牟靜平，成財(cái)，梅蘭，邱麗華，*，龍治良，胡心宇，刁顯明，陳洪亮，龔啟勇

作者單位：1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院放射科,瀘州644000；2.宜賓市第二人民醫(yī)院放射科,宜賓646000；3.西南大學(xué),重慶400715；4.四川大學(xué)華西醫(yī)院放射科華西磁共振研究中心,成都610041

重性抑郁癥(major depressive disorder，MDD)是一種嚴(yán)重危害人類健康的高危精神疾病，其主要臨床表現(xiàn)為情緒低落、興趣減退以及認(rèn)知功能受損[1]。預(yù)計(jì)到2030 年，重性抑郁癥將位居全球疾病負(fù)擔(dān)首位[2]。研究發(fā)現(xiàn)女性與男性抑郁癥患病率約為2∶1，且男女性抑郁癥患者臨床表現(xiàn)和自殺率等方面存在性別差異[3-4]，隨著磁共振新技術(shù)在抑郁癥研究中的應(yīng)用與發(fā)展，許多研究發(fā)現(xiàn)MDD患者存在腦結(jié)構(gòu)異常，如灰質(zhì)體積、皮層厚度及皮層表面積等，同時(shí)有研究認(rèn)為MDD患者灰質(zhì)體積存在性別差異，但關(guān)于不同性別抑郁癥患者灰質(zhì)表面積差異的研究甚少。本研究旨在探討不同性別MDD患者的灰、白質(zhì)表面面積改變，以期為抑郁癥患者臨床表現(xiàn)的性別差異提供解剖學(xué)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 MDD組

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-IV)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～60 歲；(3)量表評(píng)分：17 項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評(píng)分≥18 分；(4)處于抑郁發(fā)作期，2個(gè)月內(nèi)未經(jīng)過任何治療，均為右利手；(5)無雙相情感障礙或其他精神疾??；無意識(shí)喪失的腦外傷及其他心血管、肝、腎、肺等臟器性疾病、以及糖尿病、甲亢等代謝性疾病；無酒精及藥物濫用史；無磁共振掃描禁忌，經(jīng)影像科醫(yī)師判斷無器質(zhì)性腦結(jié)構(gòu)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有精神疾病或現(xiàn)患除抑郁癥外的其他精神疾病；(2)其他腦部器質(zhì)性病變或全身系統(tǒng)性疾病所致抑郁；(3)精神損害、藥物或物質(zhì)依賴、學(xué)習(xí)障礙及合并心血管疾病患者；(4)妊娠或哺乳期女性。最后共納入MDD 患者61 例，其中男25 例，女36 例，所有患者均由2 名精神科醫(yī)師評(píng)定，若意見不一致，則請(qǐng)更高年資的醫(yī)師進(jìn)行判定。

1.1.2 正常對(duì)照組(HC)

通過廣告征集方式選擇與MDD 患者性別、年齡、受教育程度均與患者匹配的正常人，均為右利手。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)和DSM-IV 抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，親屬無精神疾病及自殺行為發(fā)生；(2)入組前2 個(gè)月沒有服用過任何藥物；(3)無磁共振掃描禁忌，經(jīng)影像科醫(yī)師判斷無器質(zhì)性腦病變；在知情同意的情況下參加影像學(xué)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往符合CCMD-3 和DSM-IV 的物質(zhì)濫用和物質(zhì)依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)精神發(fā)育遲滯和現(xiàn)患嚴(yán)重的軀體及神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(3)有精神疾病史或一級(jí)親屬中有嚴(yán)重精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。共納入健康受試者61例，其中男25例，女36例。本研究獲得宜賓市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)為2014-056-01)。所有受試者和家屬均簽署知情同意書。收集患者組和對(duì)照組一般人口學(xué)資料(包括性別、年齡、受教育年限、病程)和患者組抑郁量表評(píng)分(抑郁程度評(píng)價(jià)采用HAMD-17 量表檢測臨床癥狀，評(píng)分≥18分納入本研究，詳見表1。

