朱虹 蘇曉蕾 張妍 房開宇 韓世權(quán)

【摘要】 目的：探討胸腺法新治療對內(nèi)科重癥監(jiān)護病房（MICU）膿毒癥后持續(xù)性炎癥-免疫抑制-分解代謝綜合征（PICS）老年患者免疫、代謝功能的影響。方法：選取本院MICU自2017年1月-2020年1月收治的70例膿毒癥打擊后發(fā)生PICS的老年患者進行研究。根據(jù)患者意愿將其分為觀察組和對照組，每組35例。對照組行常規(guī)綜合性治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受胸腺法新治療。觀察兩組患者治療前后各檢測指標的變化情況，分析胸腺法新對患者免疫功能及代謝功能的影響;同時對兩組患者28、90、120 d內(nèi)死亡情況進行比較，分析胸腺法新治療對患者預后的影響。結(jié)果：治療前，兩組患者白細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞、CRP、前白蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組患者各指標均有一定改變，但組間比較除單核細胞外，其余各指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療前，兩組患者外周血流式細胞學各指標水平檢測結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組CD4+/CD8+、HLADR/CD14+水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;但兩組T細胞、Th、Treg、B細胞個數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組患者28、90、120 d內(nèi)死亡率均略低于對照組，但組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：胸腺法新治療對改善MICU膿毒癥后PICS老年患者免疫功能有一定積極作用，但對患者代謝功能及預后的影響仍需開展更深入的研究。

【關(guān)鍵詞】 胸腺法新 MICU 膿毒癥 PICS 免疫功能 代謝功能

Effect of Thymalfasin Therapy on Immune and Metabolic Functions of Elderly PICS Patients after MICU Sepsis/ZHU Hong， SU Xiaolei， ZHANG Yan， FANG Kaiyu， HAN Shiquan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-014

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Thymalfasin therapy on immune and metabolic functions of elderly patients with persistent inflammation-immunosuppression-catabolic syndrome （PICS） after sepsis in elderly medical intensive care unit （MICU）. Method： A total of 70 elderly patients with PICS after sepsis attack admitted by our hospital MICU from January 2017 to January 2020 were selected for study. Patients were divided into observation group and control group according to their wishes， 35 patients in each group. The control group received conventional comprehensive treatment， and the observation group received Thymalfasin treatment on the basis of the control group. The changes of detection indexes before and after treatment in two groups were observed， and the influence of Thymalfasin on immune function and metabolic function was analyzed. meanwhile， the death situation within 28， 90 and 120 days between the two groups were compared， and the influence of Thymalfasin treatment on the prognosis of patients was analyzed. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in white blood cells， lymphocytes， neutrophils， monocytes， CRP， prealbumin， albumin， and transferrin between the two groups （P>0.05）. After 2 weeks of treatment， there were certain changes in all indicators between the two groups， but there were no statistically significant differences in the levels of all indicators except monocytes between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no statistically significant difference between the two groups in the detection results of peripheral blood flow cytology indicators （P>0.05）. After treatment， the levels of CD4+/CD8+ and HLADR/CD14+ in the observation group were all higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. However， the number of T cells， Th cells， Treg cells and B cells in the two groups showed no statistically significant differences （P>0.05）. The mortality of patients in the observation group within 28， 90 and 120 days were slightly lower than those of the control group， but there were no statistically significant differences between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Thymalfasin therapy has a positive effect on improving immune function in patients with MICU sepsis after PICS， but the effects on metabolic function and prognosis of patients still need to be further studied.

