章楊文

【摘要】 目的：探討B(tài)NP、CA125、IL-6、CRP檢測在診斷慢性心力衰竭（CHF）的意義。方法：選取2017年5月-2018年5月間本院收治的74例CHF患者（CHF組）與50例門診體檢健康者（健康對照組）進(jìn)行回顧性研究，收集兩組的血液標(biāo)本以電化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測BNP、CA125、IL-6，免疫比濁法測定CRP，以Framingham的診斷標(biāo)準(zhǔn)作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，應(yīng)用受試者工作曲線（receiver operating characteristic curves，ROC）觀察比較BNP、CA125、IL-6和CRP分別與聯(lián)合檢測在診斷CHF中的效能。結(jié)果：CHF組患者的血清BNP、CA125、IL-6和CRP明顯高于健康對照組（t=14.819，6.790，13.613，7.943，P=0.000，0.000，0.000，0.000）。ROC曲線顯示，BNP聯(lián)合IL-6診斷心血管疾病的曲線下面積（area under curve，AUC）最高（AUC=0.952，P=0.000），其次為BNP、IL-6、CA125和CRP（AUC=0.873、0.872、0.767、0.732，P=0.000、0.000、0.000、0.000），其中BNP聯(lián)合IL-6的AUC高于BNP（Z=3.018，P=0.003）、IL-6（Z=2.570，P=0.010）、CA125（Z=4.170，P=0.000）和CRP（Z=4.277，P=0.000）。BNP聯(lián)合IL-6的準(zhǔn)確率高于CA125、IL-6和CRP（字2=11.468、4.026、14.427，P<0.05），靈敏度高于BNP、CA125、IL-6和CRP（字2=4.891、7.688、6.715、4.891;P<0.05）、特異性高于CA125，CRP（字2=3.843、10.187， P<0.05），陽性預(yù)測值高于CA125和CRP（字2=4.238、8.575;P<0.05），陰性預(yù)測值高于CA125、IL-6和CRP（字2=6.903、4.560、6.250;P<0.05）。結(jié)論：BNP、CA125、IL-6和CRP在慢性心衰中均明顯升高，其中BNP聯(lián)合IL-6檢測在診斷CHF具有較高的診斷效能，有較大的臨床應(yīng)用意義。

【關(guān)鍵詞】 BNP CA125 IL-6 CRP 慢性心力衰竭 診斷效能

Significance of Detection of BNP， CA125， IL-6 and CRP in the Diagnosis of Chronic Heart Failure/ZHANG Yangwen. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-041

[Abstract] Objective： To explore the significance of combined detection of BNP， CA125， IL-6 and CRP in the diagnosis of chronic heart failure （CHF）. Method： A total of 74 CHF patients （group CHF） treated in our hospital from May 2017 to May 2018 and 50 healthy subjects （healthy control group） were studied， the blood samples of two groups were collected by electrochemiluminescence immunoassay to detect BNP， CA125， IL-6， and immunoturbidimetry to determine CRP. The diagnostic criteria of Framingham were used as standard. BNP， CA125， IL-6 and CRP with the joint detection in the diagnosis of CHF was compared with the receiver operating curve. Result： The serum levels of BNP， CA125， IL-6 and CRP in the CHF group were significantly higher than those in the healthy control group （t=14.819， 6.790， 13.613， 7.943; P=0.000， 0.000， 0.000， 0.0000）. The area under the curve of BNP combined with IL-6 （area under curve， AUC） was the highest （AUC=0.952， P=0.000）， followed by BNP， IL-6， CA125 and CRP （AUC=0.873， 0.872， 0.767， 0.732; P=0.000， 0.000， 0.000， 0.000）. The AUC of the BNP combined with IL-6 was higher than the IL-6 （Z=2.570， P=0.010）， CA125 （Z=4.170， P=0.000）， CRP （Z=4.277， P=0.000）， and the best intercepting point. The accuracy of BNP combined with IL-6 was higher than that of CA125， IL-6 and CRP （字2=11.468， 4.026， 14.427， P<0.05）， and the sensitivity was higher than that of BNP， CA125， IL-6 and CRP. The values are higher than CA125， IL-6 and CRP （字2=6.903， 4.560， 6.250， P<0.05）. Conclusion： BNP， CA125， IL-6 and CRP are all significantly increased in chronic heart failure， and BNP combined IL-6 detection has a high diagnostic efficiency in the diagnosis of CHF and has great clinical significance.

