劉穎　朱永

[摘要] 目的 探討阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效。 方法 選擇2019年1—12月在我院診斷治療的精神分裂癥后抑郁患者60例為研究對象，隨機分為聯(lián)合組與對照組，每組各30例。兩組均給予阿立哌唑口服治療，聯(lián)合組在此基礎上加用帕羅西汀治療。比較兩組治療前后HAMD評分、PANSS評分及不良反應發(fā)生情況。 結果 治療后4周及8周，兩組HAMD評分均顯著低于治療前;聯(lián)合組HAMD評分分別為（12.5±2.0）分、（8.4±1.3）分，顯著低于對照組的（16.6±1.8）分、（11.5±1.6）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組PANSS陽性因子評分、陰性因子評分、一般精神病理學分及總分均呈下降趨勢;治療后4周及8周，聯(lián)合組PANSS陽性因子評分、陰性因子評分、一般精神病理學分及總分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組各不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥后抑郁，可以改善患者的HAMD評分、PANSS陽性因子評分、陰性因子評分、一般精神病理學分及總分，并且不顯著增加不良反應。

[關鍵詞] 帕羅西汀;阿立哌唑;精神分裂癥;抑郁

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）06-0123-04

Clinical effect of aripiprazole combined with paroxetine in the treatment of post-schizophrenia depression

LIU Ying? ?ZHU Yong

1.Inpatient Department Pharmacy， Jiamusi Psychiatric Welfare Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China; 2.The Sixth Ward， Jiamusi Psychiatric Welfare Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? 154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of aripiprazole combined with paroxetine in the treatment of post-schizophrenia depression. Methods A total of 60 patients with post-schizophrenia depression who were diagnosed and treated in our hospital from January to December 2019 were selected as the research subjects， and they were randomly divided into a combination group and a control group， with 30 cases in each group. Both groups were orally given aripiprazole for treatment. The combination group was further treated with paroxetine on this basis. The HAMD score， PANSS score and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment for 4 weeks and 8 weeks， the HAMD scores in both groups were decreased significantly compared with those before treatment; after treatment for 4 weeks and 8 weeks， the HAMD score of the combination group were（12.5±2.0） points and （8.4±1.3） points， statistically significantly lower than （16.6±1.8） points and （11.5±1.6） points of the control group （P<0.05）. After treatment， the PANSS positive factor scores， negative factor scores， general psychopathology scores and total scores in both groups all showed a downward trend. After 4 weeks and 8 weeks of treatment， the PANSS positive factor scores， negative factor scores， general psychopathology scores and total scores in the combination group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence rate of each adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole combined with paroxetine in the treatment of post-schizophrenia depression can improve the patients′ HAMD score， PANSS positive factor scores， negative factor scores， general psychopathology scores and total scores， and does not significantly increase the adverse reactions.

[Key words] Paroxetine; Aripiprazole; Schizophrenia; Depression

精神分裂癥患者具有思維、感知、情感、行為等多方面的障礙、精神活動不協(xié)調及精神活動與環(huán)境不協(xié)調，青壯年多發(fā)，患者通常意識正常、智能正常，患者病情多遷延不愈。精神分裂癥后抑郁指精神分裂癥殘留期或精神病后伴有抑郁癥狀，發(fā)生率為25%，是精神分裂癥患者自殺的主要原因之一[1-2]。該病由抗精神病藥物所致，原發(fā)精神分裂癥本身伴抑郁癥狀，精神癥狀消失后，患者因曾患精神分裂癥而感到悲觀消極。帕羅西汀是治療抑郁癥的主要藥物，適合治療伴有焦慮癥的抑郁癥患者，其作用快、遠期療效較好[3]。阿立哌唑可用于治療各類型的精神分裂癥，對精神分裂癥的陽性及陰性癥狀均有明顯的效果，也能改善患者伴發(fā)的情感癥狀，降低精神分裂癥的復發(fā)率[4]。本研究探討阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1—12月在我院診斷治療的精神分裂癥后抑郁患者60例為研究對象。納入標準[5]：臨床確診為精神分裂癥[6]，HAMD≥17分，PANSS評分≥65分;抑郁出現(xiàn)在精神分裂癥急性期之后，某些精神分裂癥癥狀依舊存在，有3項抑郁發(fā)作核心癥狀：情緒低落、興趣缺乏、精力減退;有3項抑郁發(fā)作主要癥狀：自我評價降低及自信下降、消極觀念、睡眠障礙;抑郁病程2周及以上;抑郁癥狀給患者帶來痛苦體驗，社會功能部分受損;患者理解與表達能力可，文化程度小學及以上，患者或家屬對本研究知情同意。排除標準[5]：合并其他精神科疾病;合并器質性疾病。60例患者隨機分為聯(lián)合組與對照組，每組各30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均給予阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060522，規(guī)格：10 mg）口服治療，10 mg/d。聯(lián)合組在此基礎上聯(lián)合帕羅西汀片（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20031106，規(guī)格：20 mg）口服治療，20 mg/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