[Key words] Thymalfasin MICU Sepsis PICS The immune function Metabolic functions

First-authors address： Dalian Municipal Central Hospital， Dalian 111600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.003

持續(xù)性炎癥-免疫抑制-分解代謝綜合征（PICS）是一種新ICU綜合征，PICS指部分患者在膿毒癥等急性打擊后期因受各方面因素影響未能康復，機體促炎反應對抗炎反應的優(yōu)勢出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，進而所引發(fā)的一系列病理改變現(xiàn)象[1-3]。老年患者因多伴有多種基礎(chǔ)疾病，且機體抵抗力下降，因此在發(fā)生膿毒癥后往往難以從打擊中康復，故而發(fā)生PICS的風險更高[4-5]。及時開展有效治療，改善患者PICS狀態(tài)非常必要。胸腺法新屬于免疫調(diào)節(jié)多肽的一種，在臨床上被應用于多種病理生理條件中，并取得了一定效果[6]，本次研究就胸腺法新治療對內(nèi)科重癥監(jiān)護病房（MICU）膿毒癥后PICS老年患者免疫、代謝功能的影響進行了如下分析，以期為今后PICS患者的治療提供有效參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院MICU自2017年1月-

2020年1月收治的70例膿毒癥打擊后發(fā)生PICS的老年患者進行研究。納入標準：均符合膿毒癥的相關(guān)診斷標準;ICU住院第11天符合PICS診斷標準。排除標準：合并有惡性腫瘤疾病者;合并有代謝性疾病、其他免疫性疾病者;臨床資料及檢測指標對研究造成影響者;入院前曾接受免疫抑制干預治療者。根據(jù)患者意愿將其分為觀察組和對照組，每組35例?；颊呔橥猓炇鹬橥鈺?，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組行常規(guī)綜合性治療，即予以患者早期抗感染處理、原發(fā)病對癥治療、糾正水電解質(zhì)平衡及酸堿平衡、液體復蘇、營養(yǎng)支持等，必要時予以患者插管、機械通氣或留置深靜脈等處理，其中抗感染治療需以患者臨床表現(xiàn)、影像學檢查結(jié)果為依據(jù)合理選擇抗生素，確?？股啬軌蚋采w治病微生物，然后以血培養(yǎng)、藥敏結(jié)果等為依據(jù)選擇抗生素，營養(yǎng)支持則需以患者臨床表現(xiàn)為依據(jù)明確采用腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)支持，若患者無腸鳴音減弱、腹脹、腹瀉等表現(xiàn)，則可予以患者腸內(nèi)營養(yǎng)支持;若患者伴有消化系統(tǒng)重度癥狀則需予以患者聯(lián)合營養(yǎng)支持方案或全腸外營養(yǎng)支持。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上行胸腺法新（生產(chǎn)廠家：成都地奧九泓制藥廠，批準文號：國藥準字H20020545，規(guī)格：1.6 mg）皮下注射治療，一周兩次，1.6 mg/次。

1.3 觀察指標 （1）對治療前后兩組患者外周血常規(guī)、生化指標變化情況進行比較，包括白細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞、CRP、前白蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等;（2）對兩組患者治療前后外周血流式細胞學檢測指標變化情況進行比較，包括CD4+/CD8+、HLADR/CD14+、T細胞、Th、Treg、B細胞等;各指標測定均在患者入科第11天治療開始時及治療2周后進行。（3）統(tǒng)計對比兩組患者28、90、120 d內(nèi)患者死亡情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組35例，男30例，女5例;年齡66～88歲，平均（72.2±2.0）歲;患者APACHEⅡ評分為（26.3±3.0）分;合并基礎(chǔ)疾?。汉喜⒏哐獕赫?0例，合并糖尿病者14例，合并冠心病者18例，合并慢性心功能不全者10例，合并慢性腎功能不全者8例。對照組35例，男29例，

女6例;年齡65～89歲，平均（72.5±2.4）歲;患者APACHEⅡ評分為（26.5±3.2）分;合并基礎(chǔ)疾病：合并高血壓者22例，合并糖尿病者15例，合并冠心病者17例，合并慢性心功能不全者12例，合并慢性腎功能不全者10例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后外周血常規(guī)、生化指標測定結(jié)果比較 治療前，兩組患者白細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞、CRP、前白蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者各指標均有一定改變，但組間比較除單核細胞外，其余各指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1、2。

2.3 兩組治療前后外周血流式細胞學檢測結(jié)果比

較 治療前，兩組患者外周血流式細胞學各指標水平檢測結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組CD4+/CD8+、HLADR/CD14+水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;但兩組T細胞、Th、Treg、B細胞個數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3、4。

