李曉文

1996年5月，一架從美國飛來的波音747客機(jī)降落廣州白云機(jī)場，闊別家鄉(xiāng)10年整的美國哥倫比亞大學(xué)眼科生物化學(xué)助理教授李萬程終于踏上了故土。他此番回國有兩個(gè)目的：一是探望父母家人、恩師和故交好友；二是接受母校湖南師范大學(xué)聘請他為發(fā)育生物學(xué)教授的聘書?；丶抑埃樀揽赐诿绹嘧R、已經(jīng)回國在中山大學(xué)中山眼科中心工作的朋友。兩人在一起吃飯時(shí)，李萬程開玩笑說，如果哪天選擇回國工作，就到中山大學(xué)中山眼科中心來。沒想到戲語成真。先后在美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，新澤西醫(yī)科大學(xué)、明尼蘇達(dá)大學(xué)和內(nèi)布拉斯加醫(yī)科大學(xué)任教20多年后，如今的李萬程已關(guān)掉在美國的實(shí)驗(yàn)室，正式成為中山大學(xué)“百人計(jì)劃”特聘教授、中山眼科中心眼科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)科帶頭人、眼發(fā)育和分子病理機(jī)制課題組組長。

作為眼睛晶狀體研究領(lǐng)域首位獲得美國眼科學(xué)基金會白內(nèi)障研究杰出成就獎(jiǎng)的華人，李萬程的加盟，無疑將把中山眼科中心眼科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在眼睛晶狀體發(fā)育和眼睛重大眼疾之一——白內(nèi)障的分子機(jī)制基礎(chǔ)研究推向國際最前沿，并為中山大學(xué)中山眼科中心進(jìn)入國際雙一流注入強(qiáng)勁動(dòng)力。

“做科學(xué)研究的人最忌夸夸其談，我不敢說我將來會給中山大學(xué)中山眼科中心帶來多大的成就，但憑借在國外多年腳踏實(shí)地的研究積累，認(rèn)認(rèn)真真做研究的態(tài)度，再加上中心近年來為建成世界一流眼科中心在引進(jìn)人才等方面的諸多努力，我相信有這么多秉持同樣認(rèn)真態(tài)度的學(xué)者的共同努力，中山眼科中心會迎來飛躍式的發(fā)展?！?0余年埋首眼睛分子細(xì)胞生物學(xué)研究，走過多個(gè)大大小小的世界科學(xué)研究殿堂，經(jīng)歷過無數(shù)場學(xué)術(shù)交流與辯論，李萬程的經(jīng)歷正應(yīng)了著名詩人李白的話：長風(fēng)破浪會有時(shí)，直掛云帆濟(jì)滄海。

不破樓蘭終不還

李萬程1960年出生于湖南衡山一個(gè)農(nóng)民家庭。他能完成中學(xué)的學(xué)業(yè)，除了仰仗父母親和姐姐的辛勤勞動(dòng)，姑母和舅母等人的經(jīng)濟(jì)支持，還得益于多位尊師（劉德象、黃周秀、李炎明、戴清海、聶東楚、胡粹娥、尹立雁等）的幫助。1978年，當(dāng)改革開放的春風(fēng)吹遍神州大地之時(shí)，李萬程再一次得益于他的尊師們（劉德象、黃周秀、黃乾輝和曠怡珍等）的大力支持，考入湖南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物學(xué)專業(yè)，從此開啟了與生物學(xué)研究近40年的情緣。

李萬程在美國華盛頓大學(xué)求學(xué)期間留影

在大學(xué)的4年里，李萬程完全沉浸在學(xué)習(xí)的海洋里。無論工作日還是節(jié)假日，老師們都?？吹嚼钊f程在教室里學(xué)習(xí)的身影。功夫不負(fù)有心人，大學(xué)前3年，他每一科的成績，從高等數(shù)學(xué)、大學(xué)物理學(xué)、生物化學(xué)到細(xì)胞生物學(xué)，都名列年級前茅。1982年本科畢業(yè)后，他以特別優(yōu)異的成績考入湖南師范大學(xué)生物系劉筠教授（時(shí)任副校長，1995年當(dāng)選為院士）的實(shí)驗(yàn)室，從事發(fā)育生物學(xué)的研究。