1.2 MRI數(shù)據(jù)采集

MRI 掃描使用GE 3.0 T MR 成像系統(tǒng)(EXCITE；General Electric)，行常規(guī)臨床T1WI、T2WI、T2-FLAIR序列排除大腦的器質(zhì)性病變后進(jìn)行全腦高分辨率3D-T1 結(jié)構(gòu)像。高分辨率3D-T1 采用3D 擾相梯度回波序列(spoiled gradient recalled echo，SPGR)，掃描參數(shù)如下：TR 1900 ms，TE 2.26 ms，翻轉(zhuǎn)角(Flip angle)12°，層厚(slice thickness) 1 mm，單次激發(fā)(one NEX)，F(xiàn)OV 24 cm×24 cm，矩陣(matrix size)256×256，體素大小(voxel size) 0.47 mm×0.47 mm×1 mm，全腦共采集156 層軸位圖像。所有受試者均為頭先進(jìn)仰臥位，掃描時(shí)要求受試者平臥佩戴耳塞，保持清醒、閉眼、頭部固定盡量保持不動(dòng)。

1.3 影像數(shù)據(jù)處理

高分辨率3D-T1 結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)采用Freesurfer 5.3.0 軟件包進(jìn)行自動(dòng)化流程處理，主要過程包括：頭動(dòng)校正，去除非腦組織，標(biāo)記白質(zhì)及灰質(zhì)軟腦膜邊界，重建全腦三維表面，經(jīng)過坐標(biāo)變換將重建得到的個(gè)體全腦表面，映射到fsaverage標(biāo)準(zhǔn)球形坐標(biāo)系統(tǒng)中。自動(dòng)化流程結(jié)束后，人工查看重建的圖像，對(duì)偏移部分進(jìn)行校正，采用高斯平滑核半高全寬25 mm進(jìn)行平滑處理。根據(jù)Freesurfer 軟件自帶的結(jié)構(gòu)模板，軟件包自動(dòng)將每個(gè)大腦半球分割33個(gè)腦區(qū)，獲得全腦各區(qū)域的灰、白質(zhì)表面面積圖像[5]。以性別(男、女)和診斷(MDD、HC)作為組間因素，分別計(jì)算灰、白質(zhì)表面面積性別差異腦區(qū)，采用Bonferroni多重校正，以P＜0.01 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并分別提取灰、白質(zhì)表面面積性別差異腦區(qū)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件比較各組間的人口學(xué)和臨床資料，其中計(jì)量資料比較(年齡、受教育年限、HAMD 評(píng)分、病程)使用雙樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料(性別及診斷)采用雙因素方差分析比較組間差異，將提取的灰、白質(zhì)表面面積性別差異腦區(qū)采用post-hoc 檢驗(yàn)進(jìn)行各組間兩兩比較(Student-Newman-Keuls 法，S-N-K)，并采用Bonferroni 多重校正，以P＜0.01 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最后采用Pearson相關(guān)分析，分析男女性MDD灰、白質(zhì)表面面積性別差異腦區(qū)與患者臨床特征(病程、HAMD 評(píng)分)的相關(guān)關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

MDD 組和正常對(duì)照組年齡、受教育年限差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；男女性MDD 的HAMD 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性MDD 組病程較女性MDD 組病程長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 受試者灰白質(zhì)表面面積性別差異主效應(yīng)結(jié)果腦區(qū)

四組受試者白質(zhì)表面面積性別差異主效應(yīng)結(jié)果腦區(qū)為：左側(cè)額上回、額中回喙部、中央前回、島葉、顳上回、顳中回、枕外側(cè)回，右側(cè)額上回、額葉三角部、眶額內(nèi)側(cè)回、顳上回、顳中回、梭狀回、頂下小葉(表2；圖1)；灰質(zhì)表面面積性別差異主效應(yīng)腦區(qū)包括左側(cè)額上回、額中回喙部、顳中回、緣上回、枕外側(cè)回，右側(cè)中央前回、額上回、額中回喙部、梭狀回、顳中回、顳下回、前緣扣帶回、枕外側(cè)回(P＜0.01，Bonferroni 多重校正)(表3；圖2)。經(jīng)Bonferroni校正后，四組間診斷-性別主效應(yīng)間無交互作用。

