何學(xué)君

江西省永修縣人民醫(yī)院 （江西九江 330300）

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）主要生存于胃及十二指腸的各個區(qū)域，是引起消化性潰瘍的高危因素（80%～90%的消化性潰瘍均由Hp 引起），且Hp 感染是導(dǎo)致潰瘍愈合延遲和復(fù)發(fā)的主要原因[1]。Hp 陽性消化性潰瘍治療的關(guān)鍵在于徹底根除Hp，對促進潰瘍愈合、防止復(fù)發(fā)具有重要的意義。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，Hp 的耐藥性顯著增加，導(dǎo)致Hp 根除率下降，臨床治療難度增加。奧美拉唑與雷貝拉唑均屬于質(zhì)子泵抑制劑，目前，以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)用藥受到廣泛關(guān)注[2]。本研究比較雷貝拉唑與奧美拉唑四聯(lián)療法治療Hp 陽性消化性潰瘍患者的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2019年10月我院收治的82例Hp陽性消化性潰瘍患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組41例。對照組男28例，女13例；年齡24～65歲，平均（44.21±4.16）歲；潰瘍直徑0.60～1.80 cm，平均（1.23±0.12）cm。試驗組男29例，女12例；年齡25～64歲，平均（44.13±4.21）歲；潰瘍直徑0.70～1.70 cm，平均（1.24±0.17）cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準。

納入標準：符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中消化性潰瘍診斷標準，且經(jīng)胃鏡活檢確診；Hp 檢查呈陽性；患者自愿參加本研究，且已簽署知情同意書。排除標準：近1個月服用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等影響Hp 的藥物；對本研究所用藥物過敏。

1.2 方法

對照組口服奧美拉唑腸溶膠囊（JEAN-MARIE PHARMACAL Co. Ltd.，批準文號HC20150005，規(guī)格：20 mg），20 mg/次，2 次/d；口服膠體果膠鉍顆粒[ 山西新寶源制藥有限公司，國藥準字H20052560，規(guī)格：0.15 g（以鉍計算）]，0.15 g/次，4次/d；口服克拉霉素片（ABBOTT LABORATORIES LIMITED，批準文號H20160083，規(guī)格：0.25 g），500 mg/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊[成都錦華藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H51022376，規(guī)格：0.25 g（按C16H19N30S5計）]，1.0 g/次，2次/d；連續(xù)服用2周。

試驗組口服雷貝拉唑鈉腸溶片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20020330，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，2次/d；克拉霉素片、阿莫西林膠囊、膠體果膠鉍顆粒用藥同對照組；連續(xù)服用2周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療2周后的臨床療效：胃鏡檢查顯示炎癥消失，僅存在瘢痕，臨床癥狀消失，為治愈；與治療前相比，潰瘍面積減少50%以上，臨床癥狀明顯改善，為好轉(zhuǎn)；達不到上述標準，為無效；總有效率=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療2周后的Hp 根除率和潰瘍愈合率，并隨訪6個月，比較兩組潰瘍復(fù)發(fā)率。（3）比較兩組治療期間腹瀉、頭痛、惡心、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療2周后，試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 Hp 根除率、潰瘍愈合率和復(fù)發(fā)率

試驗組治療2周后的Hp 根除率和潰瘍愈合率均高于對照組，隨訪6個月的復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Hp 根除率、潰瘍愈合率和復(fù)發(fā)率比較[例（%）]

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.499，P=0.289），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

消化性潰瘍多由Hp 感染所致，Hp 長期存在致使胃黏膜受損，與高水平胃酸共同作用造成潰瘍。該病治愈周期較長，且病情遷延反復(fù)，給患者造成極大的痛苦。單一用藥可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但效果不明顯，且難以完全根除Hp，易反復(fù)發(fā)作，因此，臨床上將研究重點轉(zhuǎn)移至聯(lián)合用藥治療。聯(lián)合用藥對于改善機體內(nèi)環(huán)境具有積極作用，可調(diào)節(jié)pH 至藥物能發(fā)揮殺菌和抑菌作用的狀態(tài)，而隨著Hp 對抗生素耐藥性的增加，三聯(lián)療法已無法有效根除Hp，以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)加兩種抗生素和膠體果膠鉍顆粒的四聯(lián)療法受到廣泛關(guān)注。

奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，以其為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法治療Hp 陽性消化性潰瘍患者具有一定的療效，但在藥代動力學(xué)特性方面?zhèn)€體差異較大，其代謝物高度依賴細胞色素P450同工酶系統(tǒng)，并與其他藥物產(chǎn)生反應(yīng)，影響藥效，導(dǎo)致治療效果不佳；而雷貝拉唑的代謝大多通過非酶途徑，藥物之間相互影響較小，不影響藥效發(fā)揮[4]。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療2周后的總有效率、Hp 根除率、潰瘍愈合率均高于對照組，隨訪6個月的復(fù)發(fā)率低于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，表明雷貝拉唑四聯(lián)療法治療Hp 陽性消化性潰瘍患者的有效性及安全性均較高。與奧美拉唑相比，雷貝拉唑通過直接抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶的活性，有效抑制胃酸分泌，改善胃內(nèi)pH，為克拉霉素、阿莫西林藥效的發(fā)揮提供必要的胃內(nèi)環(huán)境，提高阿莫西林、克拉霉素的殺菌、抑菌作用，具有良好的臨床效果[5]；此外，雷貝拉唑自身具有抗Hp 的作用，可提高Hp 根除率，促進潰瘍愈合，且該藥起效快速、作用持久，一般服藥1 h 內(nèi)即可發(fā)揮作用，在2～4 h 血藥濃度達到峰值，可有效根除Hp，降低復(fù)發(fā)率[6]。

綜上所述，雷貝拉唑四聯(lián)療法治療Hp 陽性消化性潰瘍患者的臨床療效確切，可提高Hp 根除率，促進潰瘍愈合，降低復(fù)發(fā)率，且無明顯不良反應(yīng)，安全可靠。