劉筠院士是我國著名的魚類繁殖和育種專家。他在世界上首次成功進(jìn)行雌、雄兩性能育，遺傳性狀穩(wěn)定的異源四倍體鯽鯉和三倍體湘云鯽（鯉）的研究，為推動(dòng)我國魚類和特種水產(chǎn)的發(fā)展做出了杰出的貢獻(xiàn)。在劉院士的指導(dǎo)和支持下，李萬程開始了對岳鯉及其雙親的形態(tài)特征，血紅蛋白、血清蛋白和同工酶的研究。為了學(xué)習(xí)國內(nèi)最先進(jìn)的研究技術(shù)，在碩士期間他先后訪學(xué)了中國科學(xué)院武漢分院水生生物研究所陳宏溪研究員和吳清江研究員及武漢大學(xué)熊前沫和周敦教授的實(shí)驗(yàn)室，學(xué)習(xí)細(xì)胞核移植、同工酶分析和染色體組型分析的技術(shù)。3年的深入探究讓他完成了岳鯉及其雙親的生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的制定，并在國內(nèi)重要的學(xué)術(shù)期刊《遺傳學(xué)報(bào)》和《水生生物集刊》發(fā)表了相關(guān)研究篇論5篇，奠定了豐富而扎實(shí)的生物學(xué)基礎(chǔ)知識和實(shí)驗(yàn)技能。期間他還幫助劉院士建立起了當(dāng)時(shí)規(guī)模在國內(nèi)數(shù)一數(shù)二的細(xì)胞核移植實(shí)驗(yàn)室，在相關(guān)方面的工作成果為后來淡水魚類發(fā)育生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建立做了起始的積累。

在湖南師范大學(xué)讀書期間，李萬程從海外歸來尋根的舅公——美國威斯康星大學(xué)醫(yī)學(xué)教授唐自東博士的出現(xiàn)為他打開了通往另一個(gè)世界的大門，讓他萌生了想要到外面的世界看一看的沖動(dòng)。于是從本科4年級至碩士期間，李萬程就留心在為出國做準(zhǔn)備。1985年，在完成由中國科學(xué)院武漢分院院長陳宏溪研究員主持的碩士論文答辯后，他應(yīng)邀赴加拿大亞伯達(dá)大學(xué)動(dòng)物系任發(fā)育生物學(xué)助教。1986年，他如愿接到了美國西雅圖華盛頓大學(xué)（University of Washington）動(dòng)物系系主任Charles Laird教授的邀請，成為全額獎(jiǎng)學(xué)金博士研究生，從此踏上了在美國長達(dá)30余年的學(xué)習(xí)、工作成長歷程。

在美國這30余年，憑借勤奮努力，李萬程從一名語言聽不懂、口語都說不好的留學(xué)生，到入門分子細(xì)胞生物學(xué)，再到在白內(nèi)障研究領(lǐng)域提出非遺傳性白內(nèi)障形成的共同細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)學(xué)說，一步步走到科學(xué)研究的前沿，研究論文和研究基金不斷突破，科學(xué)實(shí)驗(yàn)技能、科學(xué)思維也得到了跨越式地提升，最重要的是，他學(xué)會了如何在激烈的競爭環(huán)境中保持內(nèi)心的寧靜，用清晰的思維去思考科學(xué)問題。同時(shí)在自由激蕩的環(huán)境下平等、自由地與導(dǎo)師和同行暢所欲言地溝通交流，盡情地去學(xué)習(xí)和吸取他人的長處，表達(dá)學(xué)術(shù)觀點(diǎn)的同時(shí)展示自己的研究成果。

