【摘要】 近年來(lái),我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢(shì)且增長(zhǎng)迅速。大多數(shù)結(jié)直腸癌從正常腸黏膜到異常增生,再到最終惡性變的發(fā)展過(guò)程長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年,該時(shí)機(jī)使結(jié)直腸癌平均風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體發(fā)生癌變之前就檢測(cè)和移除早期癌前病變成為可能,這一生物學(xué)特性使其成為理想的在人群中進(jìn)行篩查的癌癥之一?,F(xiàn)階段,越來(lái)越多的國(guó)家擬通過(guò)在人群中進(jìn)行結(jié)直腸癌篩查來(lái)改變結(jié)直腸癌高發(fā)病率、高死亡率和早期低診斷率的現(xiàn)狀。本文闡述了常用結(jié)直腸癌篩查方法及手段,總結(jié)了結(jié)直腸癌篩查的研究現(xiàn)狀,以期為臨床實(shí)踐提供參考。
【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸腫瘤;癌癥早期檢測(cè);普查
【中圖分類(lèi)號(hào)】 R 735.34 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.480
韓西,劉君,馬麒,等.我國(guó)結(jié)直腸癌篩查方案的研究進(jìn)展及篩查困境分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2021,24(33):4172-4176,4184. [www.chinagp.net]
HAN X,LIU J,MA Q,et al.Colorectal cancer screening program in China:recent advances and screening dilemma[J].Chinese General Practice,2021,24(33):4172-4176,4184.
Colorectal Cancer Screening Program in China:Recent Advances and Screening Dilemma HAN Xi1,LIU Jun2,MA Qi3,HU Shengjuan2*
1.Ningxia Medical University,Yinchuan 750002,China
2.Department of Gastroenterology,People's Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region,Yinchuan 750002,China
3.Northwest Minzu University,Lanzhou 730030,China
*Corresponding author:HU Shengjuan,Master supervisor,Chief physician;E-mail:hsj.judy@163.com
【Abstract】 In recent years,the incidence and mortality of colorectal cancer (CRC) in China are increasing rapidly. But CRC screening is quite feasible,because its development from normal intestinal mucosa to abnormal growth and to malignancy can last for decades,which makes early screening and removal of precancerous colorectal lesions before cancerization become possible. Increasing countries aim to reduce high incidence and mortality of CRC and enhance its current low early diagnosis rate via implementing CRC screening programs. We reviewed recent advances in the common methods and means as well as relevant studies regarding CRC screening,providing a reference for clinical practice.
【Key words】 Colorectal neoplasms;Early detection of cancer;Mass screening
作為惡性腫瘤之一,結(jié)直腸癌全球發(fā)病率及死亡率均極高[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年增加52.1萬(wàn)例新確診的結(jié)直腸癌病例,每年因結(jié)直腸癌死亡人數(shù)多達(dá)24.8萬(wàn)例[2]。然而,結(jié)直腸癌早期多無(wú)自覺(jué)癥狀,臨床表現(xiàn)不典型,導(dǎo)致85%以上的患者發(fā)展至晚期才被確診。幸運(yùn)的是,多數(shù)結(jié)直腸癌的發(fā)生是關(guān)聯(lián)一系列組織學(xué)、形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)異常的累積過(guò)程。正常腸黏膜增生形成腺瘤性息肉,腺瘤性息肉逐漸增大并惡性變,最終導(dǎo)致結(jié)直腸癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的整個(gè)過(guò)程常需花費(fèi)數(shù)十年時(shí)間[3]。在癌變前及時(shí)采取正規(guī)有效的手段進(jìn)行干預(yù)可使患者生存率及生活質(zhì)量大幅提高。