2.3 post-hoc兩兩比較結(jié)果

提取四組間性別差異主效應(yīng)結(jié)果腦區(qū)的白質(zhì)表面面積(表4)和灰質(zhì)表面面積值(表5)。對(duì)四組受試者性別差異主效應(yīng)腦區(qū)皮層表面面積行post-hoc兩兩比較，結(jié)果顯示女性MDD組左側(cè)額上回、額中回喙部、中央前回、島葉、顳上回、顳中回、枕外側(cè)回，右側(cè)額上回、額葉三角部、眶額內(nèi)側(cè)回、顳上回、顳中回、梭狀回、頂下小葉白質(zhì)表面面積較男性MDD組小；女性MDD組左側(cè)額上回、額中回喙部、顳中回、緣上回、枕外側(cè)回，右側(cè)中央前回、額上回、額中喙部、梭狀回、顳中回、顳下回、前緣扣帶回、枕外側(cè)回灰質(zhì)表面面積小于男性MDD組(P＜0.01，Bonferroni 多重校正)。

2.4 相關(guān)分析

對(duì)男性MDD 組與女性MDD 組post-hoc 檢驗(yàn)差異腦區(qū)灰、白質(zhì)表面面積分別與男性MDD 及女性MDD 的病程、HAMD 評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示男性MDD 組右側(cè)額中回喙部(r=-0.398，P=0.049)和右側(cè)梭狀回(r=-0.440，P=0.028)的灰質(zhì)表面面積與HAMD 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(圖3，4)；左側(cè)顳中回灰質(zhì)表面面積與男性MDD 病程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.419，P=0.037)(圖5)。這些差異腦區(qū)灰、白質(zhì)表面面積與女性MDD患者的病程及HAMD評(píng)分均無相關(guān)性(P ＞0.05)。

3 討論

研究表明，男女性MDD 患者發(fā)病率、臨床特征及自殺風(fēng)險(xiǎn)等方面均存在性別差異[6-8]。女性患者更易出現(xiàn)食欲增加、體重增加、疲勞和睡眠障礙等癥狀，而男性患者則更易出現(xiàn)沖動(dòng)、易怒和失眠等癥狀[3-4,8]。此外，女性抑郁癥患者自殺的可能性更大，其自殺率約是男性的3～5 倍，而男性抑郁癥患者自殺成功的可能性更大，因此成功自殺的風(fēng)險(xiǎn)更高[4]。本研究發(fā)現(xiàn)男性MDD組多個(gè)腦區(qū)灰、白質(zhì)表面面積大于女性，同時(shí)男性MDD右側(cè)額中回喙部和右側(cè)梭狀回灰質(zhì)表面面積與HAMD 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，左側(cè)顳中回灰質(zhì)表面面積與男性MDD病程呈負(fù)相關(guān)，提示男女性抑郁癥患者大腦存在結(jié)構(gòu)差異，且這些差異腦區(qū)可能與不同性別抑郁癥患者臨床表現(xiàn)差異有關(guān)。

3.1 男女性MDD灰白質(zhì)表面面積差異

既往研究認(rèn)為抑郁癥患者腦功能和結(jié)構(gòu)均存在性別差異，部分學(xué)者使用靜息態(tài)功能磁共振研究發(fā)現(xiàn)不同性別抑郁癥患者低頻振幅(amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF)值存在廣泛差異[9]，本研究組前期研究也發(fā)現(xiàn)男性MDD 雙側(cè)尾狀核和后扣帶回ALFF值較女性MDD減低，且女性MDD右側(cè)尾狀核ALFF值與病程呈正相關(guān)[10]。目前關(guān)于抑郁癥性別差異腦結(jié)構(gòu)方面的研究多集中于灰質(zhì)體積。Yang 等[8]發(fā)現(xiàn)男性MDD 左側(cè)前額葉腹內(nèi)側(cè)回灰質(zhì)體積減小，女性MDD 左側(cè)前額葉背內(nèi)側(cè)回灰質(zhì)體積減小。大腦皮層灰質(zhì)體積由皮層厚度和表面面積構(gòu)成，兩者均具有高度遺傳性，但皮層厚度和表面面積具有獨(dú)特的發(fā)育軌跡以及遺傳和表型獨(dú)立性，兩者所反映的皮層結(jié)構(gòu)屬性不同[11-13]。皮層厚度受神經(jīng)元細(xì)胞排列和密度影響，體現(xiàn)了皮層結(jié)構(gòu)的空間變化；而皮層表面積反映皮層柱狀排列細(xì)胞的數(shù)目，能更敏感地反映皮層體積的改變[11,14]。