難忘在美國華盛頓大學(xué)攻讀博士學(xué)位的6年時(shí)光，李萬程在那里完成了人生的蛻變。入學(xué)的第一天，從普林斯頓大學(xué)來的Whiteley教授領(lǐng)著他參觀了整個(gè)校園，同時(shí)告訴他，華盛頓大學(xué)動(dòng)物系培養(yǎng)的第一個(gè)中國博士生時(shí)任加拿大亞伯達(dá)大學(xué)（University of Alberta）研究生院院長。作為第二個(gè)中國來的研究生，教授們對李萬程的期盼給了他無形的壓力同時(shí)也是動(dòng)力。接受李萬程進(jìn)入動(dòng)物系的Aimee Bakken教授在他完成第一學(xué)期的輪轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)后告訴他，Lynn M Riddiford教授實(shí)驗(yàn)室是最適合他完成博士論文的地方。Riddiford教授是美國文理學(xué)院和美國科學(xué)院院士，先后擔(dān)任過美國動(dòng)物學(xué)協(xié)會、美國昆蟲學(xué)協(xié)會、美國內(nèi)分泌學(xué)協(xié)會和美國生理學(xué)協(xié)會的主席，在昆蟲發(fā)育生物學(xué)、內(nèi)分泌和生理學(xué)方面做出了杰出的貢獻(xiàn)。在隨后的5年里，李萬程受到Lynn M Riddiford教授的嚴(yán)格指導(dǎo)。

與諾獎(jiǎng)得主Fisher教授（中）的合影

華盛頓大學(xué)是一所國際著名的學(xué)府。曾經(jīng)長達(dá)十幾年的時(shí)間里，該校生物醫(yī)學(xué)教授們從美國衛(wèi)生研究院申請獲得的科研項(xiàng)目居于全美高校之首。要完成該校分子細(xì)胞生物學(xué)博士學(xué)位的學(xué)習(xí)有多個(gè)方面的要求：首先，必須完成48個(gè)學(xué)分的課程學(xué)習(xí)；其次，必須在星期五港實(shí)驗(yàn)室（Friday Harbor Laboratory）完成為期10周與本校之外的科學(xué)家的合作研究訓(xùn)練；隨后，必須完成3門不同方向課程的學(xué)習(xí)，每門課需要通過主管教授的考核；在此基礎(chǔ)上，完成博士資格候選人的口頭考試（通常是5位教授從4個(gè)方面考核學(xué)生，每位教授問一個(gè)小時(shí)的問題）；最后，完成博士論文（通常需要發(fā)表至少3篇科學(xué)研究論文）的撰寫和答辯。這里每一項(xiàng)要求如果失敗，都有可能讓留學(xué)生失去獎(jiǎng)學(xué)金或被研究生院勸退。李萬程回憶：“記得學(xué)校要求非常嚴(yán)格，每個(gè)學(xué)期都有多門課程要修，而我的導(dǎo)師和任課教授們也會告訴我們這些留學(xué)生，他們不會因?yàn)槲覀兟牪欢刑厥獾恼疹?，唯有更加刻苦努力地去學(xué)習(xí)才能很好地完成學(xué)業(yè)?！?/p>

早年的學(xué)習(xí)極為艱辛，在語言尚未過關(guān)的情況下，為保證完全消化課堂內(nèi)容，李萬程每次上課都會帶著一個(gè)小錄音機(jī)坐在教室的最前面，將老師的課堂內(nèi)容錄下來，回去反復(fù)播聽，逐個(gè)理解達(dá)到鞏固。寒窗苦讀雖然勞累，但讓李萬程最開心的是在那里得以感受院士導(dǎo)師探求自然生命科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)執(zhí)著及淳樸的生活態(tài)度，聆聽來自世界各地名家大師的講課和講座，也有機(jī)會在各種國際會議及其他交流場所自由碰撞……沐浴在學(xué)風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn)、學(xué)術(shù)自由的文化氛圍里，李萬程有了從量變到質(zhì)變的飛躍。6年時(shí)間里，他先后在Nucleic Acids Research、European Journal of Biochemistry等國際知名刊物上發(fā)表了5篇學(xué)術(shù)論文，全面闡明了昆蟲幼蟲綠色素基因Insecticyanin的結(jié)構(gòu)、表達(dá)及調(diào)控機(jī)制。

