前列腺癌是男性常見惡性腫瘤,隨著近年來影像學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展及血清前列腺特異性抗原(PSA)篩查的普及,前列腺癌的檢出率呈快速增加趨勢[1]。腹腔鏡下根治性前列腺切除術(shù)(LRP)仍是目前治療前列腺癌的主要手段,但受到多種因素的影響,術(shù)中腫瘤可能切除不完整,導(dǎo)致術(shù)后切緣陽性,影響手術(shù)效果[2]。研究顯示,切緣陽性根據(jù)其長度、位置等特征不同,對預(yù)后有不同程度的影響,因此術(shù)前分析切緣陽性的影響因素具有重要意義[3]?;诖?,本研究對252例在我院接受經(jīng)腹膜外途徑腹腔鏡下LRP的前列腺癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析,采用Logistic回歸分析影響術(shù)后切緣陽性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料選擇2017年7月~2020年8月在我院接受經(jīng)腹膜外途徑腹腔鏡下LRP的252例前列腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)術(shù)前前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌;術(shù)前前列腺M(fèi)RI、胸片、同位素骨掃描未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):LRP術(shù)后予以內(nèi)分泌治療、放療者;臨床資料不完整者;術(shù)后失訪者。前列腺癌危險(xiǎn)度分級、腫瘤分期參考中國泌尿外科指南(2014年)[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
1.2 方法
1.2.1 手術(shù)操作 全麻,取頭低腳高仰臥位;自腹中線臍下緣至腹直肌下方做2~3cm 縱行切口,腹直肌后鞘前鈍性分離,向兩側(cè)推移腹膜;切口置入沖氣囊,建立腹膜外間隙,分別于腹直肌外側(cè)緣、臍下2 橫指置入12mm Trocar,臍下切口置入10mm Trocar,雙側(cè)髂前上棘內(nèi)側(cè)2 指置入5mm Trocar;行盆腔淋巴結(jié)清掃,充分暴露恥骨后間隙,清除膀胱、前列腺表面脂肪;沿著恥骨前列腺韌帶與盆內(nèi)筋膜行超聲刀切開,找到膀胱頸,超聲刀切開前壁,牽起導(dǎo)尿管,沿著膀胱頸切開一圈;游離精囊與輸精管,切斷前列腺側(cè)后韌帶,沿著前列腺包膜離斷尖部尿道及背深靜脈復(fù)合體;止血、沖洗創(chuàng)面,縫合尿道與膀胱頸,關(guān)閉膀胱,膀胱留置導(dǎo)尿管,腹部切口留置引流管,標(biāo)本自臍部切口取出。
1.2.2 病理學(xué)檢查 尖部取材:取1cm 遠(yuǎn)斷端,平行前列腺尿道部連續(xù)切取2~3mm 組織并包埋;膀胱頸取材方法同上;其余部分取材:垂直于尿道方向,自尖部至基底部連續(xù)切取2~3mm 組織。以尿道為中心,各斷面取材適宜大小置于取材盒。標(biāo)本固定、脫水、包埋、染色。
1.2.3 切緣陽性標(biāo)準(zhǔn) 切除標(biāo)本墨染表面存在腫瘤細(xì)胞則為陽性。由2名高年資病理科醫(yī)師共同出具病理報(bào)告。
1.3 觀察指標(biāo)收集患者一般資料及圍術(shù)期資料,根據(jù)術(shù)后切緣病理標(biāo)本檢查結(jié)果分為陽性組和非陽性組,比較兩組患者臨床指標(biāo)(年齡、體質(zhì)指數(shù)、前列腺體積、盆腔手術(shù)史、臨床T分期、前列腺癌危險(xiǎn)分度、術(shù)前PSA水平)、穿刺指標(biāo)(穿刺Gleason評分、穿刺陽性針數(shù)百分比)、手術(shù)指標(biāo)(穿刺至手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間)、病理指標(biāo)(術(shù)后Gleason評分、術(shù)后病理分期),采用Logistic回歸分析切緣陽性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,連續(xù)型計(jì)量資料均以±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn),影響因素相關(guān)性行Logistic回歸分析,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組一般資料比較252例患者中,術(shù)后切緣陽性64例(25.39%),納入陽性組,切緣陰性188例(74.61%),納入陰性組。兩組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、前列腺體積、盆腔手術(shù)史、前列腺癌危險(xiǎn)分度、穿刺至手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)前PSA水平、臨床T分期、穿刺Gleason評分、穿刺陽性針數(shù)百分比、術(shù)后Gleason評分、術(shù)后病理分期差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 切緣陽性的多因素Logistic回歸分析將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目分別賦值,術(shù)前PSA水平≤20ng/ml=0、>20ng/ml=1;臨床T分期<cT3a=0、≥cT3a=1;穿刺Gleason評分<8分=0、≥8分=1;穿刺陽性針數(shù)百分比≤33%=0、>33%=1;術(shù)后Gleason評分<8分=0、≥8分=1;術(shù)后病理分期<pT3a=0、≥pT3a=1。賦值后納入Logistic回歸分析,結(jié)果顯示術(shù)前高PSA水平、高穿刺陽性針數(shù)百分比、術(shù)后高Gleason評分、術(shù)后高級別病理分期是術(shù)后切緣陽性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表2。