本研究結(jié)果顯示女性MDD多個(gè)腦區(qū)的灰、白質(zhì)表面面積小于男性MDD 組，提示不同性別MDD 存在廣泛的腦結(jié)構(gòu)差異，尤其是額顳葉皮層。這些差異腦區(qū)位于邊緣-皮層-紋狀體-蒼白球-丘腦環(huán)路，該神經(jīng)環(huán)路輸出信息通過丘腦投射到大腦皮層，參與快樂、悲傷及恐懼等情緒反應(yīng)調(diào)節(jié)，同時(shí)與食欲動(dòng)機(jī)、追求獎(jiǎng)賞行為有關(guān)[15]。Kong 等[16]采用基于體素的灰質(zhì)形態(tài)學(xué)分析方法發(fā)現(xiàn)男女性抑郁癥患者腦皮質(zhì)-邊緣-紋狀體系統(tǒng)存在性別差異。該研究認(rèn)為女性患者主要為前額葉-邊緣環(huán)路異常，而男性患者為前額葉-紋狀體環(huán)路異常。杏仁核在持續(xù)焦慮(恐懼)和攻擊性行為中起關(guān)鍵作用，其在該情緒反應(yīng)過程中受前額葉內(nèi)側(cè)皮層抑制[17]，前額葉邊緣神經(jīng)回路功能失調(diào)參與了焦慮的發(fā)展[18]，本研究中女性MDD前額葉多個(gè)多個(gè)腦區(qū)皮層表面積較男性MDD減少，可能與女性患者更容易焦慮有關(guān)。同時(shí)，前額葉功能障礙還與多種抑郁癥狀有關(guān)，如注意缺陷、精神運(yùn)動(dòng)遲滯、執(zhí)行功能障礙等，并與抑郁癥的治療有關(guān)[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)前額葉背內(nèi)側(cè)(dorsal medial prefrontal gyrus，dmPFC)病變與抑郁易感性有關(guān)[19]。本研究結(jié)果中，女性MDD 患者較男性患者表現(xiàn)出明顯的dmPFC灰質(zhì)表面面積減少，可能與女性抑郁癥患病率更高有關(guān)。睡眠障礙是抑郁癥患者的常見表現(xiàn)，女性患者較男性更為嚴(yán)重。有關(guān)研究表明dmPFC 損失通過調(diào)節(jié)快速眼動(dòng)睡眠，而與MDD 患者睡眠障礙密切有關(guān)[8,20]。女性MDD患者額葉多個(gè)腦區(qū)表面面積較男性減低，可能提示其dmPFC皮層損失較男性患者更為嚴(yán)重，可能是女性患者睡眠障礙更常見的原因之一。前額葉-紋狀體神經(jīng)回路是行為去抑制的基礎(chǔ)[21]，行為去抑制與男性MDD 增加的自殺行為、精神躁動(dòng)、沖動(dòng)失控有關(guān)[5,16]。有研究表明，與未嘗試自殺的MDD患者相比，自殺未遂者左側(cè)中央后回和枕外側(cè)回表面面積更大，而左側(cè)額上回表面面積較更小[22]，本研究中女性MDD 患者左側(cè)額上回和枕外側(cè)回表面面積低于男性MDD，可能與男女性MDD 患者自殺風(fēng)險(xiǎn)不同有關(guān)?；谝陨涎芯?，本研究顯示的男女性MDD患者邊緣-皮層回路廣泛腦結(jié)構(gòu)差異可能與不同性別MDD患者在情緒反應(yīng)、認(rèn)知執(zhí)行等方面的臨床表現(xiàn)差異及發(fā)病率差異有關(guān)，女性MDD多個(gè)腦區(qū)灰質(zhì)表面面積較男性MDD減小，可能與女性患者更易出現(xiàn)焦慮和睡眠障礙等癥狀有關(guān)；由于本研究女性MDD病程低于男性MDD，因此女性MDD多個(gè)腦區(qū)的灰質(zhì)表面面積減少，不能排除病程對(duì)腦結(jié)構(gòu)的影響。