1991年，憑借在分子生物學(xué)領(lǐng)域的扎實(shí)基礎(chǔ)和熟練技術(shù)，以及出色的博士論文研究，李萬程在當(dāng)年的全美細(xì)胞生物學(xué)年會上所提交的博士后申請迎來了6位教授的青睞。1992年，美國衛(wèi)生研究院眼科研究院（NIH/NEI）開始從各個(gè)著名大學(xué)挑選具備分子生物學(xué)背景的博士畢業(yè)生作為眼科基礎(chǔ)研究人才。李萬程幸運(yùn)地獲得了NEI的獎(jiǎng)學(xué)金，在波士頓的伍茲霍爾海洋生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（Woodshole Laboratory）與其他19名學(xué)生接受了來自美國哈佛大學(xué)、約翰普金斯大學(xué)、哥倫比亞大學(xué)、杜克大學(xué)等20多所著名大學(xué)的32位杰出教授的培訓(xùn)。隨后，他選擇了美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心生物化學(xué)和分子生物物理系及哈克尼斯眼科中心從事他的博士后研究工作，師從Abraham Spector講席教授。也就是在那里，他開啟了分子眼科學(xué)的研究。

Abraham Spector教授1976年從哈佛大學(xué)的浩威實(shí)驗(yàn)室（Howe Laboratory）完成博士后研究之后，到哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心一直引領(lǐng)著哈克尼斯眼科中心的基礎(chǔ)研究。他曾擔(dān)任美國眼視光協(xié)會（ARVO）主席，并獲得ARVO最高獎(jiǎng)——PROCTOR AWRARD。當(dāng)時(shí)，Spector教授給李萬程提出的研究課題是：白內(nèi)障病人眼睛的房水中存在不同程度升高的過氧化氫水平，體外實(shí)驗(yàn)表明過氧化氫等氧化物能引起體外培養(yǎng)的晶狀體產(chǎn)生白內(nèi)障。然而，氧化物究竟以何種機(jī)制誘導(dǎo)白內(nèi)障則是Spector教授想知道的。帶著這個(gè)問題，李萬程首先從分子水平發(fā)現(xiàn)，像其他組織一樣，過氧化氫能在30～60分鐘內(nèi)激活晶狀體一系列早期反應(yīng)基因（Early response gene）的表達(dá)，這包括c-Jun和c-Fos。然而他發(fā)現(xiàn)除了這種早期反應(yīng)外，c-Fos的表達(dá)在過氧化氫處理5個(gè)小時(shí)后，出現(xiàn)第二個(gè)更大的上調(diào)高峰，這個(gè)高峰出現(xiàn)的生理意義何在成了他隨后陷入沉思的問題。正當(dāng)他百思不得其解的時(shí)候，著名c-Fos研究科學(xué)家Tom Curren教授的實(shí)驗(yàn)室在Nature上發(fā)表了一篇關(guān)于c-Fos在神經(jīng)系統(tǒng)中功能的文章。他們的結(jié)果表明長時(shí)間c-Fos的表達(dá)預(yù)示未來細(xì)胞走向凋亡。這一結(jié)果讓李萬程興奮不已，他的腦海立即浮現(xiàn)出過氧化氫誘導(dǎo)c-Fos表達(dá)，激活晶體上皮細(xì)胞凋亡程序，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，白內(nèi)障發(fā)生的病理過程。隨后的幾個(gè)星期，李萬程夜以繼日，開展了所有可能的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。令人喜出望外的結(jié)果終于來了，環(huán)境因子過氧化氫、紫外線和高糖都能引起晶狀體上皮細(xì)胞走向凋亡并伴隨白內(nèi)障的形成。這些結(jié)果印證了他的設(shè)想。第一篇關(guān)于晶狀體上皮細(xì)胞在環(huán)境應(yīng)激因子誘導(dǎo)下發(fā)生凋亡，導(dǎo)致隨后白內(nèi)障發(fā)生的科學(xué)論文于1995年在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威刊物Journal of Cell Biology（1995;130:169-181）上發(fā)表。這一成果自發(fā)表以來已被Cell等國際重要學(xué)術(shù)刊物引用400多次，成為這一學(xué)術(shù)領(lǐng)域經(jīng)典和權(quán)威的論文。他的研究奠定了非遺傳性白內(nèi)障形成的共同細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，開創(chuàng)了相關(guān)科學(xué)研究領(lǐng)域。這個(gè)領(lǐng)域開創(chuàng)以來，已有700多篇論文從全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)表，為白內(nèi)障的藥物和基因治療提供了重要的信息。

