劉蓓媚

廣東省揭陽愛維艾夫醫(yī)院生殖婦科，廣東揭陽 522000

多囊卵巢綜合征是女性臨床上常見的疾病，此病多發(fā)生于青春期和育齡期的女性群體[1]。多囊卵巢綜合征是一種以月經稀發(fā)、肥胖、閉經、不孕、高胰島素血癥為主要臨床表現的疾病，此病多由于內分泌異常、代謝異常所致，患者的生育功能受到影響，是常見導致不孕不育的原因。對于不孕多囊卵巢綜合征患者，會給予其體外受精胚胎移植治療，以幫助患者懷孕，但是患者睪酮（T）升高、胰島素抵抗、高體重指數（BMI）對體外受精胚胎移植的結局有影響。該病的產生嚴重妨礙了女性的身心健康和生活質量，對女性的家庭和睦造成嚴重的破壞，因此需要對患者實施科學有效的治療措施[2]。本研究主要考察炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍、羅格列酮治療對多囊卵巢綜合征體外受精胚胎移植結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取揭陽愛維艾夫醫(yī)院2016年10月～2018年10月接受體外受精胚胎移植治療的135例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為A組（45例）、B組（45例）、C組（45例）。A組年齡20～36歲，平均（28.07±2.79）歲；患者病程1.0～3.0年，平均（1.98±0.19）年。B組年齡21～37歲，平均（28.92±2.84）歲；患者病程1.0～3.5年，平均（2.27±0.23）年。C組年齡21～36歲，平均（28.55±2.82）歲；患者病程1.0～3.3年，平均（2.19±0.21）年。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合2003年鹿特丹會議制定的多囊卵巢綜合征診斷標準[3]；②自愿接受治療，且自愿簽署知情同意書。排除標準[4]：①患有嚴重肝腎功能疾病者；②對本研究的藥物治療過敏者。本研究通過醫(yī)院倫理研究委員會批準同意。

1.2 方法

A組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片[商品名：達英-35；拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司；生產批號：2017025A；規(guī)格：（2 mg/0.035 mg）×21片]治療，具體為：患者在月經第5 天開始服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片，1片/d，連續(xù)口服21 d后停藥，在下個月經周期第5 天開始繼續(xù)服用藥物，共服用藥物3個月經周期。

B組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯合二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司；生產批號：20170228；規(guī)格：0.5 g×20片）治療，具體為：達英-35的使用方法與A組相同，給予患者口服二甲雙胍劑量為1500 mg/d，3次/d，每次在用餐時服用，共服用3個月經周期。

C組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯合羅格列酮治療，具體為：炔雌醇環(huán)丙孕酮片的使用方法與A組相同；給予患者口服羅格列酮（成都恒瑞制藥有限公司；生產批號：201612237；規(guī)格：4 mg×7片×2板），劑量為4 mg/d，1次/d，患者在早飯前半小時服用，共服用3個月經周期。

然后對三組患者予長方案或拮抗劑方案進行控制性超排卵技術（COH）治療，長方案是從前1個月經周期的黃體中期開始使用促性腺激素釋放激素（GnRH-a）[醋酸曲普瑞林注射液（商品名：達必佳；瑞士輝凌制藥有限公司；生產批號：20170122;規(guī)格：0.1 mg×7 支/盒）0.05～0.10 mg 連續(xù)使用14 d ；或者注射用醋酸曲普瑞林（商品名：達菲林；益普生法國生物技術公司；生產批號：20161228；規(guī)格：3.75 mg×7 支/盒）1.0～1.3 mg 一次使用]，14 d后若達到降調標準[血清促卵泡激素（FSH）＜5 U/L、促黃體生成激素（LH）＜5 U/L、子宮內膜厚度＜5 mm]，開始使用FSH制劑，當直徑≥1.7 cm的卵泡數量＞2枚時，停止使用FSH制劑，并在當晚給予患者肌肉注射人絨毛膜促性腺激素10 000 IU；在36 h后對患者實施陰道超聲下經引導穿刺取卵。拮抗劑方案是月經第2～5 天開始使用FSH制劑，根據LH 情況或者在GnRH-a 第6 天開始加用拮抗劑，當直徑≥1.7 cm的卵泡數量＞2枚時，停止使用FSH制劑，并在當晚給予患者肌內注射人絨毛膜促性腺激素10 000 IU；在36 h后對患者實施陰道超聲下經引導穿刺取卵。若獲卵數≥20枚，或者人絨毛膜促性腺激素注射日雌二醇≥5000 pg/mL 取消周期。

1.3 觀察指標及評價標準

比較三組患者的體外受精胚胎移植結局、治療前后體重、BMI、治療前后性激素水平（T、LH）、胚胎種植率，并進行比較。自然流產率=自然流產例數/臨床妊娠例數。治療前后的BMI指數：稱量患者的體重和身高進行計算，BMI=體重（kg）/身高2（m）。使用免疫化學發(fā)光法檢測患者的T、LH。種植率=胚胎著床數/移植胚胎數[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者促排卵結局的比較

A組周期取消率高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；B組和C組的周期取消率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。三組的OHSS 發(fā)生率、流產率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。C組妊娠率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A組和B組的妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 三組患者治療前后體重、BMI的比較