表1 所有受試者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征(±s)Tab.1 Demographic and clinical characteristics of all subjects(±s)

表1 所有受試者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征(±s)Tab.1 Demographic and clinical characteristics of all subjects(±s)

注：MDD：重性抑郁癥

P值0.95 0.746 0.836 0.002項(xiàng)目年齡(歲)教育年限(年)HAMD總分(分)病程(周)MDD組正常對(duì)照組男性(25例)36.4±12.8 4.7±0.7 22.3±4.6 101.2±98.4女性(36例)36.1±10.7 3.8±1.3 23.9±4.5 29.1±42.5男性(25例)34.9±11.9 9.1±3.1女性(36例)36.6±11.8 8.3±2.1－－－－

表2 四組受試者性別主效應(yīng)白質(zhì)表面面積差異腦區(qū)Tab.2 The main effect of sex difference in the surface area of white matter among four groups

表3 四組受試者性別主效應(yīng)灰質(zhì)表面面積差異腦區(qū)Tab.3 The main effect of sex difference in the surface area of gray matter among four groups

表4 post-hoc檢驗(yàn)?zāi)行訫DD組與女性MDD組差異腦區(qū)白質(zhì)表面面積(mm2，±s)Tab.4 The differences of white matter surface area between male MDD group and female MDD group after post-hoc test(mm2,±s)

表4 post-hoc檢驗(yàn)?zāi)行訫DD組與女性MDD組差異腦區(qū)白質(zhì)表面面積(mm2，±s)Tab.4 The differences of white matter surface area between male MDD group and female MDD group after post-hoc test(mm2,±s)

組別男性MDD女性MDD P值組別例數(shù)25 36額中回喙部0.89±0.09 0.77±0.09＜0.001中央前回0.45±0.05 0.39±0.03＜0.001島葉0.50±0.06 0.42±0.04＜0.001顳上回0.41±0.05 0.50±0.08＜0.001顳中回0.66±0.06 0.57±0.06＜0.001枕外側(cè)回0.88±0.09 0.74±0.06＜0.001枕外測回0.62±0.08 0.75±0.12＜0.001例數(shù)男性MDD女性MDD P值25 36左側(cè)大腦半球額上回0.71±0.07 0.63±0.07＜0.001右側(cè)大腦半球額上回0.58±0.06 0.66±0.07＜0.001額葉三角部0.74±0.06 0.62±0.06＜0.001眶額內(nèi)測回0.62±0.06 0.53±0.05＜0.001顳上回0.54±0.08 0.45±0.05＜0.001顳中回0.57±0.06 0.66±0.06＜0.001梭狀回0.82±0.08 0.68±0.06＜0.001頂下小葉0.66±0.14 0.52±0.08＜0.001頂下小葉0.80±0.14 0.64±0.09＜0.001

表5 post-hoc檢驗(yàn)?zāi)行訫DD組與女性MDD組差異腦區(qū)灰質(zhì)表面面積(mm2，±s)Tab.5 The differences of gray matter surface area between male MDD group and female MDD group after post-hoc test(mm2,±s)

表5 post-hoc檢驗(yàn)?zāi)行訫DD組與女性MDD組差異腦區(qū)灰質(zhì)表面面積(mm2，±s)Tab.5 The differences of gray matter surface area between male MDD group and female MDD group after post-hoc test(mm2,±s)

組別例數(shù)男性女性25 36 P值額中回喙部1.14±0.14 1.01±0.13 0.002顳中回0.87±0.10 0.75±0.08＜0.001緣上回0.64±0.12 0.53±0.07＜0.001枕外側(cè)回1.05±0.12 0.88±0.09＜0.001組別男性女性P值例數(shù)25 36左側(cè)大腦半球額上回0.96±0.10 0.82±0.08 0.004右側(cè)大腦半球中央前回0.53±0.06 0.46±0.06＜0.001額上回0.73±0.09 0.65±0.07＜0.001額中回喙部1.03±0.15 1.03±0.15＜0.001梭狀回0.87±0.11 0.72±0.09＜0.001梭狀回0.88±0.09 0.72±0.07＜0.001顳中回0.93±0.10 0.93±0.10＜0.001顳下回1.08±0.16 1.08±0.16 0.001前扣帶回0.75±0.08 0.66±0.07＜0.001枕外側(cè)回1.04±0.12 0.90±0.09＜0.001