隨后的3年，李萬程獲得了美國衛(wèi)生研究院NIH/NEI的獨(dú)立博士后基金。在眼科和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域SCI核心刊物上發(fā)表多篇論文，并進(jìn)一步闡明和論正這一科學(xué)學(xué)說，還先后應(yīng)邀赴德國自然科學(xué)院、英國生物化學(xué)協(xié)會、美國加州大學(xué)伯克利分校和在北京召開的第一屆全球華人眼科大會上作學(xué)術(shù)報(bào)告。1996年他成為哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心哈克尼斯眼科研究院年輕的Tenure-Track Assistant Professor（可終身化助理教授）, 帶領(lǐng)從德國和南美洲來的兩個(gè)博士后繼續(xù)展開白內(nèi)障形成分子機(jī)制的研究。作為課題負(fù)責(zé)人和共同負(fù)責(zé)人，李萬程從NIH/NEI獲得了第二個(gè)研究項(xiàng)目Young Investigator Career Award（R29，相當(dāng)于國內(nèi)的優(yōu)秀青年基金）和第三個(gè)研究項(xiàng)目（R01）。同時(shí)也得到大洋彼岸母校湖南師范大學(xué)校長張楚廷教授的青睞，邀請他擔(dān)任湖南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授，這是他闊別10年后回國的初衷之一。

在內(nèi)布拉斯加醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)合影

1998年，李萬程博士在新澤西醫(yī)科大學(xué)建立起自己獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室，迎來了3位青年才?。合蛉A博士后、毛英偉和王娟兩位研究生作為自己的研究助手（他們后來成為中、美的知名教授和公司的技術(shù)專家）。他們在分子眼科學(xué)領(lǐng)域深入探討晶體上皮細(xì)胞凋亡的信號途徑，以及透明晶狀體如何保護(hù)自身抑制應(yīng)激因子引起細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。年輕的科研團(tuán)隊(duì)充滿了活力和自由探索的氛圍。短短3年半時(shí)間，他們完成了多個(gè)原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)。首先是闡明晶狀體自身的結(jié)構(gòu)蛋白α-晶體蛋白能夠保護(hù)自身免于應(yīng)激因子引起晶體上皮細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)α-晶體蛋白通過與BCL家族促凋亡蛋白BAX和BCL-Xs相互作用，阻斷BAX和BCL-Xs進(jìn)入線粒體，從而抑制因線粒體通透性改變而引起的細(xì)胞凋亡，這一結(jié)果在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域的權(quán)威刊物Cell Death & Differentiation上發(fā)表，自發(fā)表以后，已被國際同行在Nature、Blood和PNAS等國際重要學(xué)術(shù)刊物引用200多次，是同類論文中被引用頻率最高的少數(shù)幾篇論文之一；其次他們與美國著名凋亡專家Stanley Korsmeyer院士合作，闡明BCL-2的家族蛋白抗凋亡因子具有調(diào)控基因表達(dá)、促凋亡的功能；再次首次證明了人源染色體端粒酶與動(dòng)物（牛和兔子）的RNA模板能形成有功能的端粒酶復(fù)合體，調(diào)節(jié)端粒酶以外的多種功能。這些結(jié)果以多篇研究論文發(fā)表在經(jīng)典的國際期刊Cell Death & Differentiation、Oncogene、JBC和IOVS上。

2002年，受明尼蘇達(dá)大學(xué)荷美研究所所長的邀請，李萬程加盟研究所成為發(fā)育生物學(xué)研究組的主任。在那里，他帶領(lǐng)4名來自美國和中國大陸的年輕人（兩名美國學(xué)生中，一人成為內(nèi)科醫(yī)生，另一人成為牙科醫(yī)生；而兩名中國學(xué)生中，一人成為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院教授，另一人成為美國杜克大學(xué)教師），繼續(xù)開展分子眼科學(xué)領(lǐng)域晶狀體分子病理學(xué)的國際前沿原創(chuàng)性研究。他們與美國著名腫瘤生物學(xué)家John Reed合作，首次發(fā)現(xiàn)晶狀體不發(fā)生自然腫瘤的信號通路機(jī)制；首次闡明調(diào)節(jié)人類配對盒基因（Paired Box Gene，簡稱Pax6）去磷酸化的蛋白磷酸酶。其間，李萬程與法國著名的熱休克蛋白專家Andre Patrick Arrigo教授受歐洲眼科學(xué)協(xié)會邀請?jiān)谖靼嘌拦餐M織了熱休克蛋白調(diào)控眼晶體上皮凋亡分子機(jī)制的專題報(bào)告會。