1 常用的結(jié)直腸癌篩查方法
為提高結(jié)直腸癌早診早治率,科研工作者不斷創(chuàng)新及改進(jìn),現(xiàn)如今,結(jié)直腸癌篩查方式及方案已多種多樣。例如可以對(duì)篩查人群進(jìn)行詳細(xì)具體的高危因素問(wèn)卷(high risk factors questionnaire,HRFQ)調(diào)查及亞太結(jié)直腸腫瘤篩查評(píng)分系統(tǒng)(Asia-Pacific colorectal screening scoring system,APCS)評(píng)分,進(jìn)一步區(qū)分高風(fēng)險(xiǎn)人群;或采用人群接受度高、且敏感性高的糞便檢測(cè),如便隱血試驗(yàn)(fecal occult blood test,F(xiàn)OBT)、多靶點(diǎn)糞便DNA(mt-sDNA)檢測(cè)尋覓糞便中的細(xì)微變化;結(jié)腸鏡檢查和CT結(jié)腸成像(CTC)等可視化檢查可驗(yàn)證有無(wú)結(jié)直腸癌病變及其他下消化道疾病可能。現(xiàn)將各種檢查方法介紹如下。
1.1 HRFQ 自2011年版《癌癥早診早治項(xiàng)目技術(shù)方案》發(fā)布以來(lái),HRFQ已廣泛用作我國(guó)各地區(qū)結(jié)直腸癌初篩的主要方法[4-5]。通過(guò)詳細(xì)詢問(wèn)被篩查者一般情況、平素有無(wú)胃腸道不適癥狀、既往有無(wú)腸道疾病史、有無(wú)腸道腫瘤家族史等,篩查者可初步識(shí)別出罹患結(jié)直腸癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群。不過(guò),HRFQ的不足之處在于其中設(shè)置的條項(xiàng)太多,問(wèn)卷較為煩瑣,有時(shí)篩查者概念模糊,主觀性評(píng)分太強(qiáng),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值偏低,導(dǎo)致人群中結(jié)腸鏡檢查精篩過(guò)度,腫瘤早期診斷率不高,造成大量醫(yī)療資源浪費(fèi),反而降低了篩查效率。目前,HRFQ在經(jīng)過(guò)幾輪優(yōu)化及改進(jìn)后已常作為FOBT的補(bǔ)充而參與我國(guó)部分地區(qū)結(jié)直腸癌篩查工作[6-9]。
1.2 APCS 《中國(guó)早期結(jié)直腸癌及癌前病變篩查與診治共識(shí)意見(jiàn)(2014年11月·重慶)》[10]、《中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查流程專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2019,上海)》[2]均指出,APCS在結(jié)直腸癌篩查方面有獨(dú)特應(yīng)用價(jià)值。APCS以4個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素(年齡、性別、有無(wú)吸煙史、有無(wú)結(jié)直腸癌家族史)為核心進(jìn)行結(jié)直腸癌初步篩查,更適于大范圍推廣。與HRFQ相比,APCS操作更加簡(jiǎn)單方便、有效率,且對(duì)腸道腫瘤的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值均較高[11],但需指出的是,APCS沒(méi)有包括所有與結(jié)直腸癌相關(guān)的潛在危險(xiǎn)因素,如經(jīng)常攝入紅肉、飽和脂肪、膳食纖維等飲食習(xí)慣或必要的體力活動(dòng)等因素,可能會(huì)引起早期結(jié)直腸癌漏診率偏高,故有待進(jìn)一步評(píng)估及改進(jìn)。
1.3 FOBT FOBT的原理是通過(guò)檢測(cè)糞便中攜帶的微量血紅蛋白(hemoglobin,Hb),判斷患者的一般健康情況以及有無(wú)消化系統(tǒng)出血狀況。目前,結(jié)直腸癌篩查工作已經(jīng)在包括我國(guó)在內(nèi)的全球多個(gè)國(guó)家及地區(qū)廣泛開(kāi)展,其中應(yīng)用最主要、最普遍的篩查方法為FOBT?!吨袊?guó)早期結(jié)直腸癌及癌前病變篩查與診治共識(shí)意見(jiàn)(2014年11月·重慶)》[10]、《中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查流程專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2019,上海)》[2]均指出,F(xiàn)OBT作為結(jié)直腸癌初篩方法之一,在早期識(shí)別消化道出血性疾病,尤其是早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌方面具有不可替代的臨床應(yīng)用價(jià)值。
近年來(lái)FOBT不斷優(yōu)化及改進(jìn)?;瘜W(xué)法FOBT又稱愈創(chuàng)木酯法(guaiac-based faecal occult blood test,gFOBT),利用的是Hb的降解產(chǎn)物血紅素與無(wú)色的愈創(chuàng)木酯發(fā)生氧化反應(yīng)進(jìn)而在特殊試紙上顯色的原理。研究表明,gFOBT可降低17%~20%的腸癌發(fā)病率,以及15%~33%的腸癌死亡率[12]。gFOBT的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在成本低廉、檢測(cè)便捷且快速,而不足之處在于該方法容易受食物、藥物和上消化道出血的影響,假陽(yáng)性率過(guò)高[13]。因gFOBT靈敏度及特異度均較低,所以其逐漸被免疫法FOBT(fecal immunochemical test,F(xiàn)IT)替代。