圖1 四組受試者白質(zhì)表面面積性別差異的主效應(yīng)結(jié)果腦區(qū)(L：左側(cè)大腦半球；R：右側(cè)大腦半球)，右下角數(shù)值代表-log P 圖2 四組受試者灰質(zhì)表面面積性別差異的主效應(yīng)結(jié)果腦區(qū)(L：左側(cè)大腦半球；R：右側(cè)大腦半球)，右下角數(shù)值代表-log PFig.1 The main effect of sex difference in the surface area of white matter among four groups(L,Left hemisphere;R,Right hemisphere).The number of color bar indicates -log P value. Fig.2 The main effect of sex difference in the surface area of gray matter for the four groups (L, Left hemisphere; R,Right hemisphere),The number of color bar indicates-log P value.

3.2 相關(guān)分析

本研究發(fā)現(xiàn)男性MDD 組右側(cè)額中回喙部和右側(cè)梭狀回灰質(zhì)表面面積與HAMD 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。Lai等[23]發(fā)現(xiàn)額葉總灰質(zhì)體積與和HAMD 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，并認(rèn)為額葉灰質(zhì)體積下可能是MDD的生物標(biāo)志物，也可能是導(dǎo)致認(rèn)知和情感領(lǐng)域各種缺陷的原因。Carlson 等[24]發(fā)現(xiàn)在男性患者中，抑郁程度的增加與dmPFC 體積的減少有關(guān)，而女性患者中無此相關(guān)性，并認(rèn)為背內(nèi)側(cè)前額葉可能是男性發(fā)展為抑郁癥的易感機(jī)制。同時(shí)本研究還觀察到右側(cè)梭狀回灰質(zhì)表面面積與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。研究表明MDD 患者面部視覺網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào)，而梭狀回是視覺皮層異常神經(jīng)活動(dòng)的常見區(qū)域，其在負(fù)性情緒面孔刺激中活動(dòng)增強(qiáng)，正性情緒面孔刺激中活動(dòng)減弱[25]。一項(xiàng)關(guān)于情緒反應(yīng)的Meta 分析結(jié)果顯示女性MDD 患者對(duì)負(fù)性情緒的反應(yīng)更強(qiáng)，而男性患者對(duì)正性情緒的反應(yīng)更強(qiáng)，并且在正性情緒中，男性患者比女性患者在右側(cè)梭狀回的激活更高[26]。Keedwell 等[27]發(fā)現(xiàn)右側(cè)視覺皮層對(duì)面部情緒刺激的反應(yīng)與抑郁癥的嚴(yán)重程度相關(guān)，并認(rèn)為視覺皮層對(duì)情緒刺激的反應(yīng)是抑郁癥狀嚴(yán)重程度的標(biāo)志。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)隨著抑郁癥嚴(yán)重程度增加，右側(cè)梭狀回灰質(zhì)體積增加[28]。上述研究結(jié)果提示，作為視覺皮層的重要腦區(qū)，右側(cè)梭狀回灰質(zhì)表面面積的改變可能是其對(duì)情緒刺激反應(yīng)改變的解剖基礎(chǔ)，同時(shí)可能反映抑郁癥的嚴(yán)重程度。另外，本研究發(fā)現(xiàn)男性MDD左側(cè)顳中回灰質(zhì)表面面積與病程呈負(fù)相關(guān)。由于社會(huì)角色、精神疾病相關(guān)恥辱感等方面的性別差異，男性抑郁癥患者在藥物治療和尋求幫助方面不及女性，因而男性抑郁癥患者常常延遲就醫(yī)而得不到充分治療[29-30]，這可能是本組男性患者病程較長的原因。有研究認(rèn)為抑郁癥患者病程與認(rèn)知功能損害程度有關(guān)[31]。Cheng 等[32]發(fā)現(xiàn)緩解期抑郁癥患者左側(cè)顳中回ALFF 值升高，且升高的ALFF 值與貝克抑郁量表評(píng)分呈正相關(guān)。顳中回被認(rèn)為在自動(dòng)語義信息檢索和執(zhí)行性目標(biāo)導(dǎo)向認(rèn)知的整合中起著關(guān)鍵作用，同時(shí)在記憶和物體視覺加工等認(rèn)知加工過程中發(fā)揮著重要作用[32-33]。本研究男性患者左側(cè)顳中回灰質(zhì)表面面積與病程呈負(fù)相關(guān)，可能反映了男性患者抑郁癥狀長期未得到有效治療，機(jī)體認(rèn)知功能持續(xù)受損。目前，關(guān)于抑郁癥白質(zhì)表面面積的研究較少，有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥斷裂基因1 (disrupted-in-schizophrenia-1，DISC1)在男女性白質(zhì)表面面積具有相反的遺傳效應(yīng)，該基因與神經(jīng)發(fā)育、認(rèn)知和記憶有關(guān)，同時(shí)與抑郁癥、雙相情感障礙等多種精神疾病的易感性有關(guān)[34]。DISC1 表達(dá)改變似乎與特定皮質(zhì)區(qū)表面的趨勢性增加有關(guān)[35]，提示MDD白質(zhì)表面面積變化可能與獨(dú)立的遺傳易感因素有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)男女性MDD灰、白質(zhì)表面面積均存在多個(gè)腦區(qū)結(jié)構(gòu)異常，但這些差異腦區(qū)并不完全重疊，推測灰、白質(zhì)表面面積在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程具有相對(duì)獨(dú)立的神經(jīng)生物學(xué)特性，反映抑郁癥不同的臨床特征。本研究結(jié)果顯示的特定腦區(qū)灰質(zhì)表面面積與抑郁癥嚴(yán)重程度及病程存在相關(guān)性，而在白質(zhì)表面面積中無相關(guān)性，提示灰質(zhì)表面面積較白質(zhì)表面面積更能反映抑郁癥的疾病特征。

