞分化、增殖方面效果較好[17-18]，同時(shí)對(duì)于骨代謝的調(diào)節(jié)作用也較好，而這也是上述患兒生長(zhǎng)發(fā)育的重要基礎(chǔ)[19-21]。

綜上所述，特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素的臨床效果較好，安全性值得肯定，因此在特發(fā)性矮小癥和生長(zhǎng)激素缺乏癥患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2020-11-18） （本文編輯：姬思雨）