[Key words] BNP CA125 IL-6 CRP Chronic heart failure Diagnostic efficiency

First-authors address： Shenzhen Qianhai Shekou Free Trade Zone Hospital， Shenzhen 518067， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.010

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）具有較高患病率和死亡率的嚴(yán)重心血管疾病，現(xiàn)已成為中國一個重大的公共衛(wèi)生問題[1]。其由多種致病因素造成心臟結(jié)構(gòu)異常或功能不協(xié)調(diào)，導(dǎo)致心室充盈或射血能力受限，全身器官、組織供血不足而引起呼吸困難、活動受限等臨床癥狀[2]。B型利鈉肽（BNP）分泌受心室內(nèi)壓力和血容量改變影響[3];糖類抗原（CA125）是由漿膜上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白[4];C反應(yīng)蛋白（CRP）是組織損傷時釋放的急性實相蛋白，升高提示心肌細(xì)胞已受到損傷[5];白介素-6（IL-6）作為多向性細(xì)胞因子，可增強心肌細(xì)胞心鈉肽和腦鈉肽的基因表達(dá)，參與心衰發(fā)展[6-7]。本研究旨在探討B(tài)NP、CA125、IL-6、CRP檢測在診斷CHF中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2018年5月期間于本院就診的74例CHF患者和50例門診體檢健康者，分別為CHF組和健康對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）慢性心衰患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南（2014版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）慢性心衰患者為新發(fā)患者;（3）健康對照人群為健康體檢者，經(jīng)體檢排除心血管疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性冠脈綜合征;（2）合并終末期腎病正在血液透析;（3）合并敗血癥等全身感染性疾病;（4）合并惡性腫瘤。納入研究患者均簽署知情同意書，研究方案經(jīng)本院倫理學(xué)委員會審核通過。

1.2 方法 兩組患者于入院后4 d內(nèi)采空腹靜脈血4 mL于VACUTEINER真空采血管（美國Becton Dickinson公司），靜置1 h后以3 000 r/min離心15 min分離血清3 mL，測定血清BNP、CA125、IL-6和CRP指標(biāo)水平。CA125采用瑞典CanAg Dignostics AB公司生產(chǎn)的試劑盒以酶聯(lián)免疫法測定（CanAg CA125 EIA）;BNP采用美國Biosite公司的Triage心力衰竭定量診斷儀以雙抗夾心免疫熒光法檢測;CRP采用美國Becton Dickinson公司全自動生化分析儀和試劑盒進(jìn)行檢測;IL-6采用北京達(dá)科為生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒以ELISA方法檢測。

1.3 評價指標(biāo) 比較兩組患者BNP、CA125、IL-6和CRP血清指標(biāo)水平，以Framingham的臨床診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”，應(yīng)用ROC比較不同指標(biāo)在診斷心血管疾病中的價值。診斷價值包括診斷準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值等。準(zhǔn)確率=與Framingham的臨床診斷符合的例數(shù)/總例數(shù)×100%，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 25.0和medcalc15.2.2處理數(shù)據(jù)，計量資料服從正態(tài)分布以（x±s）表示，比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗。采用受試者工作特征曲線評價診斷效能，并計算AUC及其95%置信區(qū)間、標(biāo)準(zhǔn)誤和P值，以Youden指數(shù)確定最佳截點，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 CHF組男38例，女36例;年齡53～86歲，平均（64.30±12.80）歲;高血壓20例，糖尿病15例，心臟瓣膜病11例，心肌病14例，冠心病8例，慢性貧血6例。健康對照組男26例，女24例;年齡51～84歲，平均（65.1±13.2）歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組各項指標(biāo)水平對比 CHF組患者的血清BNP、CA125、IL-6和CRP水平均明顯高于健康對照組（P<0.05），見表1。

2.3 應(yīng)用不同指標(biāo)診斷慢性心力衰竭的ROC曲線 ROC曲線顯示，BNP診斷慢性心力衰竭的曲線下面積（area under curve，AUC）最高（AUC=0.873，P=0.000），其次為IL-6、CA125和CRP（AUC=0.841、0.786、0.762、0.738，P=0.000、0.000、0.000、0.000），其中，以BNP與IL-6并聯(lián)診斷作為聯(lián)合診斷模式，BNP聯(lián)合IL-6的AUC高于BNP（Z=3.018，P=0.003）、IL-6（Z=2.570，P=0.010）、CA125（Z=4.170，P=0.000）和CRP（Z=4.277，P=0.000）。見表2、圖1。

