朱義文 劉 汶

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院 (北京， 100010) 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一。全世界每年因肝癌致死的人數(shù)超過25萬，當(dāng)前我國肝癌每年的發(fā)病人數(shù)占全球新發(fā)肝癌人數(shù)的45%,是我國發(fā)病率排在第4位的惡性腫瘤，在男性死亡中排名第2[1-4]。國家自然科學(xué)基金(NSFC)作為我國支持基礎(chǔ)研究的主渠道之一，在肝癌的研究方面發(fā)揮著重要的引導(dǎo)和支持作用[4]。本文通過分析2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究項(xiàng)目資助情況，探討肝癌中醫(yī)藥研究的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，為肝癌中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的科技工作者選題和項(xiàng)目申報(bào)提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

檢索國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目查詢(V2.0正式版)網(wǎng)站(http://fund.zsci.com.cn/fund/Index/index.html)，在學(xué)科分類處依次選擇醫(yī)學(xué)科學(xué)部-中醫(yī)學(xué)，然后點(diǎn)擊項(xiàng)目查詢，獲得相關(guān)立項(xiàng)研究項(xiàng)目，點(diǎn)擊進(jìn)入每一條項(xiàng)目，將檢索信息錄入Excel 2019，建立包含立項(xiàng)名稱、批準(zhǔn)年份、學(xué)科分類、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、依托單位、項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)、項(xiàng)目批準(zhǔn)號、項(xiàng)目類別、中文主題詞的數(shù)據(jù)庫。由于有些研究者會(huì)選擇其他學(xué)科分類進(jìn)行NSFC項(xiàng)目提交，因此在完成“中醫(yī)學(xué)”的數(shù)據(jù)獲取后，繼續(xù)選擇“中藥學(xué)”與“中西醫(yī)結(jié)合”兩個(gè)學(xué)科分類，檢索與肝癌中醫(yī)藥研究有關(guān)的立項(xiàng)項(xiàng)目作為補(bǔ)充與完善，最后將所得資料進(jìn)行匯總，以便于后續(xù)的統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 資助概況 資助項(xiàng)目數(shù)、資助類別及資助金額分布獲資助項(xiàng)目類別包括面上項(xiàng)目、地區(qū)項(xiàng)目、青年項(xiàng)目等。2015～2019年，無論是資助項(xiàng)目數(shù)量和資助金額整體以2015～2017年平穩(wěn)，2018年有明顯增長，2019年整體下降。就項(xiàng)目類型而言，以面上項(xiàng)目和地區(qū)項(xiàng)目起伏較為明顯。2018年面上項(xiàng)目和地區(qū)項(xiàng)目差距拉大，2019年這種差距出現(xiàn)縮小(圖1、2)。從圖2來看，整體項(xiàng)目資助經(jīng)費(fèi)跟項(xiàng)目立項(xiàng)數(shù)量變化趨勢基本相符，2018年資助經(jīng)費(fèi)1 587萬元達(dá)到高峰。2019年資助經(jīng)費(fèi)總額為近5年最低，但平均經(jīng)費(fèi)較2015～2017年變化不大。近5年資助項(xiàng)目數(shù)和資助經(jīng)費(fèi)的年度分布具體情況見圖1、2。

圖1 2015～2019年肝癌中醫(yī)藥研究NSFC資助項(xiàng)目數(shù)年度分布

圖2 2015～2019年肝癌中醫(yī)藥研究NSFC資助項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)年度分布