FIT可針對(duì)性地檢測(cè)人體Hb抗原成分,故不受膳食、動(dòng)物Hb的干擾。此外,由于上消化道出血后胃蛋白酶降解了Hb的珠蛋白成分,致使Hb或紅細(xì)胞變性,從而導(dǎo)致抗原性發(fā)生改變,故與gFOBT相比,F(xiàn)IT診斷上消化道出血的假陽(yáng)性率低,診斷下消化道出血的靈敏度和特異度更高,在篩查結(jié)直腸癌及進(jìn)展期腺瘤等癌前病變中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[14]。許多國(guó)家也已經(jīng)開(kāi)始使用FIT對(duì)結(jié)直腸癌平均風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行初篩。目前,用于篩查結(jié)直腸癌的FIT主要包括以下兩種:(1)免疫膠體金法,其以膠體金作為示蹤標(biāo)志物,利用快速免疫層析技術(shù),使用特殊緩沖系統(tǒng)定性檢測(cè)消化道出血。免疫膠體金法不受飲食中動(dòng)物Hb或鐵劑的干擾,從而避免了gFOBT化學(xué)法假陽(yáng)性率高的缺點(diǎn),有效提高了下消化道出血性疾病的檢出率,在我國(guó)結(jié)直腸癌篩查中應(yīng)用最為廣泛。(2)免疫數(shù)值化法,其基于膠乳凝集光學(xué)檢測(cè)技術(shù)定量化分析糞便中微量Hb并自動(dòng)化顯示Hb數(shù)值,對(duì)結(jié)直腸癌引起的出血更為直觀、靈敏,且可以對(duì)Hb陽(yáng)性閾值進(jìn)行靈活調(diào)整,結(jié)果客觀,臨床上接受度高,同時(shí)可減輕內(nèi)鏡資源壓力,有望應(yīng)用于人群篩查[15]。TERHAAR SIVE DROSTE等[16]指出,數(shù)值化FOBT不同的Hb閾值對(duì)結(jié)直腸癌檢出率不同,當(dāng)閾值偏低時(shí)可顯著提高晚期結(jié)直腸癌檢出率,但也提供了更多的假陽(yáng)性結(jié)果,從而導(dǎo)致更多不必要的結(jié)腸鏡檢查;增加截?cái)嘀禃?huì)導(dǎo)致結(jié)直腸癌檢出率下降,但假陽(yáng)性率會(huì)明顯下降[17]。在權(quán)衡益處(檢測(cè)結(jié)直腸癌)和不足(需要進(jìn)行更多的結(jié)腸鏡檢查)的同時(shí),通過(guò)大量數(shù)值化不同Hb截?cái)嘀笛芯浚壳氨或?yàn)證的檢測(cè)結(jié)直腸癌和進(jìn)展期腺瘤的最佳Hb截?cái)嘀禐?00 ng/ml[18-19]。FIT的全自動(dòng)操作模式輸出數(shù)值化結(jié)果,客觀反映消化道出血程度,配合結(jié)腸鏡檢查可以盡早發(fā)現(xiàn)高危人群并及時(shí)處理,更適用于大樣本量的人群普查[20],但需注意的是,F(xiàn)IT存在免疫鉤狀效應(yīng)及抗原過(guò)剩時(shí)的后滯現(xiàn)象,在臨床使用過(guò)程中仍可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。
1.4 糞便DNA檢測(cè) 隨著分子生物學(xué)和表觀遺傳學(xué)的研究進(jìn)展,糞便DNA檢測(cè)為結(jié)直腸癌篩查又提供了一種安全、快捷、精準(zhǔn)的方法。結(jié)腸病變?nèi)缦倭鲂院弯忼X狀息肉中包含的DNA以及腸道脫落細(xì)胞中含有腫瘤改變的DNA均可以在糞便標(biāo)本中通過(guò)敏感的檢測(cè)方法檢測(cè)到,這些檢測(cè)方法通過(guò)發(fā)現(xiàn)特定的遺傳和表觀遺傳生物標(biāo)志物來(lái)區(qū)分腫瘤病變和非腫瘤組織。研究表明,mt-sDNA檢測(cè)診斷消化道腫瘤的靈敏度遠(yuǎn)高于推薦的FIT[21-22]。mt-sDNA檢測(cè)對(duì)晚期腺瘤和無(wú)柄鋸齒性息肉的檢出率均高于FIT(分別為42.4%與23.8%、42.4%與5.1%)[23]。即使檢出病變的整體特異性較低,但與FIT相比,mt-sDNA檢測(cè)能檢出更多結(jié)直腸癌及癌前病變。目前,大量研究已經(jīng)證實(shí)了糞便基因檢測(cè)在早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷結(jié)直腸癌中的應(yīng)用價(jià)值[24-25]。
來(lái)自結(jié)直腸癌患者的糞便標(biāo)本通常含有脫落的腫瘤細(xì)胞,糞便DNA異常甲基化通過(guò)引起轉(zhuǎn)錄沉默、DNA構(gòu)象及穩(wěn)定性改變等控制基因表達(dá),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖、分化,與腫瘤發(fā)生、發(fā)展之間存在密切聯(lián)系,故在無(wú)創(chuàng)糞便樣品中檢測(cè)特定基因的甲基化DNA是實(shí)現(xiàn)結(jié)直腸癌和癌前病變檢測(cè)的一種新策略[26-27]?;诩S便DNA的DNA甲基化檢測(cè)常使用幾種表觀遺傳生物標(biāo)志物,如BMP3、NDRG4、SDC2、SFRP2、TFPI2和VIM,已被視為早期結(jié)直腸癌檢測(cè)的潛在無(wú)創(chuàng)工具[28]。