2.4 不同指標(biāo)診斷慢性心力衰竭的診斷效能 以不同最佳截點鑒診斷慢性心力衰竭的診斷效能，結(jié)果顯示，BNP聯(lián)合IL-6診斷的準(zhǔn)確率高于CA125、IL-6和CRP（字2=11.468、4.026、14.427，P<0.05），靈敏度高于BNP、CA125、IL-6和CRP（字2=4.891、7.688、6.715、4.891， P<0.05）、特異度高于CA125，CRP（字2=3.843、10.187，P<0.05），陽性預(yù)測值高于CA125和CRP（字2=4.238、8.575，P<0.05），陰性預(yù)測值高于CA125、IL-6和CRP（字2=6.903、4.560、6.250，P<0.05），其余比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

隨著人們生活方式的改變和老齡化的發(fā)展，我國心血管疾病的發(fā)病率呈直線上漲趨勢[8]，其中CHF作為各種心臟病的終末階段，具有患者住院率高，治療難度大，病死率高等特點，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給患者家庭帶來極大負(fù)擔(dān)[9]。CHF雖不能完全治愈，但可通過早期診斷和及時干預(yù)延緩心衰進(jìn)展[10]，因此，對于CHF的早期診斷和預(yù)防尤為重要[11]。研究顯示，CHF的發(fā)生機制主要與神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)被過度激活引起心室重構(gòu)有關(guān)，而BNP、CA125、IL-6和CRP作為參與心衰發(fā)展和心室重構(gòu)的生物學(xué)因子，在診斷和評價CHF中具有重要意義[12]。

BNP是由心室肌細(xì)胞所分泌的利鈉肽家族類激素，具有降低外周循環(huán)，舒張血管和減少循環(huán)負(fù)荷的作用[13]。研究表明，BNP在心衰患者的血清中含量較高，且其水平與患者心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可作為相對靈敏的診斷指標(biāo)[14]。IL-6是由巨噬細(xì)胞分泌的第二類血管減壓的前炎癥細(xì)胞因子，其分泌受循環(huán)血量和血流動力學(xué)改變的影響，心功能等級越高其血清水平也越高[15]。此外，IL-6能可逆性抑制乳頭肌的收縮功能，在早期參與心室肥厚的形成[16]。近年來的研究顯示，血清CA125不僅與女性卵巢癌有關(guān)，其濃度變化與CHF患者血流動力學(xué)、臨床癥狀同樣密切相關(guān)[17]。CA125和CRP水平的增加可能與心肌損傷刺激心包膜間皮細(xì)胞分泌糖原量增加和炎性細(xì)胞釋放炎癥蛋白有關(guān)[18]，但目前的病理生理學(xué)還不能完全闡釋[19]。在本次研究中，BNP診斷慢性心力衰竭的AUC最高，其次為IL-6、CA125和CRP，BNP聯(lián)合IL-6的AUC高于BNP、CA125、IL-6和CRP單獨診斷，說明BNP在CHF中的診斷價值相對較高，但BNP聯(lián)合IL-6的診斷效能更加明確。

由表3可得，BNP聯(lián)合IL-6診斷的準(zhǔn)確率高于CA125、IL-6和CRP，靈敏度高于BNP、CA125、IL-6和CRP，特異度高于CA125，CRP，陽性預(yù)測值高于CA125和CRP，陰性預(yù)測值高于CA125、IL-6和CRP，說明BNP聯(lián)合IL-6診斷相較其他指標(biāo)單獨診斷更有臨床應(yīng)用價值。研究顯示，BNP和IL-6間存在一定相關(guān)性，CHF患者長期處于組織缺氧狀態(tài)誘導(dǎo)IL-6的分泌增加，刺激心室肌細(xì)胞分泌BNP增多，氧化氮合酶合成增加，局部氧自由基的濃度升高引起心肌細(xì)胞凋亡，從而使收縮功能降低[20]。

綜上所述，BNP、CA125、IL-6和CRP在慢性心衰中均明顯升高，其中BNP聯(lián)合IL-6檢測在診斷CHF具有較高的診斷效能，有較大的臨床應(yīng)用意義。

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（收稿日期：2020-04-26） （本文編輯：周亞杰）