2.4 兩組患者生存情況分析 觀察組患者28、90、120 d內(nèi)死亡率均略低于對照組，但組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

膿毒癥是一種因感染所致的全身炎癥反應綜合征，該病病情發(fā)展迅速，多數(shù)患者還可能會出現(xiàn)膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征等不良后果;該病的死亡率可達到30%～45%，膿毒癥已成為ICU患者死亡的一項重要原因[7-8]。PICS屬于新ICU綜合征的一種，其主要是由系統(tǒng)性炎癥反應綜合征（SIRS）、混合型拮抗反應綜合征（MARS）、代償性抗炎反應綜合征（CARS）等幾個免疫模型理論發(fā)展而來[9-10]。免疫失衡及代謝紊亂為PICS的主要病理特征，其主要是因為在SIRS與CARS相互拮抗中，免疫抑制逐漸處于優(yōu)勢地位，從而促使患者病原易感風險明顯增加的現(xiàn)象。該現(xiàn)象的發(fā)生極易引發(fā)一系列病理改變現(xiàn)象，如持續(xù)低水平炎癥、分解代謝、免疫麻痹等[11-12]。分解代謝的發(fā)生還可能會引發(fā)嚴重的蛋白質(zhì)流失，促使免疫失衡發(fā)展加劇，同時還可能會增加老年P(guān)ICS患者的病情[13-14]。

目前臨床上尚未明確PICS發(fā)生發(fā)展的影響因素，但早期打擊的嚴重程度、年齡相關(guān)的免疫衰老、慢性基礎(chǔ)疾病等均可能會對患者的代謝功能、免疫功能等造成影響[13]。因此，為保證研究的準確性，本次研究中所選取的患者保證了其基礎(chǔ)情況的同質(zhì)性。胸腺法新因具有抑制中性粒細胞凋亡、促進淋巴細胞增殖與分化的功效而逐漸被應用于多種疾病的治療中，以達到促進患者免疫狀況改善的效果[15-16]。本次研究中觀察組患者采用胸腺法新開展治療，結(jié)果顯示觀察組患者治療后單核細胞、

CD4+/CD8+、HLADR/CD14+水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示胸腺法新在免疫調(diào)節(jié)方面可發(fā)揮積極作用，但對于中性粒細胞、淋巴細胞各亞群增殖情況則無明顯促進作用，故而該藥物對患者機體免疫麻痹的改善作用仍需進一步研究。另外，PICS階段持續(xù)的分解代謝還可造成白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前白蛋白等指標持續(xù)下降，進而造成肌肉丟失、傷口愈合延遲等現(xiàn)象[6，17]。本次研究結(jié)果顯示觀察組患者治療后轉(zhuǎn)鐵蛋白、白蛋白及前白蛋白等水平均無明顯改善，提示胸腺法新雖然能夠發(fā)揮一定的免疫功能調(diào)節(jié)作用，但難以間接調(diào)節(jié)機體分解代謝狀態(tài)。但本次研究結(jié)果顯示觀察組患者28、90、120 d內(nèi)死亡率均略低于對照組，但組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示PICS患者的預后情況仍不容樂觀，且胸腺法新在改善老年P(guān)ICS患者預后中未取得明顯效果;但觀察組患者三個時間段內(nèi)死亡率均較對照組有所降低，也提示胸腺法新對于老年P(guān)ICS患者預后的作用尚有待進行更為深入的研究[18-19]。

總而言之，胸腺法新治療對改善MICU膿毒癥后PICS老年患者免疫功能有一定積極作用，但由于胸腺法新難以全面調(diào)節(jié)機體免疫功能、改善患者分解代謝反應，故而其對患者預后情況的改善尚不理想，臨床上需根據(jù)PICS患者病理改變情況開展針對性的聯(lián)合治療，以盡可能改善患者預后。此外，本次研究中所選取的樣本量較小，且觀察時間較短，臨床上仍需開展更大樣本量、更為深入的研究，以進一步了解胸腺法新對MICU膿毒癥后PICS老年患者免疫、代謝功能及預后的影響。

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（收稿日期：2020-06-14） （本文編輯：姬思雨）