姜 永,顧亞奇
結(jié)腸癌是發(fā)生在結(jié)腸部位常見的惡性腫瘤,多發(fā)于乙狀結(jié)腸與直腸交界處,隨著人們生活水平的提高,高脂肪及低纖維飲食的過量攝取,使結(jié)腸癌的發(fā)生率逐年遞增。目前認(rèn)為遺傳因素與結(jié)腸癌的發(fā)病有一定的相關(guān)性,家族性多發(fā)腸息肉瘤發(fā)生癌變的概率更高,有結(jié)腸息肉患者的結(jié)腸癌發(fā)生率是無結(jié)腸息肉患者的5倍[1-2]。早期結(jié)腸癌患者不會出現(xiàn)任何癥狀,中期會出現(xiàn)消化不良、腹痛、腹脹、黏血便、黏液便等身體異常情況,結(jié)腸癌部位不同,臨床表現(xiàn)也不一樣[3]。目前臨床上治療結(jié)腸癌的主要方法為手術(shù)切除,全結(jié)腸系膜切除術(shù)通過移除整個(gè)結(jié)腸系膜達(dá)到徹底清掃淋巴結(jié),以減少術(shù)后復(fù)發(fā)、提高患者的生存率[4]。既往研究的樣本數(shù)較少,本文通過探討288例結(jié)腸癌全結(jié)腸系膜切除術(shù)患者生存狀況及預(yù)后影響因素,旨在為改善患者預(yù)后提供依據(jù)。
1.1 研究對象 選取2011年1月—2014年12月我院收治的288例結(jié)腸癌患者。其中男149例,女139例,平均年齡(69.57±10.68)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):1)根據(jù)美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)制定的結(jié)腸癌分期標(biāo)準(zhǔn)[5],均為I~I(xiàn)II期的患者;2)符合結(jié)腸癌病理診斷;3)首次接受全結(jié)腸系膜切除術(shù);4)可進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)治療;5)自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):1)患者具有家族遺傳多發(fā)性息肉、克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎;2)患者病理部位出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;3)患有結(jié)腸穿孔;4)病例資料不全患者。
1.2 治療方法 術(shù)前1天禁食,所有患者行胸部數(shù)字化X線攝入影術(shù)(DR)、腹部CT掃描,確定病理部位無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,密切關(guān)注患者水鹽代謝情況并及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)液治療,控制患者基礎(chǔ)性疾病。所有患者予以腹腔鏡完整結(jié)腸系膜切除術(shù),仰臥位,氣管插管,全麻,于臍孔上方穿刺,建立10~12 mmHg氣腹,結(jié)腸腫瘤位于左側(cè)時(shí),充分暴露腸系膜下血管,在腹主動脈夾角和血管投影處將后腹膜分離,入Toldt筋膜,銳性分離,在腹主動脈左側(cè)逐漸分離生殖血管、左輸尿管、腎前脂肪,結(jié)扎血管根部、左結(jié)腸血管分叉處,在腹主動脈左側(cè)分離左結(jié)腸系膜,至中結(jié)腸動脈左側(cè),結(jié)扎中結(jié)腸動脈左分支,分離降結(jié)腸旁溝處后腹膜直至脾曲及左側(cè)大網(wǎng)膜,切除橫結(jié)腸系膜左半部分,在左大脾曲處匯,并左腹部取小切口提出腸管,清除腫瘤遠(yuǎn)近端結(jié)腸與系膜標(biāo)本。切除后行腸吻合,縫合切口。結(jié)腸腫瘤位于右側(cè)時(shí),在腸系膜血管及回結(jié)腸血管交界處下方分離結(jié)腸系膜,入Toldt間隙,分離腸系膜上靜脈表面腹膜、回結(jié)腸血管、右結(jié)腸血管及中結(jié)腸血管右支,清掃淋巴脂肪組織,根部結(jié)扎;銳性分離壁層筋膜、結(jié)腸臟、十二指腸、顯露胰頭、生殖血管及右側(cè)輸尿管,沿胃網(wǎng)膜血管弓處切除大網(wǎng)膜,分離橫結(jié)腸系膜、肝曲、升結(jié)腸,避開回盲部,貫通內(nèi)側(cè)回腸,游離遠(yuǎn)端回腸10 cm,右腹部取下切口,提出腸管,切除結(jié)腸與系膜標(biāo)本。所有患者術(shù)畢對腹腔進(jìn)行沖洗。
1.3 觀察指標(biāo) 收集患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腫瘤位置、分期、分化程度和大小等臨床資料。通過電話及門診方式進(jìn)行5年隨訪,統(tǒng)計(jì)患者5年生存率、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。采用癌癥患者生命質(zhì)量測評表(FACT-G)評定患者手術(shù)前后的生活質(zhì)量,其總分越高表明生活質(zhì)量越好[6];采用漢密爾頓焦慮測評表(HAMA)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)測定患者術(shù)前術(shù)后的情緒狀況,0分:無癥狀; 1分:輕;2分:中等;3分:重;4分:極重,總分越高表明患者的焦慮或抑郁情況越嚴(yán)重[7]。采用Dukes分期評價(jià)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況,A期:癌僅限于腸壁內(nèi);B期:穿透腸壁但無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;C期:穿透腸壁且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;采用Guillou結(jié)腸癌手術(shù)質(zhì)量分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行切除平面分級,優(yōu):結(jié)腸系膜層面;良:結(jié)腸系膜內(nèi)層面;差:固有肌層面[8]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn),采用Kaplan-Meier描述生存情況,采用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 手術(shù)前后患者生活質(zhì)量及負(fù)面情緒評價(jià) 患者術(shù)前FACY-G評分均低于術(shù)后30 d及術(shù)后90 d,術(shù)前患者HAMA及HAMD評分均高于術(shù)后30 d及術(shù)后90 d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 手術(shù)前后所有患者生活質(zhì)量及負(fù)面情緒評價(jià)