圖3 男性MDD右側(cè)額中回喙部灰質(zhì)表面面積與HAMD評(píng)分相關(guān)性 圖4 男性MDD右側(cè)梭狀回灰質(zhì)表面面積與HAMD評(píng)分相關(guān)性 圖5 男性MDD左側(cè)顳中回灰質(zhì)表面面積與病程相關(guān)性Fig.3 Correlation between the gray matter surface area of right rostral middle frontal gyrus and the HAMD scores in male MDD patients.Fig.4 Correlation be‐tween the gray matter surface area of right fusiform gyrus and the HAMD scores in male MDD patients.Fig.5 Correlation between the gray matter surface area of left middle temporal gyrus and the illness duration in male MDD patients.

3.3 本研究局限性

本研究也具有一定局限性，如采集樣本數(shù)量相對(duì)較少，可能對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果有一定影響，從而限制了本研究結(jié)果的普遍性；本研究納入的MDD 患者中，男性MDD 患者病程較女性MDD 長，不能完全排除病程對(duì)MDD 皮層表面積性別差異的影響。此外，本研究屬于橫斷面設(shè)計(jì)研究，無法觀察MDD在疾病進(jìn)展過程中和治療反應(yīng)的性別差異。因此，在未來的研究中需要擴(kuò)大樣本量并結(jié)合縱向設(shè)計(jì)進(jìn)行更深入的研究。

總之，目前的研究發(fā)現(xiàn)男女性MDD 患者灰、白質(zhì)表面面積均存在性別差異，這些差異可能是不同性別抑郁癥患者臨床表現(xiàn)差異的解剖學(xué)基礎(chǔ)；灰、白質(zhì)表面面積差異腦區(qū)并不完全重疊，提示灰、白質(zhì)表面面積的生物學(xué)基礎(chǔ)及遺傳表型可能有一定差異；部分腦區(qū)灰質(zhì)表面面積與抑郁癥嚴(yán)重程度及病程存在相關(guān)性，而白質(zhì)表面面積無類似相關(guān)性，提示灰質(zhì)表面面積更能反映抑郁癥的疾病特征。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。