表1 兩組一般資料比較[n(%)]
續(xù)表1
表2 術(shù)后切緣陽性的多因素Logistic回歸分析
LRP是局限性前列腺癌的首選治療手段,隨著手術(shù)技術(shù)、醫(yī)療設(shè)備的進(jìn)步與發(fā)展,LRP的適應(yīng)證逐步放寬,甚至對于部分經(jīng)嚴(yán)格篩選的T4期患者也可實(shí)施LRP[5]。經(jīng)腹膜外途徑腹腔鏡下LRP 可避免腸管對操作的干擾,且對腹腔器官及腸道功能的影響相對較小,其治療效果已得到充分的臨床驗(yàn)證[6]。
然而臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),經(jīng)腹膜外途徑腹腔鏡下LRP術(shù)后仍有一定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),基于大樣本臨床研究顯示,LRP術(shù)后10年內(nèi)臨床復(fù)發(fā)率高達(dá)27%[7]。LRP術(shù)后復(fù)發(fā)與術(shù)后切緣陽性密切相關(guān),切緣陽性影響患者預(yù)后與生存,應(yīng)予以高度重視。術(shù)后切緣陽性受腫瘤病理特征、腫瘤分期等諸多因素影響,目前尚無統(tǒng)一結(jié)論[8]。本研究選取我院接受經(jīng)腹膜外途徑LRP的252例前列腺癌患者,觀察包括臨床、穿刺、手術(shù)、病理在內(nèi)的多項(xiàng)指標(biāo),采用Logistic回歸分析切緣陽性的相關(guān)因素,結(jié)果顯示,術(shù)前高PSA水平、高穿刺陽性針數(shù)百分比、術(shù)后高Gleason評分、術(shù)后高級別病理分期是術(shù)后切緣陽性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
PSA 在前列腺癌診斷、分期、預(yù)后判斷中具有重要意義,被認(rèn)為是前列腺癌臨床鑒別最具特異性的免疫指標(biāo)[9]。本研究顯示,術(shù)前血清PSA水平>20ng/ml是術(shù)后切緣陽性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。PSA水平升高與許多因素有關(guān),患者曾長時(shí)間留置尿管或曾接受不規(guī)律的內(nèi)分泌治療,都可能導(dǎo)致PSA水平異常變化。張爭等[10]的研究結(jié)果也表明,隨著PSA水平升高切緣陽性率增高,PSA水平超過10mg/ml 時(shí),切緣陽性風(fēng)險(xiǎn)成倍增加,與本研究結(jié)論一致,因此建議術(shù)前PSA水平較高,尤其是>20ng/ml 者,應(yīng)警惕術(shù)后切緣陽性。根據(jù)本研究結(jié)果,穿刺陽性針數(shù)百分比>33%是LRP術(shù)后切緣陽性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。穿刺陽性針數(shù)與腫瘤負(fù)荷及腫瘤體積有關(guān),既往相關(guān)研究顯示,當(dāng)腫瘤體積超過12.3ml 時(shí),切緣陽性的發(fā)生率顯著增加[11]。王琦等[12]的研究表明,穿刺陽性針數(shù)≥2是前列腺癌LRP術(shù)后切緣陽性的危險(xiǎn)因素。然而臨床實(shí)際中穿刺針數(shù)不盡相同,故穿刺陽性百分比更有說服力。本研究單因素分析結(jié)果顯示,切緣陽性組與陰性組穿刺Gleason評分、術(shù)后Gleason評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但多因素Logistic回歸分析顯示,僅術(shù)后Gleason評分≥8分為切緣陽性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示LRP術(shù)后標(biāo)本Gleason評分≥8分者切緣陽性發(fā)生率明顯升高,而穿刺病理相對而言無法準(zhǔn)確、全面評估其病理特性。一般臨床分期越高,切緣陽性風(fēng)險(xiǎn)也越大[13],本研究中陽性組與非陽性組臨床分期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),高級別臨床分期并非切緣陽性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而病理分期≥pT3a 則與切緣陽性獨(dú)立相關(guān)。表明術(shù)前直腸指診、影像學(xué)檢查提供的信息相對有限,而病理分期則對術(shù)后切緣陽性及術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評估具有重要參考價(jià)值[14,15]。
綜上所述,術(shù)前PSA>20ng/ml,穿刺陽性針數(shù)百分比>33%,術(shù)后Gleason評分≥8分及術(shù)后病理分期≥pT3a 為經(jīng)腹膜外途徑LRP術(shù)后切緣陽性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,臨床應(yīng)充分考慮上述因素,術(shù)后采取積極的治療措施,改善預(yù)后。