郭英杰 彭筱平 高輝 潘政榮
穩(wěn)定型心絞痛是種由勞力等因素引起心肌缺血,導致胸部出現(xiàn)疼痛、不適等臨床癥狀[1]。血管痙攣、血栓形成可導致心肌血液供應不足,成為導致穩(wěn)定型心絞痛的直接原因[2]。目前西醫(yī)對穩(wěn)定型心絞痛以控制病情為主,需長期服藥,且易引起不同程度的耐藥性[3]。中醫(yī)認為穩(wěn)定型心絞痛屬于“胸痹”“心痛”的范疇,以氣陰兩虛最為常見[4]。內關穴具有安神寧心,理氣鎮(zhèn)痛的作用,是中醫(yī)治療胸痛、心悸等常用腧穴[5]。本研究對60例穩(wěn)定型心絞痛氣陰兩虛證患者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上,采用參芍養(yǎng)心方聯(lián)合針刺內關穴治療,探討其臨床價值。結果總結如下。
選擇2019年6月~2020年10月在湖南中醫(yī)藥高等專科學校附屬第一醫(yī)院就診的氣陰兩虛型穩(wěn)定型心絞痛患者124例作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法將全部患者分為對照組61例和治療組63例。對照組脫落1例,剩余60例,其中女性21例,男性39例;年齡37~76歲,平均(63.32±8.20)歲;病程1~8年,平均(4.20±1.09)年;心絞痛分級分為Ⅰ級18例、Ⅱ級23例、Ⅲ級19例。研究組脫落3例,剩余60例,其中女性23例,男性37例;年齡38~75歲,平均(63.08±8.11)歲;病程0.6~8.1年,平均(4.08±1.16)年;心絞痛分級分為Ⅰ級20例、Ⅱ級24例、Ⅲ級16例。兩組在臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經我院倫理委員會的批準。
(1)滿足2017版慢性穩(wěn)定型心絞痛的診斷和治療指南中相關標準[6];(2)滿足中藥新藥臨床研究指導原則中氣陰兩虛證的診斷標準[7],包括胸悶、胸痛,勞倦加重,伴有心悸、頭暈、氣短、失眠、盜汗,舌紅少苔,脈細弱;(3)簽署知情同意書;(4)依從性良好,按照醫(yī)囑進行治療。
(1)心肌炎、心力衰竭、嚴重高血壓、惡性心律失常等病變;(2)神經官能癥、膽心病等其他病變引起的胸痛;(3)對選用的藥物有過敏史;(4)既往介入治療者;(5)伴有其他部位的急慢性感染;(6)肝腎功能、肺功能、神經功能等嚴重功能不全;(7)加入其他臨床研究者。
(1)未完成本研究退出者;(2)出現(xiàn)嚴重不良反應無法進行治療。
對照組:給予常規(guī)醫(yī)藥治療,口服美托洛爾片(阿斯利康制藥,規(guī)格:25 mg,生產批號:20190510、20200201),每天3次,每次25 mg。心絞痛急性發(fā)作則舌下含服硝酸甘油片(北京益民藥業(yè),規(guī)格:5 mg,生產批號:20190501、20200314),每次1片。研究組:在對照組基礎上,采用參芍養(yǎng)心方聯(lián)合針刺內關穴治療,包括:參芍養(yǎng)心方,處方:人參10g、白芍15 g、當歸15 g、茯苓15 g、熟地黃15 g、炒白術15 g、陳皮10 g、黃芪30 g、麥冬10 g、遠志10 g、桂心10 g、五味子15 g、炙甘草6 g。隨癥加減:胸痛甚者,加枳實15 g、薤白10 g、瓜蔞15 g;痰多體胖者,加白術15 g、茯苓10 g;心神不安者,加柏子仁10 g、首烏藤15 g;脾氣虛弱者,加山藥15 g、雞內金10 g。每日一劑,由我院中藥藥劑科統(tǒng)一煎制,1劑分為2袋,各150 mL,分2次溫服。針刺內關穴,選取雙側內關穴,進針后以酸麻脹沉為度,留針30分鐘,每周治療5天后休息2天。兩組在治療8周后統(tǒng)計療效。
1.6.1 中醫(yī)證候量化評分 參考中藥新藥臨床研究指導原則中中醫(yī)證候量化評分標準擬定[7],對主要癥狀進行量化分級評分,分為0~3分,各癥狀評分總和為證候積分。(1)顯效,癥狀體征顯著好轉,證候積分降低≥70%;(2)有效,癥狀體征有所好轉,70%>證候積分降低≥30%;(3)無效,癥狀體征無改變,證候積分降低<30%;(4)加重,癥狀、體征加重,證候積分升高??傆行?(顯效+有效)/60×100%。
1.6.2 患者癥狀、體征的改善情況 包括患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、硝酸甘油劑量的變化。
1.6.3 視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS) 對患者心絞痛疼痛程度運用VAS評估[8],分值0~10分,患者根據自身疼痛程度單盲選擇相應刻度,由同組檢測人員記錄刻度的相應評分,取3次測量的平均值作為最終評分。