2003年，李萬程被湖南省政府評選為首批首位生物學(xué)領(lǐng)域的芙蓉學(xué)者，受聘為母校湖南師范大學(xué)芙蓉學(xué)者特聘教授、博士生導(dǎo)師，擔(dān)任細(xì)胞生物學(xué)學(xué)位點(diǎn)負(fù)責(zé)人。2004年，他與張鍵教授和吳秀山教授一起組織了湖南師范大學(xué)第一屆生命科學(xué)論壇，參加論壇的演講嘉賓包括發(fā)現(xiàn)磷酸化信號通路的諾貝爾獎(jiǎng)得主、華盛頓大學(xué)的Edmond Fisher院士和發(fā)現(xiàn)血液凝固過程及其調(diào)節(jié)因子的Davie院士。還有耶魯大學(xué)的遺傳學(xué)家，Alan Garen院士和時(shí)任中國國家自然科學(xué)基金委主任的朱作炎院士。在湖南師大任職芙蓉學(xué)者和后來的瀟湘學(xué)者特聘教授的15年里，李萬程培養(yǎng)了馮浩、肖亞梅和劉文彬3位青年教授和數(shù)十名優(yōu)秀的研究生（他們中許多人后來成為了國內(nèi)外知名大學(xué)的教授），也為后來省部共建中國淡水魚類發(fā)育生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建立和其負(fù)責(zé)人的成長做出了貢獻(xiàn)。

2006年是李萬程學(xué)術(shù)生涯值得紀(jì)念的一年。在5月舉行的美國眼視光協(xié)會眼科年會上，他榮獲美國眼科學(xué)基金會授予的白內(nèi)障研究杰出成就獎(jiǎng)，該獎(jiǎng)表彰他提出的不同環(huán)境應(yīng)激因子誘導(dǎo)的晶體上皮細(xì)胞凋亡是非遺傳性白內(nèi)障形成的共同細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)的科學(xué)學(xué)說。緊接著，應(yīng)歐洲眼科協(xié)會的邀請，在西班牙召開的眼科年會上，他組織了題為“控制晶狀體發(fā)育和病理發(fā)生的信號途徑”的專題報(bào)告會，且邀請了美國科學(xué)院院士Michael Karin教授、全球生物信號傳導(dǎo)的頂級專家作主題報(bào)告。在這次會上，他遇到了中華醫(yī)學(xué)協(xié)會眼科分會主席趙家良教授并認(rèn)真聆聽了他匯報(bào)的中國眼科學(xué)發(fā)展的狀況，由此萌發(fā)了回國工作的初想。這一年，應(yīng)紐約哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心校友、美國中部內(nèi)布拉斯加醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)系系主任Judy Christman講席教授和眼科系系主任Carl Cammas教授的邀請，李萬程成為內(nèi)布拉斯加醫(yī)科大學(xué)生化和眼科系的雙職教授，并在眼科系建立了分子眼科學(xué)實(shí)驗(yàn)室，迎來嶄新、十分寬敞的實(shí)驗(yàn)室和先進(jìn)的儀器設(shè)備。一群優(yōu)秀的年輕人進(jìn)入他的實(shí)驗(yàn)室成為博士研究生，從事博士后研究工作或成為訪問研究生（他們中多人已成為中國科學(xué)院和知名大學(xué)的教授）。在隨后的十幾年里，李萬程成功獲得了NIH/NEI研究項(xiàng)目（R01）及內(nèi)布拉斯加州的資助項(xiàng)目，并借此展開了更為深入的分子眼科學(xué)的原創(chuàng)性研究工作。