2.2 資助項(xiàng)目依托單位分布 近5年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究資助項(xiàng)目涉及的依托單位共計(jì)63家，其中中醫(yī)院校17家，西醫(yī)院校16家，綜合性高校17家，研究機(jī)構(gòu)5家，醫(yī)院5家，其他類型依托單位3家。依托單位類型中醫(yī)院校與西醫(yī)院校及綜合性高校數(shù)量上基本無差別。資助項(xiàng)目而言，以中醫(yī)院校獲資助的項(xiàng)目最多(44.12%)，其次為西醫(yī)院校(23.53%)。主要包括廣西中醫(yī)藥大學(xué)(11項(xiàng))、上海中醫(yī)藥大學(xué) (10項(xiàng))、中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)(9項(xiàng))、南京中醫(yī)藥大學(xué)(8項(xiàng))等，廣西中醫(yī)藥大學(xué)和上海中醫(yī)藥大學(xué)分別以獲資助項(xiàng)目數(shù)量11項(xiàng)和10項(xiàng)位居前列。但廣西中醫(yī)藥大學(xué)以地區(qū)項(xiàng)目(90.90%)為主。排名前10的單位共獲資助項(xiàng)目66項(xiàng)，占近5年肝癌中醫(yī)藥研究相關(guān)資助項(xiàng)目(136項(xiàng))的48.53%。資助金額(2 801萬)占獲資助總經(jīng)費(fèi)(5 601萬)的50.00%。西醫(yī)院校中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)及綜合性院校復(fù)旦大學(xué)在肝癌中醫(yī)藥研究項(xiàng)目立項(xiàng)數(shù)量上排第3、5位，甚至高于傳統(tǒng)的中醫(yī)院校北京中醫(yī)藥大學(xué)和廣州中醫(yī)藥大學(xué)等中醫(yī)高校。具體資助項(xiàng)目依托單位見表1，獲資助數(shù)量排名前10的單位所獲資助項(xiàng)目具體分布情況見表2。

2.3 學(xué)科資助情況 NSFC肝癌中醫(yī)藥研究獲資助的分支學(xué)科較多，其中立項(xiàng)項(xiàng)目數(shù)和資助金額最多的分支學(xué)科是中藥抗腫瘤藥理，其次是中西醫(yī)結(jié)合臨床基礎(chǔ)和中醫(yī)內(nèi)科,其余分布較少。這些獲資助項(xiàng)目數(shù)及資助金額較多的分支學(xué)科多以面上項(xiàng)目為主，面上項(xiàng)目均大于10項(xiàng)，資助金額近1 000萬元。民族藥學(xué)和治則治法分別以266萬和256萬位于其后。見表3。

2.4 資助項(xiàng)目熱點(diǎn)病癥譜分布 近5年NSFC在肝癌中醫(yī)藥研究資助項(xiàng)目的研究對象種類繁多，將其按中藥成分、中藥復(fù)方、單味中藥、中醫(yī)病機(jī)病癥、中醫(yī)治法、針灸推拿、中藥藥對以及其他進(jìn)行分類。以中藥成分(40%)和中藥復(fù)方(34%)占主要地位，其次是單味中藥(12%)，而其他研究對象的資助項(xiàng)目較少，均不超過5%。整體研究對象資助項(xiàng)目情況占比見圖3。

表1 2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究依托單位情況 (項(xiàng))

表2 2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究前10名依托單位資助經(jīng)費(fèi)及立項(xiàng)情況 (項(xiàng))

表3 2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究立項(xiàng)學(xué)科情況 (項(xiàng))

2.5 資助項(xiàng)目熱門研究方向分布 通過對關(guān)鍵詞分析可以呈現(xiàn)近5年來NSFC肝癌中醫(yī)藥研究重點(diǎn)、熱點(diǎn)內(nèi)容，進(jìn)而預(yù)測該領(lǐng)域的未來研究趨勢。將2015～2019年資助的項(xiàng)目按立項(xiàng)題目及中文關(guān)鍵詞分別制作Excel表格，導(dǎo)入BDP在線數(shù)據(jù)分析軟件(https://me.bdp.cn/index.html)[5]，數(shù)據(jù)源選擇Excel表格上傳，然后點(diǎn)擊“編輯圖表”，將“中文關(guān)鍵詞”依次導(dǎo)入“維度”，以“詞云”形式將結(jié)果可視化。得到詞頻較高的是：細(xì)胞、通路、信號。見圖4。