Cologuard是一種多目標(biāo)糞便DNA測(cè)試,除了糞便樣品中的FIT測(cè)試外,還測(cè)量了KRAS的兩個(gè)甲基化生物標(biāo)志物(BMP3、NDRG4)和7個(gè)位點(diǎn)突變[29];盡管已經(jīng)證實(shí)該測(cè)試可顯著提高早期結(jié)直腸癌檢出靈敏度,但是因其成本較高,標(biāo)本預(yù)處理較為困難,反而被認(rèn)為不利于結(jié)直腸癌篩查。最近一項(xiàng)針對(duì)亞洲人群糞便DNA甲基化的研究證實(shí)SFRP2、TFPI2、NDRG4和BMP3啟動(dòng)子的甲基化對(duì)結(jié)直腸癌和晚期腺瘤的檢測(cè)靈敏度分別為94.3%和72.2%[30]。AHLQUIST等[31]報(bào)道,通過(guò)檢測(cè)糞便NDRG4、BMP3、TFPI2甲基化水平檢出結(jié)直腸癌和癌前病變的靈敏度分別為85%、54%。2016年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)Septin9基因甲基化用于篩查結(jié)直腸癌[32]。然而,一項(xiàng)大型多中心前瞻性研究結(jié)果顯示,Septin9基因甲基化對(duì)結(jié)直腸癌的特異度為91.5%,對(duì)腸癌和晚期腺瘤的靈敏度分別為48.2%、11.2%[33]。康倩等[34]發(fā)現(xiàn),SFRP2基因甲基化與定量免疫便隱血檢測(cè)相聯(lián)合對(duì)結(jié)直腸癌篩查的靈敏度可高達(dá)93.40%,顯著高于單獨(dú)檢測(cè)(83.96%),可作為結(jié)直腸癌的初步篩查策略。最近有研究指出,SDC2基因甲基化可作為一種早期檢測(cè)結(jié)直腸癌的新分子標(biāo)志物,特異度可達(dá)97.9%[28,35-37]。腫瘤樣品的DNA微陣列分析顯示,無(wú)論癌癥階段如何,SDC2甲基化率約為95%。CHEN等[38]指出,結(jié)直腸癌患者糞便NDRG4、SDC2甲基化水平均比正?;蚍悄[瘤鄰近組織高。此外,糞便SDC2基因甲基化檢測(cè)相比血液腫瘤標(biāo)志物——癌胚抗原(CEA)檢測(cè)診斷結(jié)直腸癌及癌前病變的靈敏度較高[39]。另有研究發(fā)現(xiàn),SDC2基因甲基化與腸癌患者的病變部位、浸潤(rùn)深度、病理分期等均無(wú)關(guān),這表明在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,基因甲基化可能早于癌的組織病理學(xué)改變[37,40]。由于腫瘤細(xì)胞在結(jié)直腸癌進(jìn)展過(guò)程中血管侵犯前會(huì)脫落進(jìn)入結(jié)腸,因此糞便SDC2基因甲基化在早期結(jié)直腸癌篩查中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
1.5 結(jié)腸鏡檢查 乙狀結(jié)腸鏡(flexible sigmoidoscopy,F(xiàn)S)發(fā)現(xiàn)檢查部位結(jié)腸癌的靈敏度高達(dá)95%,發(fā)現(xiàn)直徑≥10 mm進(jìn)展期腺瘤的靈敏度達(dá)70%[41],但FS檢查有自身局限性,只能看到結(jié)腸遠(yuǎn)端1/3,相較于全結(jié)腸鏡檢查更容易造成漏診[42]。如果在使用FS過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了檢查部位病變,則仍需要進(jìn)一步行全結(jié)腸鏡檢查來(lái)明確病變分布,故目前不推薦其用于結(jié)直腸癌篩查。
結(jié)腸鏡檢查+病理活檢是目前公認(rèn)的診斷結(jié)直腸癌的最佳方法。作為腸癌篩查中的核心環(huán)節(jié),結(jié)腸鏡檢查對(duì)結(jié)直腸癌有更高的靈敏度(gt;95%)。結(jié)腸鏡檢查的優(yōu)點(diǎn)在于直視腸腔,精確度高,在發(fā)現(xiàn)病變的同時(shí)就可以清除病灶;缺點(diǎn)是檢查前被檢查者需限制飲食,腸道準(zhǔn)備煩瑣,花費(fèi)昂貴,而其作為一種侵入性檢查,有出血等多種并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),被檢查者有畏懼感,依從性較差。對(duì)于早期癌癥的檢測(cè),結(jié)腸鏡檢查對(duì)檢查醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)和水平也有一定要求,而且,使用結(jié)腸鏡檢查作為初篩需要大量人力和設(shè)備,鑒于我國(guó)內(nèi)鏡相關(guān)醫(yī)療資源不足的現(xiàn)狀,其應(yīng)用受到很大限制。
1.6 CTC CTC被人們稱作虛擬結(jié)腸鏡,因此行CTC前也需要充分的腸道準(zhǔn)備。CTC通過(guò)使用螺旋CT,利用特殊圖像處理軟件可從腸腔內(nèi)觀察到立體的腸道圖像。因CTC可以更為直觀地對(duì)靶病變部位進(jìn)行定位,故與FOBT相比,其對(duì)降低結(jié)直腸癌相關(guān)病死率方面作用更顯著。相較于結(jié)腸鏡,CTC呈現(xiàn)的是影像學(xué)表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的靈敏度略低或相近[43],不過(guò)因其侵入性較低,并發(fā)癥較少,避免了結(jié)腸鏡檢查的諸多風(fēng)險(xiǎn),可以一并檢測(cè)腸外病變,因此人群接受度較高[44]。對(duì)于便隱血陽(yáng)性、有結(jié)腸鏡檢查禁忌證、無(wú)法耐受或無(wú)法接受結(jié)腸鏡檢查的患者來(lái)說(shuō),CTC為推薦檢查項(xiàng)目。盡管有研究者認(rèn)為使用CTC篩查結(jié)直腸癌的好處要大于其輻射和檢測(cè)腸外病變的風(fēng)險(xiǎn)[45],但考慮CTC檢查操作復(fù)雜、價(jià)格昂貴、存在射線危害,我國(guó)目前并不建議其用于結(jié)直腸癌篩查。