一系列原創(chuàng)成果得以在李萬程的實(shí)驗(yàn)室中誕生。他們發(fā)現(xiàn)在晶狀體發(fā)育過程中，蛋白質(zhì)SUMO化起著不可替代的作用。Pax6是控制眼睛和大腦發(fā)育的關(guān)鍵基因（Master Gene）。Pax6缺失導(dǎo)致胚胎發(fā)育嚴(yán)重異常，眼睛和鼻子缺失、大腦殘缺。由于Pax6突變或其他因素造成的表達(dá)水平改變則導(dǎo)致一系列眼睛疾病包括虹膜缺失、白內(nèi)障、青光眼、黃斑發(fā)育不良、視網(wǎng)膜母細(xì)胞成瘤、先天性視神經(jīng)發(fā)育異常和WAGR綜合征等。因此，對Pax6功能及其調(diào)控機(jī)制的深入研究是了解上述各種眼睛疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵所在，為這些疾病的準(zhǔn)確診斷和及時(shí)治療提供十分重要的幫助，在臨床醫(yī)學(xué)上有重要的意義，與人類健康狀況的改善有著密切的關(guān)系。

2007年，李萬程帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)首次證明了蛋白磷酸酶1（PP-1）介導(dǎo)的Pax6去磷酸化負(fù)性調(diào)節(jié)Pax-6的功能。2010年，他們首次發(fā)現(xiàn)P32 Pax-6的激活需要經(jīng)過蛋白質(zhì)SUMO化修飾，SUMO1介導(dǎo)的SUMO化是激活P32 Pax-6的必要步驟。這些結(jié)果闡明了調(diào)控Pax6功能的嶄新機(jī)制。隨后，他們的研究表明在小鼠眼睛發(fā)育過程中，SUMO小分子蛋白、SUMO1和SUMO2/3在晶狀體出現(xiàn)明顯的分化表達(dá)模式。SUMO1具有促進(jìn)晶體上皮細(xì)胞分化的功能，而SUMO2/3則能抑制晶體上皮細(xì)胞的分化。SUMO1和SUMO2/3對晶體上皮細(xì)胞分化表現(xiàn)出來的截然不同的作用，是通過對同一底物因子或不同底物的功能進(jìn)行修飾來完成的。SUMO1介導(dǎo)的K16位點(diǎn)的SUMO化增強(qiáng)SP-1對β-crystallin基因的調(diào)節(jié)功能，因?yàn)镾UMO1介導(dǎo)的K16 SUMO化促進(jìn)SP-1與共同激活因子（co-activator）P300相互作用，從而使其緊密結(jié)合到β-crystallin基因啟動(dòng)子上，排除SP-3抑制因子的結(jié)合；而被SUMO2介導(dǎo)的SP-1K16位點(diǎn)的SUMO化促進(jìn)SP-1降解。此外，在SUMO2/3特異性位點(diǎn)K683基團(tuán)上發(fā)生的SUMO化使得SP-1與P300的相互作用受阻，導(dǎo)致SP-1與β-crystallin基因啟動(dòng)子結(jié)合被弱化，故而被抑制因子SP-3取代。這些原創(chuàng)性的研究成果闡明了調(diào)控晶狀體發(fā)育的重要機(jī)制，填補(bǔ)了該領(lǐng)域的空白。此外，他們還證明了PP-1能通過去磷酸化直接調(diào)節(jié)AKT信號通路來控制晶體上皮細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素細(xì)胞的生長和分化及凋亡，為眼睛疾病和癌癥治療提供了可能的新的切入點(diǎn)；首次發(fā)現(xiàn)在胰腺中，αA-晶體蛋白能抑制胰癌的發(fā)生；首次報(bào)道蛋白磷酸酸PP-2A是茶葉堿抗癌的靶分子之一。一系列的研究論文發(fā)表在國際著名的科學(xué)期刊Proc.Natl.Acad.Sci.USA、Cell Death & Differentiation、Cancer Research和JBC上，發(fā)表以來得到了同行的廣泛引用。