圖3 2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥立項(xiàng)研究對象占比情況

圖4 2015～2019年NSFC肝癌中醫(yī)藥研究中文關(guān)鍵詞詞云圖

3 討論

3.1 資助項(xiàng)目分析 NSFC對肝癌的中醫(yī)藥研究的資助項(xiàng)目數(shù)較大，以2015～2017年相對平穩(wěn)，近2年波動(dòng)大，2018年達(dá)到高峰，面上項(xiàng)目達(dá)到18項(xiàng)，2019年整體回落，其中面上項(xiàng)目和地區(qū)項(xiàng)目隨整體波動(dòng)的變化較為明顯，而青年項(xiàng)目變化較小，即國家對肝癌中醫(yī)藥研究的青年項(xiàng)目資助一直保持持平狀態(tài)，說明青年科研人才不斷壯大以及國家對特定人群的政策傾斜。歷年來NSFC都注重鼓勵(lì)青年科技人才，2020年度國家自然科學(xué)基金再次提出“優(yōu)化人才資助體系，特別注重培養(yǎng)青年科學(xué)技術(shù)人員獨(dú)立主持科研項(xiàng)目、進(jìn)行創(chuàng)新研究的能力，激勵(lì)青年科學(xué)技術(shù)人員的創(chuàng)新思維，培育基礎(chǔ)研究后繼人才[6]。近幾年的NSFC都延續(xù)了這一政策，是對青年人才的肯定和鼓勵(lì)。2018年的高峰可能與多種血清標(biāo)志物結(jié)合影像學(xué)等聯(lián)合檢測提高了肝癌的早期診斷與治療相關(guān)[7]。

3.2 資助的分支學(xué)科分析 中藥抗腫瘤藥理、中西醫(yī)結(jié)合臨床基礎(chǔ)和中醫(yī)內(nèi)科資助的項(xiàng)目數(shù)量分別以36項(xiàng)、33項(xiàng)和25項(xiàng)為最多，中藥抗腫瘤藥理立項(xiàng)數(shù)量為第1位，說明中藥抗腫瘤藥理在腫瘤的中醫(yī)藥研究中仍占據(jù)主要地位，但中西醫(yī)結(jié)合臨床理論在此方向的立項(xiàng)數(shù)量和經(jīng)費(fèi)居于第2位，說明目前對肝癌的中西醫(yī)結(jié)合研究成為新的趨勢。中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)作為具有中國特色的新興學(xué)科，基于學(xué)科交叉和思維融合的基本特征，在NSFC中占據(jù)重要地位[8]。再者資助分支學(xué)科繁多，多數(shù)分支學(xué)科在肝癌中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的獲得資助項(xiàng)目數(shù)和資助金額零散，資助分配不均衡明顯，體現(xiàn)了申報(bào)者們未能從多角度考慮該領(lǐng)域申報(bào)問題，未來NSFC肝癌中醫(yī)藥研究者們應(yīng)從不同學(xué)科進(jìn)行申報(bào)，促進(jìn)學(xué)科均衡發(fā)展。

3.3 資助項(xiàng)目依托單位分析 獲得資助的136項(xiàng)雖然來自63家依托單位，排名第1位的廣西中醫(yī)藥大學(xué)獲得11項(xiàng)資助，其中90.90%為地區(qū)項(xiàng)目,資助總金額高達(dá)380萬元，充分說明了國家對特定地區(qū)的肝癌中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的扶持和政策傾斜。排名第2的上海中醫(yī)藥大學(xué)對肝癌中醫(yī)藥研究突出，上海中醫(yī)藥大學(xué)研究起步早，發(fā)展時(shí)間長，實(shí)力較高，如方肇勤團(tuán)隊(duì)早在2002年就獲得肝癌中醫(yī)藥研究的面上項(xiàng)目資助，2002～2012年曾在肝癌中醫(yī)藥研究方面多次獲得NSFC資助，總資助經(jīng)費(fèi)達(dá)149萬元。同時(shí)西醫(yī)院校及綜合高校在肝癌中醫(yī)藥研究呈現(xiàn)增長態(tài)勢，以中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)復(fù)旦大學(xué)最為突出。由此可見，西醫(yī)院校和綜合高校成了未來中醫(yī)院校申報(bào)項(xiàng)目中的主要競爭對手。就地區(qū)而言，東部沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)是吸引人才發(fā)展科研的高地，這些地方為人才提供了更多的機(jī)會(huì)和更好的科研條件。