2.2 術(shù)后5年內(nèi)的生存情況 288例患者中失訪17例,隨訪率94.09%(271/288)。271例患者中5年內(nèi)復(fù)發(fā)41例,復(fù)發(fā)率為15.13%,5年內(nèi)死亡45例,死亡率為16.61%,結(jié)腸癌患者經(jīng)全結(jié)腸系膜切除術(shù)治療后5年總生存率(OS)、無進(jìn)展生存率(PFS)為75.00%、64.75%,見圖1、圖2。
圖1 完整結(jié)腸系膜切除術(shù)后5年無進(jìn)展生存曲線
圖2 完整結(jié)腸系膜切除術(shù)后5年總生存曲線
2.3 結(jié)腸癌患者預(yù)后的單因素分析 年齡、Dukes分期、病理類型、腫瘤細(xì)胞分化程度、腫瘤部位(左半結(jié)腸)、腫瘤大?。ǎ?cm)、淋巴清掃個(gè)數(shù)(>12個(gè))、術(shù)中出血量(>200mL)、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切除平面分級差為結(jié)腸癌患者的預(yù)后危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表2。
表2 影響結(jié)腸癌患者預(yù)后的單因素分析
2.4 影響結(jié)腸癌患者預(yù)后的多因素Cox回歸分析將單因素分析中有意義的指標(biāo)進(jìn)行Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型多因素分析,結(jié)果顯示,Dukes分期為C期、病理類型為未分化及腺鱗癌、腫瘤細(xì)胞高分化程度、腫瘤位于左半結(jié)腸、腫瘤大于5 cm、術(shù)中出血量大于200 mL、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為結(jié)腸癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表3。
表3 影響結(jié)腸癌患者預(yù)后的多因素Cox回歸分析
結(jié)腸癌是最為常見的惡性腫瘤之一,據(jù)統(tǒng)計(jì)全球范圍內(nèi)每年有超過100萬被診斷為結(jié)腸炎,其中有將近一半死于該疾病。臨床上對于結(jié)腸癌常見的治療方法為手術(shù)治療,但結(jié)腸毗鄰較多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的器臟,且結(jié)腸腸壁較薄,為儲便器官,繁殖了大量的細(xì)菌,具有不同程度的血液循環(huán)障礙,影響術(shù)后康復(fù)情況[9-10]。在結(jié)腸癌手術(shù)中視野較差及手術(shù)層面模糊導(dǎo)致術(shù)后效果較差,淋巴結(jié)清除及病灶切除過程中易出現(xiàn)血管裸化不足,導(dǎo)致系膜清除殘留,全結(jié)膜系膜切除術(shù)則避免了以上不足,其于后腸臟層、壁層筋膜間的無血管胚胎性解剖間隙入路,經(jīng)乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸至系膜根部[11]。全結(jié)膜系膜切除術(shù)在腹腔鏡的輔助下,視野清晰、準(zhǔn)確辨認(rèn)解剖組織結(jié)構(gòu)以避免牽拉周圍臟器,減少術(shù)中出血并有效提高淋巴結(jié)清除效果,減少術(shù)后并發(fā)癥以達(dá)到有效改善預(yù)后[12-13]。本研究在既往研究的基礎(chǔ)上擴(kuò)大了樣本數(shù)量,對288例結(jié)腸癌全結(jié)腸系膜切除術(shù)患者進(jìn)行了5年的隨訪,以降低因樣本數(shù)較少導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)較大的誤差。
Dukes分期是評價(jià)結(jié)腸癌患者術(shù)后預(yù)后的重要指標(biāo),本研究顯示,Dukes分期是影響結(jié)腸癌患者預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=2.34),且A、B期患者術(shù)后5年總生存率高于C組。腫瘤的大小、病理類型及分化程度均影響了手術(shù)分離平面,本次研究表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響結(jié)腸癌患者預(yù)后危險(xiǎn)因素(OR=6.49),據(jù)學(xué)者研究,腫瘤患者死亡主要是因?yàn)槌霈F(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則是發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的主要方式之一[14]。結(jié)腸癌全結(jié)腸系膜切除術(shù)中清掃的淋巴結(jié)數(shù)量對患者的術(shù)后產(chǎn)生一定的影響,其可增加淋巴結(jié)清掃數(shù)目,改善預(yù)后降低復(fù)發(fā)率。研究報(bào)道,左右半結(jié)腸癌為兩種不同的器官,來自不同的胚胎組織,存在著不同的病理組織,且右半結(jié)腸癌癥者5年生存率顯著優(yōu)于左半結(jié)腸癌[15]。通過本研究數(shù)據(jù)表明,右半結(jié)腸癌患者5年的總生存率均顯著優(yōu)于左半結(jié)腸癌患者,通過Cox模型分析發(fā)現(xiàn),腫瘤部位為患者預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=3.54)。術(shù)中出血,大量出血聚集在腹膜、使腹膜表面與血液直接接觸,血管外的有形成分被激活后將出現(xiàn)有利于腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)的因子,血液將術(shù)中切除的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。本研究中顯示,術(shù)中出血量≤200mL者生存率高于術(shù)中出血量>200mL者,且Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型行多因素分析結(jié)果顯示術(shù)中出血量為結(jié)腸癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(OR=6.97)。
綜上所述,全結(jié)腸系膜切除術(shù)治療結(jié)腸癌患者5年內(nèi)生存率為75.00%,Dukes分期、病理類型、腫瘤細(xì)胞分化程度、腫瘤部位、腫瘤大小、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為結(jié)腸癌患者預(yù)后危險(xiǎn)因素。