余楚壬 劉利

【摘要】 目的：觀察安羅替尼三線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法：選取2018年6月-2019年

10月本院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組采用安羅替尼治療，對(duì)照組采用最佳支持治療。對(duì)比兩組近期療效、生命質(zhì)量、生存情況和血?dú)庵笜?biāo)。結(jié)果：觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組軀體功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能、總體健康狀況評(píng)分均較治療前高，且高于對(duì)照組，疼痛、惡心嘔吐、氣促、便秘、經(jīng)濟(jì)困難評(píng)分均較治療前低，且低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組無進(jìn)展生存率與半年生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組PaCO2水平降低，PaO2、SaO2水平均升高，且PaO2、SaO2水平均高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：安羅替尼用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者三線治療可較好控制疾病進(jìn)展，有利于改善患者整體健康及功能，改善氣促癥狀，臨床風(fēng)險(xiǎn)較低。

【關(guān)鍵詞】 安羅替尼 非小細(xì)胞肺癌 晚期 三線治療

Observation on the Effect of Third-line Anrotinib on Advanced Non-small Cell Lung Cancer/YU Churen， LIU Li. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-072

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of three-line anlotinib on advanced non-small cell lung cancer. Method： A total of 80 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from June 2018 to October 2019 were randomly divided into observation group and control group， 40 cases in each group. The observation group was treated with Anlotinib， the control group was treated with optimal supportive therapy. The short-term efficacy， quality of life， survival and blood gas indexes were compared between the two groups. Result： The disease control rate in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， scores of physical function， role function， emotional function， social function and general health status in the observation group were all higher than those before treatment and higher than those in the control group; scores of pain， nausea and vomiting， shortness of breath， constipation and economic difficulty in the observation group were all lower than those before treatment and lower than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was statistically significant difference between the progression-free survival rate and the half-year survival rate between the two groups （P<0.05）. After treatment， the level of PaCO2 in the observation group decreased， while the levels of PaO2 and SaO2 increased， and the levels of PaO2 and SaO2 were higher than those in the control group， while the level of PaCO2 was lower than that in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. Conclusion： The third-line treatment with Anlotinib for patients with advanced non-small cell lung cancer can better control the disease progression， improve the overall health and function of the patients， improve the symptoms of shortness of breath， and lower the clinical risk.

[Key words] Anlotinib Non-small cell lung cancer Advanced stage Three line therapy

First-authors address： Houjie Hospital of Dongguan City， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.017

肺癌是世界范圍內(nèi)與癌癥相關(guān)死亡的主要原因，每年因肺癌死亡人數(shù)180萬左右[1]。據(jù)2018年最新的全球統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，肺癌新確診病例占所有癌癥新增病例的11.6%，占新增癌癥死亡病例的18.4%[2]。其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中占比最大的，超過85%，且非小細(xì)胞肺癌患者中接近70%患者確診時(shí)已處于晚期[3]。晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療標(biāo)準(zhǔn)通常分線治療，對(duì)于一線、二線化療治療無效或出現(xiàn)進(jìn)展的患者，通常采用三線藥物治療，對(duì)于表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）呈陽性的患者，三線治療通常采用受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKIs）靶向治療[4]。安羅替尼是經(jīng)我國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首個(gè)用于三線治療晚期小細(xì)胞肺癌的靶向藥物[5]。本研究采用安羅替尼作為三線治療方案，治療本院2018年6月-2019年10月收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效觀察結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年10月期間本院收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，無其他部位轉(zhuǎn)移。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過組織病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌的患者;②臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期的晚期患者;③EGFR基因敏感突變的檢測結(jié)果為陽性的患者;④均為二線治療后無效或進(jìn)展者，ECOG評(píng)分<2分[6]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他部位轉(zhuǎn)移的患者;②一、二線治療中使用過安羅替尼的患者;③造血功能或心、腎、肝、肺功能異常的患者[7]。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。所有納入研究患者均知情同意，且該研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用最佳支持治療，包括必要的營養(yǎng)支持、胸腔穿刺、輸血，以及為控制咳嗽、呼吸困難、咯血等癥狀而進(jìn)行的姑息放療，21 d為