分別于治療前及治療后2、4、8周采用HAMD-17評分[7]對患者抑郁情況進行評價。抑郁情緒為0～4分;有罪感為0～4分;自殺為0～4分;入睡困難為0～2分，睡眠不深為0～2分，早醒為0～2分;工作和興趣為0～4分;遲滯為0～4分;激越為0～4分;精神性焦慮為0～4分;軀體性焦慮為0～4分;胃腸道癥狀為0～2分;全身癥狀為0～2分;性癥狀為0～2分;疑病為0～4分;體重減輕為0～2分;自制力為0～2分?？偡?7分且≤17分為輕度抑郁;>17分且≤24分為中度抑郁;>24分為重度抑郁。分別于治療前、治療后2、4、8周采用PNASS評分[8]對患者焦慮情況進行評價。陽性因子評分7項，陰性因子評分7項，一般精神病理學分16項;每個項目為1～7分，分數(shù)越高表示癥狀越嚴重。總分=陽性因子評分+陰性因子評分+一般精神病理學分。治療期間注意觀察兩組患者的不良反應發(fā)生情況，包括惡心、口干、頭暈、食欲減退、靜坐不能、失眠。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組HAMD評分比較

治療后4周及8周，兩組HAMD評分均顯著低于治療前;聯(lián)合組HAMD評分分別為（12.5±2.0）分、（8.4±1.3）分，顯著低于對照組的（16.6±1.8）分、（11.5±1.6）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組PANSS評分比較

治療后兩組PANSS陽性因子評分、陰性因子評分、一般精神病理學分及總分均呈下降趨勢;治療后4周及8周，聯(lián)合組PANSS陽性因子評分、陰性因子評分、一般精神病理學分及總分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3～6。

2.3兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組各不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表7。

3 討論

精神分裂癥后抑郁（Post-schizophrenic depression，PSD）患者預后更差、各項功能損害更嚴重、遭受更多痛苦、自殺風險增加、復發(fā)和住院比例增加。目前精神分裂癥后抑郁的發(fā)病機制還不十分明確，一般認為可能由抗精神病藥物所致，是精神分裂癥病程的一部分，是隨著患者自制力的恢復而產生的對前途的失望反應等。關于該病由抗精神病藥物所致的觀點，不同的研究結果并不相同，早期的研究認為抗精神病藥物是導致患者抑郁的重要原因，但后來有學者的研究結果顯示，正確使用抗精神病藥物并不會誘發(fā)抑郁癥狀。另外，臨床觀察結果顯示，應用抗精神病藥物后，患者精神分裂癥狀得到緩解，同時抑郁癥狀也會得到緩解。本研究中，對照組單獨使用抗精神病藥物治療，治療后患者的抑郁癥狀也有所緩解，與上述研究結果一致。

阿立哌唑是一種非典型抗精神病藥物，屬于新型抗精神病藥物，對DA能神經系統(tǒng)具有雙向調節(jié)作用，是DA遞質的穩(wěn)定劑，與D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，其優(yōu)勢是對錐體外系反應弱。阿立哌唑對D2、D3的高親和力部分激動作用，可達到治療陽性癥狀、陰性癥狀的作用，并且引起椎體外系癥狀及高泌乳素血癥的可能性更小;其對5HT1A的高親和力部分激動作用，可治療陰性癥狀，并有利于改善患者的認知功能與心境[9];其對5-HT2A受體的高親和力拮抗作用，有利于改善患者的陰性癥狀及認知功能。有研究結果顯示，采用小劑量阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥，具有確切的臨床療效及較少的不良反應[10]。周中華[11]采用阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁，治療后患者的PANSS評分、HAMD評分均得到顯著改善，提示阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁，不僅可有效控制患者的抑郁癥狀，而且可改善患者的精神病性癥狀及社會功能，與本研究結果一致。本研究中，對照組單獨應用阿立哌唑治療，治療后患者的PANSS評分及HAMD評分均有顯著改善，提示精神分裂癥后抑郁患者采用新型抗精神病藥物進行治療，在控制精神病類癥狀的基礎上也可改善患者的抑郁癥狀。

帕羅西汀是一種苯基哌啶衍生物，屬于SSRI，可選擇性地抑制5-HT轉運體，阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，延長和增加5-HT的作用，從而產生抗抑郁作用。在常用劑量下，帕羅西汀除微弱地抑制NA和DA的再攝取外，對其他遞質無明顯影響[12-13]。薛亞蘭[14]采用帕羅西汀治療精神分裂癥伴抑郁癥患者，治療后患者的HAMD評分得到顯著改善。張強等[15]的研究結果顯示，帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁的患者，可顯著改善其臨床癥狀。本研究中，觀察組在使用阿立哌唑進行治療的基礎上聯(lián)合帕羅西汀，患者的精神病類癥狀及抑郁癥狀均得到顯著改善，效果優(yōu)于單用阿立哌唑的患者，并且不顯著增加各不良反應發(fā)生率，提示其具有較好的安全性。新型抗抑郁藥物聯(lián)合抗精神病類藥物治療精神分裂癥后抑郁還需要更多的臨床實踐觀察，以進一步明確兩者聯(lián)合應用的效果及藥代動力學上的安全性。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥后抑郁，可以改善患者的HAMD評分、PANSS陽性因子評分、陰性因子評分、一般精神病理學分及總分，并且不顯著增加不良反應。

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（收稿日期：2020-08-17）