2 我國(guó)結(jié)直腸癌早期篩查進(jìn)展及困境
結(jié)直腸癌病死率高,早期診斷率低,疾病負(fù)擔(dān)沉重。為順應(yīng)人口眾多、醫(yī)療資源相對(duì)短缺的國(guó)情,提高結(jié)直腸癌檢出率并降低醫(yī)療支出,經(jīng)過(guò)不斷探索、研究,我國(guó)逐漸建立起一套腸癌高危因素初篩+復(fù)篩的序貫篩查方案[46],即以危險(xiǎn)因素評(píng)估問(wèn)卷結(jié)合FOBT為初篩,以任一高危因素陽(yáng)性者或FOBT陽(yáng)性者為高危人群再進(jìn)行腸鏡復(fù)篩,并對(duì)腸鏡下病變?nèi)〔±砘顧z以明確診斷。
我國(guó)結(jié)直腸癌研究30余年來(lái)曲折前行,但近年來(lái)發(fā)展迅速,結(jié)直腸癌篩查從研究逐漸走向常態(tài)化,逐步被國(guó)人所接受。跟國(guó)外相比,我國(guó)結(jié)直腸癌整體發(fā)病率及病死率仍“獨(dú)占鰲頭”,考慮與眾多因素相關(guān)。其一,初篩人群篩查被動(dòng)、篩查順應(yīng)性較差。無(wú)癥狀人群多缺乏篩查意識(shí),或自感糞便檢測(cè)及腸鏡檢查尷尬,部分地區(qū)腸鏡精查需自費(fèi),部分城市、地區(qū)人口流動(dòng)性較大,即使經(jīng)過(guò)宣傳發(fā)動(dòng),目標(biāo)人群受檢率也不到50%。其二,初篩工具對(duì)檢測(cè)早期癌變效能并不高。問(wèn)卷調(diào)查評(píng)分主觀性較強(qiáng),F(xiàn)OBT容易出現(xiàn)假陽(yáng)性及假陰性結(jié)果;糞便基因檢測(cè)效能較高但篩查費(fèi)用高昂。其三,部分地區(qū)腸癌篩查流程不規(guī)范、欠完善。社區(qū)醫(yī)生腸癌篩查意識(shí)薄弱,篩查能力不足,且缺乏主動(dòng)性。各地區(qū)內(nèi)鏡醫(yī)療資源分布不均衡,不同醫(yī)院消化內(nèi)鏡醫(yī)師對(duì)早癌識(shí)別、診斷的能力參差不齊。在后續(xù)的結(jié)直腸癌篩查工作中,仍需進(jìn)一步加強(qiáng)社區(qū)宣傳教育,如發(fā)放宣傳手冊(cè)、開(kāi)展宣傳講座、充分利用各種媒體在人群中普及結(jié)直腸癌篩查知識(shí)等,或與健康體檢相結(jié)合,推廣無(wú)痛腸鏡。此外,還需增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員早癌篩查、診斷、治療、隨訪等相關(guān)知識(shí)的系統(tǒng)性培訓(xùn),加強(qiáng)內(nèi)鏡醫(yī)師規(guī)范化操作培訓(xùn)及內(nèi)鏡下早癌識(shí)別、診斷、治療能力。建議結(jié)直腸癌篩查納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍,若篩查費(fèi)用能得到醫(yī)保的支持,相信會(huì)進(jìn)一步提高人群受檢率。同時(shí)初篩可聯(lián)合人群接受度高的血液學(xué)檢測(cè)(檢測(cè)與腸癌相關(guān)性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物),或?qū)OBT陰性者進(jìn)行2次FOBT檢測(cè),以期更加精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)早期癌及癌前病變,節(jié)約有限的腸鏡資源。
3 結(jié)語(yǔ)
結(jié)直腸癌篩查可以預(yù)防癌癥的發(fā)生,降低癌癥患者病死率,減少額外的治療費(fèi)用。目前,國(guó)內(nèi)外許多研究試圖確定在降低與結(jié)直腸癌相關(guān)的發(fā)病率和死亡率方面哪種方案優(yōu)于現(xiàn)有方法。事實(shí)上,在結(jié)直腸癌篩查過(guò)程中,既要考慮篩查方案的敏感性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、安全性,還要關(guān)注篩查對(duì)象的偏好及依從性。筆者認(rèn)為,除要加強(qiáng)國(guó)家和各級(jí)政府對(duì)結(jié)直腸癌的重視、政策支持外,更重要的是增進(jìn)廣大群眾對(duì)癌癥篩查意義的認(rèn)識(shí),增強(qiáng)防癌健康教育,鼓勵(lì)群眾積極參與,使結(jié)直腸癌篩查深入民心,伴隨系統(tǒng)性個(gè)體化篩查方案不斷優(yōu)化及完善,最終真正實(shí)現(xiàn)結(jié)直腸癌早期診斷、早期治療,扭轉(zhuǎn)我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率持續(xù)上升的狀態(tài),為國(guó)家及群眾謀求長(zhǎng)遠(yuǎn)利益。
作者貢獻(xiàn):韓西進(jìn)行文章的構(gòu)思、撰寫(xiě)論文;劉君進(jìn)行文獻(xiàn)整理與分析;馬麒進(jìn)行英文的修訂;呼圣娟進(jìn)行文章的質(zhì)量控制和審校,并對(duì)文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督
管理。
本文無(wú)利益沖突。
參考文獻(xiàn)
鄒小農(nóng),賈漫漫,王鑫,等.《2020 全球癌癥報(bào)告》要點(diǎn)解讀.中國(guó)胸心血管外科臨床雜志,2021,28(1):11-18.DOI:10.7507/1007-4848.202010033.