1個(gè)周期，2周期為1個(gè)療程，目的是最大限度保證患者生活質(zhì)量[8]。觀察組采用口服鹽酸安羅替尼膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20180004，規(guī)格：12 mg/粒）治療，給藥方式為12 mg/次，1次/d，連續(xù)口服14 d，然后停藥7 d，即21 d為1個(gè)周期，2周期為1個(gè)療程[9]。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：所有腫瘤病灶完全消失為完全緩解（complete remission，CR）;病灶面積縮小≥50%，為部分緩解（partial remission，PR）;腫瘤病灶變化介于PR和PD之間為疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）;腫瘤面積增加>25%，或出現(xiàn)新腫瘤病灶為進(jìn)展（progressive disease，PD）[10]。疾病有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療結(jié)束后評(píng)價(jià)。（2）采用歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）的生命質(zhì)量核心問卷（QLQC30版本3.0）進(jìn)行評(píng)價(jià)。主要包括功能（軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能）、癥狀（疲倦、疼痛、惡心嘔吐、氣促、失眠、食欲缺乏、便秘、腹瀉）、健康有關(guān)的經(jīng)濟(jì)情況（因疾病所致經(jīng)濟(jì)困難）和總體生命質(zhì)量，共15個(gè)項(xiàng)目。每個(gè)項(xiàng)目均采用百分制計(jì)量，功能和總體質(zhì)量子量表得分越高越好，癥狀子量表得分越高越嚴(yán)重[11]。（3）采用床旁血?dú)夥治鰞x對(duì)患者治療前后的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）進(jìn)行檢測[12]。（4）所有納入研究患者治療半年后均采用電話訪問方式對(duì)無進(jìn)展生存和生存情況進(jìn)行隨訪，其中無進(jìn)展生存是指從首次治療開始之日到隨訪日期間疾病出現(xiàn)任何方面的進(jìn)展或者死亡（無論死亡原因）的情況[13]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 腺癌55例，鱗癌25例;男48例，女32例;年齡41～72歲，平均（56.6±9.8）歲;臨床分期Ⅲ期29例，Ⅳ期51例。其中觀察組腺癌28例，鱗癌12例;男24例，女16例;年齡42～72歲，平均（56.7±9.9）歲;臨床分期Ⅲ期15例，Ⅳ期25例。對(duì)照組腺癌27例，鱗癌13例;男24例，女16例;年齡41～70歲，平均（56.5±9.6）歲;臨床分期Ⅲ期14例，Ⅳ期26例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期臨床療效比較 觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.825，P=0.002）;兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.622，P=0.203）。見表1。

2.3 兩組治療前后生命質(zhì)量比較 治療前，兩組生命質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。功能性評(píng)分中，觀察組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能、總體健康狀況評(píng)分均較治療前高，且高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;癥狀評(píng)分中，觀察組疼痛、惡心嘔吐、氣促、便秘評(píng)分均較治療前低，且低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組經(jīng)濟(jì)困難評(píng)分較治療前低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療后半年生存情況比較 兩組無進(jìn)展生存率與半年生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較 治療前，兩組血?dú)庵笜?biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組PaCO2水平降低，PaO2、SaO2水平均升高，且PaO2、SaO2水平均高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌在肺癌中占比最大，加之大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)即為晚期，所以非小細(xì)胞肺癌危害性和致死率較高[14]。隨著一系列腫瘤驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)現(xiàn)，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌不同驅(qū)動(dòng)基因的個(gè)體化分子靶向治療不斷涌現(xiàn)，特別是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑和間變淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑的發(fā)現(xiàn)，在非小細(xì)胞肺癌個(gè)體化分子靶向治療的發(fā)展歷程中具有里程碑式的意義[15]。

其中安羅替尼于2018年6月獲批用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療，是國內(nèi)第一個(gè)獲批用于晚期非小細(xì)胞肺癌三線治療的受體酪氨酸激酶抑制劑類藥物。對(duì)于EGFR基因敏感突變的檢測結(jié)果為陽性的患者，安羅替尼可通過抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，起到抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用[16]。

本研究對(duì)40例一線、二線治療無效或進(jìn)展且之前未接受過安羅替尼治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用安羅替尼進(jìn)行三線治療，另外，納入40例最佳支持治療患者進(jìn)行對(duì)照。本研究結(jié)果顯示，安羅替尼進(jìn)行三線治療觀察組疾病控制率為65.0%，顯著高于對(duì)照組的30.0%（P=0.002）。觀察組治療后半年無進(jìn)展生存率和生存率分別為42.5%和57.5%，優(yōu)于對(duì)照組的17.5%和35.0%（P<0.05）。觀察組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能、總體健康狀況、疼痛、惡心嘔吐、氣促、便秘幾項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均較治療前改善（P<0.05），且以上各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組治療后的指標(biāo)（P<0.05）。觀察組治療后PaO2、PaCO2和SaO2三項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)均較治療前改善，且優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。這與文獻(xiàn)[17-19]所做的安羅替尼用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者三線治療的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，安羅替尼用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者三線治療可較好控制疾病進(jìn)展，有利于改善患者整體健康及功能，改善氣促癥狀，對(duì)于經(jīng)濟(jì)條件允許的患者，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-06-22） （本文編輯：劉蓉艷）