3.4 資助項(xiàng)目研究對象分析 通過分析資助項(xiàng)目研究對象可以發(fā)現(xiàn)，肝癌中醫(yī)藥研究以中藥成分(40%)研究最多，其次是中藥復(fù)方(34%)，體現(xiàn)了肝癌的中醫(yī)藥研究趨于深入化，同時(shí)各個(gè)方向趨于聯(lián)合化，比如“鱉甲煎劑”治療肝癌的中醫(yī)藥研究近5年共有7項(xiàng)，都是從鱉甲作用的不同途徑入手，形成了一個(gè)更為完整的研究，能多方面發(fā)掘同一中藥作用于同一疾病的不同機(jī)制。中藥成分的研究成為目前肝癌中醫(yī)藥研究的熱點(diǎn)，人們漸漸從中藥成分和不同中藥組分之間的相互作用中發(fā)掘其治療肝癌的潛在價(jià)值，開辟了中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合的醫(yī)療新天地。

3.5 資助項(xiàng)目熱門研究方向分布 細(xì)胞分子水平研究穩(wěn)居熱點(diǎn)地位。由本研究結(jié)果來看，頻率最高的關(guān)鍵詞為“通路”“細(xì)胞”“信號”等，以“通路”為主題詞檢索，近5年獲資助最多。比如此類研究有健脾消積方藥預(yù)防肝細(xì)胞癌及對TGβ-1/smad信號通路調(diào)控的研究、脾虛內(nèi)環(huán)境Oatp表達(dá)對肝癌CSC“干性”及PTEN/AKT信號通路影響研究等，說明在NSFC資助中，目前的研究內(nèi)容側(cè)重在細(xì)胞分子水平，其中以通路研究最多(47.52%)，其次為細(xì)胞研究(35.63%)、和信號(28.71%)，在機(jī)制研究中以調(diào)控信號通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲研究為主，通路研究以β-catenin通路、Wnt/β-cat、Caudatin通路研究為主?？梢钥闯鯪SFC旨在解決“中醫(yī)藥如何作用于疾病”的問題既考慮到學(xué)科特點(diǎn)，又把握近幾年的資助熱點(diǎn)。近年來涌現(xiàn)的轉(zhuǎn)移、侵襲等熱門方向，說明了肝癌的中醫(yī)藥研究重點(diǎn)在機(jī)制研究以及利用中醫(yī)藥本身的優(yōu)勢防治肝癌轉(zhuǎn)移，體現(xiàn)了中醫(yī)“既病防變”的中醫(yī)思想。

4 問題與展望

大多數(shù)的項(xiàng)目側(cè)重在中醫(yī)藥干預(yù)機(jī)制研究，偏于中藥的機(jī)制研究，很少提及中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論以及基于中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的創(chuàng)新。 比如“科羅索酸通過FOXF1誘導(dǎo)非經(jīng)典自噬途徑促進(jìn)肝癌細(xì)胞鐵死亡的機(jī)制研究”，以克羅酸作用于肝癌細(xì)胞鐵死亡的細(xì)胞分子學(xué)機(jī)制為研究對象，但是未能體現(xiàn)中醫(yī)的傳統(tǒng)理論，讓中藥作用于防治疾病成為“中西醫(yī)結(jié)合”的切入點(diǎn)，不能充分體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合，讓中西醫(yī)整合成為中西醫(yī)結(jié)合。

NSFC立項(xiàng)以來，對肝癌的中醫(yī)藥研究的資助較大，目前肝癌的中醫(yī)藥研究已經(jīng)有了一定的基礎(chǔ)，取得了一定的成果，但我國作為肝癌大國，尤其是病毒性肝炎的大國，發(fā)揮中醫(yī)藥防治肝癌的價(jià)值仍需繼續(xù)堅(jiān)持，而且應(yīng)逐漸解決一些研究立項(xiàng)中的一些問題，肝癌中醫(yī)藥研究者在未來的申報(bào)過程中，應(yīng)更加基于中醫(yī)傳統(tǒng)理論、整體觀念，突破片面的固化思維，將宏觀和微觀有機(jī)融合，順應(yīng)中醫(yī)藥發(fā)展的大好形勢，提高國家自然基金立項(xiàng)的質(zhì)量。