國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海),國(guó)家消化道早癌防治中心聯(lián)盟,中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì),等.中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查流程專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2019,上海)[J].中華健康管理學(xué)雜志,2019,13(5):376-386.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-0815.2019.05.002.
SIEGEL R L,MILLER K D,JEMAL A.Cancer statistics,2019[J].CA Cancer J Clin,2019,69(1).DOI:10.3322/caac.21551.
陳鍇,陳錦鋒,關(guān)小明,等.結(jié)直腸癌早期篩查高危評(píng)分模型的建立[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2016,6(8):27-30.
CHEN K,CHEN J F,GUAN X M,et al.Establishment of high risk scoring model for early colorectal cancer screening[J].China Medicine and Pharmacy,2016,6(8):27-30.
中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).中國(guó)大腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識(shí)意見(jiàn)[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2011,20(11):979-995.DOI:10.3969/j.issn.1006-5709.2011.11.001.
鄭樹(shù),張?zhí)K展,蔡善榮,等.大腸癌篩查方案及其實(shí)踐[J].中國(guó)腫瘤,2009,18(9):700-704.
ZHENG S,ZHANG S Z,CAI S R,et al.Protocol and practice for colorectal cancer screening[J].Bulletin of Chinese Cancer,2009,18(9):700-704.
黃鋮,蔡濱欣,朱美英,等.大腸癌危險(xiǎn)度評(píng)估問(wèn)卷在社區(qū)篩查陽(yáng)性居民次年復(fù)篩中的有效性分析[J].中國(guó)腫瘤,2019,28(7):487-493.
HUANG C,CAI B X,ZHU M Y,et al.Validity of risk assessment questionnaire among residents with positive results participating in colorectal cancer screening in the following year[J].Bulletin of Chinese Cancer,2019,28(7):487-493.
李娟,李其龍,薛峰,等.糞便潛血試驗(yàn)和問(wèn)卷調(diào)查在人群結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)腫瘤,2015,24(5):385-389.
LI J,LI Q L,XUE F,et al.Application of faecal occult blood testing and ques- tionnaire risk assessment in population screening for colorectal cancer[J].Bulletin of Chinese Cancer,2015,24(5):385-389.
丁娟娟,李強(qiáng),吳雪燕,等.大腸癌篩查高危因素量化問(wèn)卷結(jié)合糞便隱血試驗(yàn)在大腸癌伺機(jī)性篩查中的應(yīng)用價(jià)值分析[J].中國(guó)藥物與臨床,2020,20(3):371-373.
中國(guó)早期結(jié)直腸癌及癌前病變篩查與診治共識(shí)意見(jiàn)(2014年11月·重慶)[J].中華內(nèi)科雜志,2015,54(4):375-389.
翟愛(ài)軍,翟惠虹,陳洪,等.APCS評(píng)分系統(tǒng)與問(wèn)卷調(diào)查在體檢人群結(jié)直腸癌機(jī)會(huì)性篩查中效果的比較[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2018,20(3):217-219.DOI:10.3969/.issn.1674-3245.2018.03.012.
ZHAI A J,ZHAI H H,CHEN H,et al.Comparison of APCS scoring system and a high risk factors questionnaire(HRFQ)in physical examination population opportunistic screening for colorectal cancer[J].Chin J Heal Care Med,2018,20(3):217-219.DOI:10.3969/.issn.1674-3245.2018.03.012.
陳坤,裘炯良,張揚(yáng).大腸癌危險(xiǎn)因素的Meta分析[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2002,31(4):254-258.DOI:10.3785/j.issn.1008-9292.2002.04.007.
