潘嘉問 馮圓圓

廣東省鶴山市人民醫(yī)院 (廣東 鶴山， 515031)

原發(fā)性肝癌是指在患者肝細(xì)胞或肝臟膽管細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的腫瘤，其發(fā)病率與死亡率在全球均較高，患者在早期通常無明顯癥狀，確診時(shí)常常已發(fā)展為中晚期，失去了手術(shù)的最佳時(shí)期[1-3]。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)是臨床姑息性治療原發(fā)性肝癌的主要手段，已經(jīng)取得了一定的療效，但是，很難徹底將腫瘤細(xì)胞消滅，術(shù)后容易復(fù)發(fā)[4,5]。射頻消融術(shù)(RFA)能夠?qū)⒅睆?3 cm的腫瘤切除，效果與手術(shù)相當(dāng)，但對(duì)于直徑>5 cm的腫瘤效果不好[6,7]。本研究中回顧性分析TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性中晚期肝癌患者，能夠明顯降低中晚期肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物，對(duì)患者肝功能并無明顯損害，治療效果較好，患者生存率高，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年4月至2018年5月我院收治中晚期肝癌患者93例，根據(jù)當(dāng)時(shí)所采取的治療方案分為兩組，對(duì)照組患者47例，觀察組患者46例。對(duì)照組患者給予TACE治療，觀察組患者給予TACE聯(lián)合RFA治療。兩組患者均統(tǒng)計(jì)治療1次后評(píng)價(jià)效果與安全性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢測(cè)、影像學(xué)檢查、血清標(biāo)志物檢測(cè)確診為原發(fā)性肝癌中晚期；腫瘤直徑范圍3～10 cm；肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)或B級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重臟器疾病；合并其他類型腫瘤；對(duì)研究所用化療藥物存在禁忌；門靜脈主干存在癌栓；發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。兩組臨床資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.3 研究方法 TACE治療：術(shù)前患者禁食、水8 h，嚴(yán)格消毒后鋪巾；選取股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺、插管，并對(duì)患者腹腔干動(dòng)脈及肝臟固有動(dòng)脈等進(jìn)行影像學(xué)檢查，確定病灶的位置、大??；根據(jù)栓塞方案注射栓塞化療藥物，首先注入順鉑45～85 mg，表阿霉素35～55 mg，然后注入吡柔比星20 mg與碘化油25 ml的混合物，最后使用明膠海綿將病灶近端血管阻塞。RFA治療：TACE治療完成后，在CT造影下行RFA治療，儀器為美國ANGO生產(chǎn)，溫度設(shè)定為105℃，消融范圍設(shè)定為3～4 cm，消融方式設(shè)定為單點(diǎn)聯(lián)合多方向疊加，最后對(duì)穿刺通道進(jìn)行消融，止血。術(shù)后患者定期隨訪，檢查血清指標(biāo)、肝功能等，研究采集資料截止時(shí)間為2019年7月1日。

1.4 觀察指標(biāo) 血清標(biāo)志物：采用酶聯(lián)免疫方法檢測(cè)甲胎蛋白(AFP)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)、糖鏈抗原-199(CA-199)。肝功能：由我院檢驗(yàn)科對(duì)患者血清白蛋白(Alb)，總膽紅素(TBil)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)估患者肝功能。治療效果：根據(jù)實(shí)體瘤療效進(jìn)行評(píng)估。靶病灶的動(dòng)脈期強(qiáng)化影完全消失為完全緩解(CR)；靶病灶的動(dòng)脈期強(qiáng)化影直徑縮小范圍≥30%為部分緩解(PR)；靶病灶的動(dòng)脈期強(qiáng)化影直徑縮小范圍≥20%且<30%為穩(wěn)定(SD)；靶病灶的動(dòng)脈期強(qiáng)化影直徑縮小范圍<20%或有新的病灶出現(xiàn)為進(jìn)展(PD)。CR與PR患者為治療有效。不良反應(yīng)：明顯肝損傷確定標(biāo)準(zhǔn)；TBil≥75 μmol/L或ALT≥400 U/L、腫瘤破裂、腹水、上消化道出血。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 見表3。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療有效率比較 見表4。