1.6.4 西雅圖心絞痛量表(seattle angina questionnaire,SAQ) 運用SAQ對患者生活質量進行評估[9],包括軀體受限程度、穩(wěn)定狀態(tài)、發(fā)作頻率、滿意程度、疾病認知等5個維度共19項內容,分值越大則生活質量越高。
1.6.5 血清指標 取患者治療前后晨起肘正中外周靜脈血3~8 mL,使用全自動酶標儀(山東博科BIOBASE-EL10C型)測定血清中單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、核轉錄因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的水平。
治療組氣陰兩虛型穩(wěn)定型心絞痛患者的總有效率顯著高于對照組,組間對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組氣陰兩虛型穩(wěn)定型心絞痛患者的總有效率比較[例(%)]
治療后,兩組患者的心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、硝酸甘油劑量顯著降低(P<0.05),治療組降低的更明顯(P<0.05)。見表2。
表2 兩組氣陰兩虛型穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、硝酸甘油劑量比較
治療前,兩組患者的VAS評分、SAQ評分無明顯差異(P>0.05);兩組治療后的VAS評分顯著降低,SAQ評分顯著升高(P<0.05);治療后,治療組的VAS評分比對照組低,SAQ評分比對照組高(P<0.05)。見表3。
表3 兩組氣陰兩虛型穩(wěn)定型心絞痛患者的VAS評分、SAQ評分對比
治療前,兩組患者的MCP-1、NF-κB、Hcy無明顯差異(P>0.05);兩組治療后的MCP-1、NF-κB、Hcy顯著降低,治療組的比對照組低(P<0.05)。見表4。
表4 兩組氣陰兩虛型穩(wěn)定型心絞痛患者的MCP-1、NF-κB、Hcy對比(60例,
穩(wěn)定型心絞痛多由于勞累后誘發(fā),用藥或休息后癥狀可緩解,繼續(xù)活動病情又會復發(fā)[10]。本病的發(fā)病率呈明顯升高趨勢,目前治療以擴張血管、抗血小板聚集、鈣離子拮抗劑為主,雖有助于改善臨床癥狀,但無法逆轉病情發(fā)展[11]。
中醫(yī)認為穩(wěn)定型心絞痛(胸痹)的病位在心,與肝腎脾的關系密切,以心氣虛為主,氣為血之帥,氣滯則血瘀,氣虛則血滯陰虧,氣陰不足為胸痹的病理基礎,繼而發(fā)展為心脈痹阻,不通則痛[12]。中醫(yī)當以養(yǎng)陰益氣、活血通絡為主要治療原則。本研究選用參芍養(yǎng)心方治療,方中人參、白芍共用作君藥,能養(yǎng)陰益氣,行血生津,復脈固脫,促使心脈得以濡養(yǎng);兼以黃芪,加強益氣固表之效。黃芪、白術、茯苓、當歸用作臣藥。黃芪能升陽補氣,白術能健脾益氣,茯苓能健脾寧心,當歸能活血補血、通絡化瘀,共助人參大補元氣;熟地黃、麥冬、陳皮、遠志、桂心、五味子、炙甘草用作佐使藥,熟地黃、麥冬能滋陰補腎、生津潤燥,陳皮能和中行氣、避免滋膩之力,遠志、五味子能解郁補腎、寧心安神、鎮(zhèn)靜,桂心、炙甘草能調和諸藥、引藥入營。方中五味子、白芍與熟地黃聯(lián)用,酸甘共用,發(fā)揮養(yǎng)心滋陰的作用,將當歸、黃芪與陳皮相配,能行氣和中,補而不滯。全方合用,共同發(fā)揮滋陰補氣,養(yǎng)血生津,寧心安神,活血除痹之效。針刺內關穴能明顯改善心肌缺血癥狀,還對心肌缺血再灌注損傷具有一定的保護作用[13]。有研究結果發(fā)現(xiàn),針刺內關可有效降低交感神經的興奮性,促使血管擴張,提高冠脈的血壓灌注量[14]。本研究結果顯示,治療組的療效比對照組高,心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、硝酸甘油劑量、VAS評分比對照組低,SAQ評分比對照組高。提示參芍養(yǎng)心方聯(lián)合針刺內關穴能進一步提高穩(wěn)定型心絞痛氣陰兩虛證的臨床療效,有效減輕心絞痛的癥狀和疼痛程度,改善患者的生活質量。
高表達的Hcy是造成冠脈粥樣硬化的直接原因,可作為心絞痛的獨立危險因素[15]。MCP-1是引起炎癥反應發(fā)生的趨化因子,能促使單核巨噬細胞向炎癥部位遷移,促使局部粥樣斑塊破裂和血栓形成[16]。NF-κB是種調節(jié)細胞基因轉錄因子,廣泛參與機體免疫、炎癥反應,對炎癥反應可發(fā)揮放大和延續(xù)效應,加重心肌細胞損傷[17]。本研究結果發(fā)現(xiàn),治療組的MCP-1、NF-κB、Hcy比對照組低。提示參芍養(yǎng)心方聯(lián)合針刺內關穴能進一步降低穩(wěn)定型心絞痛氣陰兩虛證患者的炎癥反應,此可能是其發(fā)揮療效的作用機制。
綜上,參芍養(yǎng)心方聯(lián)合針刺內關穴能進一步提高穩(wěn)定型心絞痛氣陰兩虛證的療效,減輕患者心絞痛癥狀和疼痛程度,改善生活質量,降低炎癥因子的分泌。