CHEN K,QIU J L,ZHANG Y.Meta-analysis study on risk factors of colorectal cancer[J].J Zhejiang Univ:Med Sci,2002,31(4):254-258.DOI:10.3785/j.issn.1008-9292.2002.04.007.
蘇悅興,蔣智鋒,陳淮林.糞便潛血免疫法與化學(xué)法檢測(cè)試驗(yàn)的對(duì)比分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘:電子版,2015,15(57):134.
ZHENG S,CHEN K,LIU X,et al.Cluster randomization trial of sequence mass screening for colorectal cancer[J].Dis Colon Rectum,2003,46(1):51-58.DOI:10.1007/s10350-004-6496-2.
陳德東,葉倩,周旭升,等.OC-SENSOR μ全自動(dòng)糞便潛血分析儀臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].福建醫(yī)藥雜志,2009,31(1):97-99.DOI:10.3969/j.issn.1002-2600.2009.01.059.
TERHAAR SIVE DROSTE J S,OORT F A,VAN DER HULST R W M,et al.Higher fecal immunochemical test cutoff levels:lower positivity rates but still acceptable detection rates for early-stage colorectal cancers[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2011,20(2):272-280.DOI:10.1158/1055-9965.EPI-10-0848.
VAN ROSSUM L G M,VAN RIJN A F,LAHEIJ R J F,et al.Cutoff value determines the performance of a semi-quantitative immunochemical faecal occult blood test in a colorectal cancer screening programme[J].Br J Cancer,2009,101(8):1274-1281.DOI:10.1038/sj.bjc.6605326.
宋國(guó)威,李立新,梁翠娟,等.不同的陽(yáng)性閾值在結(jié)直腸癌便隱血定量法篩查中的診斷價(jià)值[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(21):172-173.
康倩,李娜,蘇惠,等.定量免疫法便潛血閾值設(shè)定在結(jié)直腸腫瘤伺機(jī)性篩查中的意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2020,100(10):767-770.
KANG Q,LI N,SU H,et al.The optimal thresholds of the quantitative fecal immunochemical test for opportunistic screening of colorectal neoplasia[J].National Medical Journal of China,2020,100(10):767-770.
嚴(yán)俊,徐東杰,李其龍,等.膠體金法和免疫比濁法大便隱血檢測(cè)在人群結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用[J].中國(guó)腫瘤,2014,23(2):92-96.DOI:10.11735/j.issn.1004-0242.02.A003.
YAN J,XU D J,LI Q L,et al.Application of colloidal gold method or immunoturbidimetry fecal occult blood test in screening for colorectal cancer[J].China Cancer,2014,23(2):92-96.DOI:10.11735/j.issn.1004-0242.02.A003.
BERGER B M,LEVIN B,HILSDEN R J.Multitarget stool DNA for colorectal cancer screening:a review and commentary on the United States Preventive Services Draft Guidelines[J].World J Gastrointest Oncol,2016,8(5):450-458.DOI:10.4251/wjgo.v8.i5.450.
彭晨,蔣小華,姜景蔚,等.多靶點(diǎn)糞便基因檢測(cè)在社區(qū)結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2017,20(25):3132-3135. DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2017.25.014.
PENG C,JIANG X H,JIANG J W,et al.Values of multi -target stool DNA test for community -based colorectal cancer screening[J].Chinese General Practice,2017,20(25):3132-3135. DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2017.25.014.
IMPERIALE T F,RANSOHOFF D F,ITZKOWITZ S H,et al.Multitarget stool DNA testing for colorectal-cancer screening[J].N Engl J Med,2014,370(14):1287-1297.DOI:10.1056/nejmoa1311194.
DICKINSON B T,KISIEL J,AHLQUIST D A,et al.Molecular markers for colorectal cancer screening[J].Gut,2015,64(9):1485-1494.DOI:10.1136/gutjnl-2014-308075.
ZOU H Z,ALLAWI H,CAO X M,et al.Quantification of methylated markers with a multiplex methylation-specific technology[J].Clin Chem,2012,58(2):375-383.DOI:10.1373/clinchem.2011.171264.
KADIYSKA T,NOSSIKOFF A.Stool DNA methylation assays in colorectal cancer screening[J].World J Gastroenterol,2015,21(35):10057-10061.DOI:10.3748/wjg.v21.i35.10057.
劉學(xué)勇.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)直腸癌患者病情監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(25):40-42.DOI:10.3969/j.issn.1674-9308.2016.25.023.
LIU X Y.Application of combined detection of serum tumor markers in the monitoring of patients with colorectal cancer[J].China Continuing Medical Education,2016,8(25):40-42.DOI:10.3969/j.issn.1674-9308.2016.25.023.
NIU F,WEN J,F(xiàn)U X H,et al.Stool DNA test of methylated syndecan-2 for the early detection of colorectal neoplasia[J].Cancer Epidemiology,Biomarkers amp; Prevention,2017,26(9):1411-1419.DOI:10.1158/1055-9965.EPI-17-0153.
CARETHERS J M.Fecal DNA testing for colorectal cancer screening[J].Annu Rev Med,2020,71:59-69.DOI:10.1146/annurev-med-103018-123125.