表4 兩組患者治療有效率比較 [例(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者均出現(xiàn)了一過性肝損傷，如發(fā)熱、局部疼痛等，其中，需要干預(yù)的不良事件兩組無明顯差異(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.5 兩組生存率比較 見表6。

表6 兩組患者生存率比較 [例(%)]

3 討論

中晚期肝癌腫瘤體積較大，常呈多發(fā)，血液供應(yīng)較豐富，單純依靠TACE栓塞治療很難將腫瘤完全栓塞壞死，VEGF的表達(dá)對(duì)腫瘤血管的重建具有促進(jìn)作用，患者術(shù)后復(fù)發(fā)較多，效果并不理想[8]。RFA可通過高頻電流，促使電極周圍組織產(chǎn)生離子運(yùn)動(dòng)，使其溫度達(dá)60～100℃，腫瘤組織蛋白質(zhì)發(fā)生變性，細(xì)胞膜崩解而壞死。RFA對(duì)患者創(chuàng)傷小，可進(jìn)行重復(fù)治療，且并發(fā)癥少，腫瘤體積較大的病灶可采用多點(diǎn)、多角度布針，有效直徑可達(dá)到5 cm[9,10]。但是RFA對(duì)于直徑較大腫瘤效果較差。TACE聯(lián)合RFA可起到協(xié)調(diào)互補(bǔ)的作用，TACE治療后，腫瘤病灶的血供減少，腫瘤細(xì)胞發(fā)生缺氧壞死，此時(shí)進(jìn)行RFA治療，可增強(qiáng)消融的效果，減少術(shù)后出血。另外，TACE治療結(jié)束后，腫瘤細(xì)胞對(duì)溫度的敏感性增加，可促進(jìn)RFA的治療效果；RFA增溫后，可增強(qiáng)TACE栓塞化療效果；同時(shí)栓塞時(shí)使用的碘化油可為RFA治療提供更清晰的術(shù)后視野[11，12]。

本研究中，觀察組患者腫瘤標(biāo)志物水平明顯低于患者對(duì)照組。AFP屬于胚胎來源的一種蛋白，是肝癌的一種重要標(biāo)志物，對(duì)患者免疫功能具有抑制作用；VEGF對(duì)血管內(nèi)皮的生成具有輔助作用，還可以增加血管的通透性，促進(jìn)腫瘤遷徙；CA-199是消化道腫瘤的重要標(biāo)志物，因此TACE聯(lián)合RFA治療可降低患者腫瘤的增長能力、遷徙能力及腫瘤風(fēng)險(xiǎn)等。治療2周后，兩組患者肝功能基本恢復(fù)，且無明顯差異，提示TACE聯(lián)合RFA對(duì)患者肝功能均無明顯影響，適用性較高。TACE聯(lián)合RFA治療效果明顯好于單獨(dú)使用TACE，分析原因可能是因?yàn)門ACE聯(lián)合RFA可起到協(xié)調(diào)互補(bǔ)的作用，TACE治療后，腫瘤病灶的血供減少，腫瘤細(xì)胞發(fā)生缺氧壞死，此時(shí)進(jìn)行RFA治療，可增強(qiáng)消融的效果，減少術(shù)后出血。另外，TACE治療結(jié)束后，腫瘤細(xì)胞對(duì)溫度的敏感性增加，可促進(jìn)RFA的治療效果；RFA增溫后，可增強(qiáng)TACE栓塞化療效果；同時(shí)栓塞時(shí)使用的碘化油可為RFA治療提供更清晰的術(shù)后視野。兩組不良反應(yīng)無明顯差異，且發(fā)生率均較低，提示安全性較高。觀察組患者生存率明顯高于對(duì)照組，充分顯示TACE聯(lián)合RFA治療的優(yōu)勢(shì)。

因此，TACE聯(lián)合RFA能夠明顯降低中晚期肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物，對(duì)患者肝功能并無明顯損害，治療效果較好，患者生存率高，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣應(yīng)用。