治療前三組患者的體重和BMI 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后A組和B組患者的體重、BMI 低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療前后C組患者的體重和BMI 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后A組患者的體重高于B組，低于C組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后B組和C組的體重比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后C組的BMI 高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后A組和B組、A組和C組的BMI 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 三組患者治療前后體重、BMI的比較（）

表2 三組患者治療前后體重、BMI的比較（）

組別 例數 體重（kg）治療前 治療后 t值 P值BMI（kg/m2）治療前 治療后 t值 P值A組B組C組45 45 45 2.097 3.670 0.386 0.039 0.000 0.701 2.904 3.977 0.9441 0.005 0.000 0.348 tA、B 兩組比較值PA、B 兩組比較值tA、C 兩組比較值PA、C 兩組比較值tB、C 兩組比較值PB、C 兩組比較值58.29±5.27 57.14±5.19 56.68±5.08 0.143 0.300 1.476 0.144 0.425 0.672 56.01±5.15 53.25±4.86 56.27±5.01 2.615 0.011 2.902 0.005 0.243 0.809 22.05±2.13 21.86±2.09 21.54±2.07 0.427 0.670 1.152 0.253 0.730 0.468 20.82±1.88 20.24±1.76 21.13±2.05 1.511 0.134 0.748 0.457 2.146 0.035

2.3 三組患者治療前后性激素水平的比較

治療前三組患者的T 和LH水平比較，差異均無有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；三組患者治療后的T、LH水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；三組患者治療后的T、LH指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表3）。

2.4 三組患者胚胎種植率的比較

C組的胚胎種植率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表4）。

表3 三組患者治療前后性激素水平的比較（）

表3 三組患者治療前后性激素水平的比較（）

組別 例數 T（nmol/L）治療前 治療后 t值 P值LH（U/L）治療前 治療后 t值 P值A組B組C組45 45 45 8.4198 7.894 8.913 0.000 0.000 0.000 12.770 15.508 13.553 0.000 0.000 0.000 tA、B 兩組比較值PA、B 兩組比較值tA、C 兩組比較值PA、C 兩組比較值tB、C 兩組比較值PB、C 兩組比較值2.02±0.19 1.98±0.19 1.96±0.18 0.999 0.321 1.538 0.128 0.513 0.610 1.70±0.17 1.68±0.17 1.64±0.16 0.558 0.578 1.724 0.088 0.150 0.254 7.92±0.79 7.90±0.78 7.86±0.78 0.136 0.893 1.152 0.253 0.271 0.420 6.02±0.61 5.97±0.57 5.92±0.56 0.402 0.689 0.420 0.676 2.146 0.676

表4 三組患者胚胎種植率的比較（n）

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種由于內分泌紊亂所導致的代謝異常和生殖功能異常疾病，在中國臨床上具有較高的發(fā)病率[6-7]。多囊卵巢綜合征疾病的產生與患者的生活環(huán)境和遺傳因素有關，患者會表現出排卵異常、高雄性激素的狀態(tài)，同時此病能夠導致患者出現多毛、閉經、肥胖、月經紊亂等多種臨床癥狀，嚴重影響患者的生育功能，進而使患者的身心健康受到嚴重的影響，降低了患者的生活質量[8-9]。

臨床上主要對多囊卵巢綜合征患者實施藥物治療，以改善患者機體內激素的分泌狀態(tài)，改善患者的排卵，提高患者的妊娠概率[10]。本研究對多囊卵巢綜合征患者實施炔雌醇環(huán)丙孕酮片與胰島素增敏劑治療，具有較好的臨床效果，炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種口服避孕藥物，此藥具有較強的抗激素作用，此藥進入人體后可以抑制垂體分泌促性激素分泌的頻率和幅度，加快清除睪丸酮，降低患者體內的雄激素水平[11-12]；二甲雙胍和羅格列酮是臨床上常見的胰島素增敏劑，其中二甲雙胍能夠改善胰島素的作用，同時不會影響胰島素的分泌，羅格列酮能夠調控與胰島素效應相關基因的轉錄，進而改善患者的病情[13-14]。

在對患者實施藥物治療時，患者的性激素水平得到明顯的改善，患者妊娠率得到提升；肥胖會加重患者的病情，因此對患者積極的減重具有重要作用。通過本次藥物治療可以看出對降低患者的體重具有明顯的作用，進而有效改善患者的內分泌和代謝異常情況。

本研究得出，A組周期取消率高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組和C組的周期取消率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。三組的OHSS發(fā)生率、流產率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。C組妊娠率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A組和B組的妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療前三組患者的體重和BMI 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后A組和B組患者的體重、BMI 低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療前后C組患者的體重和BMI 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后A組患者的體重高于B組，低于C組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后B組和C組的體重比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后C組的BMI 高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后A組和B組、A組和C組的BMI 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療前三組患者的T 和LH水平比較，差異均無有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；三組患者治療后的T、LH水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；三組患者治療后的T、LH指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。C組的胚胎種植率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。可以發(fā)現多囊卵巢綜合征患者在接受體外受精胚胎移植治療時，給予患者炔雌醇環(huán)丙孕酮片與胰島素增敏劑治療，能夠使患者的各項激素水平明顯提升，顯著提升患者的胚胎種植率和妊娠率，對改善患者的病情有顯著效果，與他人研究結果較一致[15-16]。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍、羅格列酮治療，能夠有效改善患者的激素水平，提高臨床治療效果，值得被推廣、應用。