PARK S K,BAEK H L,YU J,et al.Is methylation analysis of SFRP2,TFPI2,NDRG4,and BMP3 promoters suitable for colorectal cancer screening in the Korean population?[J].Intest Res,2017,15(4):495-501.DOI:10.5217/ir.2017.15.4.495.
AHLQUIST D A,ZOU H,DOMANICO M,et al.Next-generation stool DNA test accurately detects colorectal cancer and large adenomas[J].Gastroenterology,2012,142(2):248-256;quiz e25-26.DOI:10.1053/j.gastro.2011.10.031.
US Preventive Services Task Force,BIBBINS-DOMINGO K,GROSSMAN D C,et al.Screening for colorectal cancer:US Preventive Services Task Force recommendation statement[J].JAMA,2016,315(23):2564-2575.DOI:10.1001/jama.2016.5989.
CHURCH T R,WANDELL M,LOFTON-DAY C,et al.Prospective evaluation of methylated SEPT9 in plasma for detection of asymptomatic colorectal cancer[J].Gut,2014,63(2):317-325.DOI:10.1136/gutjnl-2012-304149.
康倩,謝惠,王昕,等.糞便SFRP2基因甲基化聯(lián)合定量免疫便潛血檢測(cè)在結(jié)直腸癌篩查的應(yīng)用[J].河北醫(yī)學(xué),2020,26(7):1097-1100.DOI:10.3969/j.issn.1006-6233.2020.07.010.
KANG Q,XIE H,WANG X,et al.An analysis of the role of fecal SFRP2 gene methylation combined with quantitative immunochemical fecal occult blood test in colorectal cancer screening[J].Hebei Med,2020,26(7):1097-1100.DOI:10.3969/j.issn.1006-6233.2020.07.010.
OH T,KIM N,MOON Y,et al.Genome-wide identification and validation of a novel methylation biomarker,SDC2,for blood-based detection of colorectal cancer[J].J Mol Diagn,2013,15(4):498-507.DOI:10.1016/j.jmoldx.2013.03.004.
KIM J H,PARK S C.Syndecan-2 methylation as a new biomarker for early detection of colorectal neoplasm[J].Gut Liver,2018,12(5):479-480.DOI:10.5009/gnl18286.
HAN Y D,OH T J,CHUNG T H,et al.Early detection of colorectal cancer based on presence of methylated syndecan-2 (SDC2) in stool DNA[J].Clin Epigenetics,2019,11(1):51.DOI:10.1186/s13148-019-0642-0.
CHEN J,SUN H,TANG W,et al.DNA methylation biomarkers in stool for early screening of colorectal cancer[J].J Cancer,2019,10(21):5264-5271.DOI:10.7150/jca.34944.
李創(chuàng)坤,黃穎烽,鄒瞭南,等.糞便SDC2基因甲基化檢測(cè)在結(jié)直腸腫瘤早期檢測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值[J].外科研究與新技術(shù),2020,9(1):10-13.DOI:10.3969/j.issn.2095-378X.2020.01.003.
馬曉陽(yáng),張爽,江澤友.大腸腫瘤Syndecan-2基因甲基化及臨床意義[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2020,25(4):305-310.
MA X Y,ZHANG S,JIANG Z Y.Syndecan-2 gene methylation in colorectal neoplasms and its clinical significance[J].Chin Clin Oncol,2020,25(4):305-310.
SIMON K.Colorectal cancer development and advances in screening[J].Clin Interv Aging,2016,11:967-976.DOI:10.2147/cia.s109285.
BIAN J.Overuse of colorectal cancer screening services in the United States and its implications[J].Chin J Cancer,2016,35(1):88.DOI:10.1186/s40880-016-0148-5.
OBARO A E,BURLING D N,PLUMB A A.Colon cancer screening with CT colonography:logistics,cost-effectiveness,efficiency and progress[J].Br J Radiol,2018,91(1090):20180307.DOI:10.1259/bjr.20180307.
POOLER B D,BAUMEL M J,CASH B D,et al.Screening CT colonography:multicenter survey of patient experience,preference,and potential impact on adherence[J].AJR Am J Roentgenol,2012,198(6):1361-1366.DOI:10.2214/ajr.11.7671.
NERI E,HALLIGAN S,HELLSTRO M,et al.The second ESGAR consensus statement on CT colonography[J].Eur Radiol,2013,23(3):720-729.DOI:10.1007/s00330-012-2632-x.
朱國(guó)兵.糞便隱血試驗(yàn)序貫結(jié)腸鏡檢查在社區(qū)高危人群結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].廣西醫(yī)學(xué),2019,41(21):2748-2750.DOI:10.11675/j.issn.0253-4304.2019.21.16.
ZHU G B.Application value of sequential examination of fecal occult blood test and colonoscopy for colorectal cancer screening in community high-risk residents[J].Guangxi Med J,2019,41(21):2748-2750.DOI:10.11675/j.issn.0253-4304.2019.21.16.
(收稿日期:2021-01-12;修回日期:2021-02-06)
(本文編輯:賈萌萌)