從懵懂的青澀學(xué)生到在眼睛晶狀體研究方向奠定自己的研究領(lǐng)域，李萬程在北美先后求學(xué)三十余年，完成了自己少年時(shí)代的志向：求學(xué)北美振華夏，不破樓蘭終不還。如今，李萬程因?yàn)樵趯I(yè)領(lǐng)域所做的卓越貢獻(xiàn)，已被大眾所認(rèn)識，為同行所信服。他先后作為首席科學(xué)家，主持過多個(gè)NIH的研究項(xiàng)目，多次參與國際學(xué)術(shù)會議，任組委成員、分會主席等。2011年—2020年間他擔(dān)任國際實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)知名刊物Curr Mol Med主編，先后應(yīng)邀到中國、美國、英國、德國、日本、韓國、西班牙、葡萄牙和印度等地進(jìn)行學(xué)術(shù)報(bào)告和交流100多次。2008年起，他開始擔(dān)任亞洲白內(nèi)障協(xié)會和美-日白內(nèi)障協(xié)會理事……

游子歸來中華情

2015年3月，李萬程以“百人計(jì)劃”特聘教授身份全日制受聘于中山大學(xué)中山眼科中心，至此，闊別家鄉(xiāng)近30年的他真正回到了“夢起的中華大地”。

白云山高，珠江水長，中國的南大門廣州是“海上絲綢之路”的發(fā)祥地，中國第三大現(xiàn)代化國際大都市。聞名遐邇的中山大學(xué)中山眼科中心就座落于此。它的歷史最早可追溯到1835年由美國傳教士醫(yī)師伯駕創(chuàng)辦的眼科醫(yī)局——中國最早的西醫(yī)醫(yī)院。歷經(jīng)50余年發(fā)展，在幾代優(yōu)秀前輩的砥礪前行之下，如今的中山眼科中心已經(jīng)成為我國學(xué)科門類齊全，師資力量雄厚，醫(yī)療技術(shù)精湛，診療設(shè)備先進(jìn)，科研實(shí)力強(qiáng)大，國內(nèi)領(lǐng)先、國際知名的眼科中心，連續(xù)10年位列中國醫(yī)院最佳?？坡曌u(yù)排行榜眼科第一，連續(xù)五屆在中國醫(yī)院科技影響力排行榜第一。

五十余年任重道遠(yuǎn)，五十余年繼往開來。如今，以中心主任兼眼科醫(yī)院院長劉奕志教授為代表的新一代眼科中心人正繼承前輩優(yōu)良傳統(tǒng)的同時(shí)致力創(chuàng)新，以更加開放的姿態(tài)和胸懷向著全面建成世界一流眼科中心的目標(biāo)前進(jìn)。李萬程加入其中，正是想要實(shí)現(xiàn)他青年時(shí)代求學(xué)北美振中華的志向，也感念于祖國近年來在科技創(chuàng)新領(lǐng)域的投入以及中心對相關(guān)方面的重視。這里，有很多與他志同道合的人。

主持第一屆眼發(fā)育和分子病理機(jī)制專題報(bào)告會期間與講員合影

1998年與李紹珍院士在北京人民大會堂合影

其實(shí)，李萬程與中山大學(xué)中山眼科中心的淵源早已有之。1998年，由北京同仁醫(yī)院院長張士元教授在北京主持召開的第一屆全球華人眼科大會上，受邀參會的李萬程作了題為“Stress-Induced Apoptosis As A Common Cellular Mechanism for Non-Congenital Cataractogenesis”的學(xué)術(shù)報(bào)告，會后他結(jié)識了來自中山大學(xué)的毛文書教授、李紹珍院士。在中山眼科中心籌建眼視光學(xué)系時(shí)，他陪李紹珍院士與加州大學(xué)伯克利視光學(xué)院的教授一起交流。此后多次在國際會議上，他與來自中山大學(xué)眼科中心的同事們都有十分友好的交流，相互之間留下了深刻的印象。

2010年，在大洋彼岸中山眼科中心工作多年的老朋友傳來消息：中山眼科中心在招聘海外高層次人才，并給李萬程發(fā)去了回國訪問的邀請。2010年年底，李萬程造訪中山大學(xué)中山眼科中心，在區(qū)莊眼科科研大樓作了學(xué)術(shù)報(bào)告，并與時(shí)任黨委書記的劉奕志教授、任院長的葛堅(jiān)教授和任重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任的張清炯教授有了第一次的見面，深深感受到他們招聘海外學(xué)人的誠懇。2011年，李萬程被中山大學(xué)聘為客座教授。

劉奕志院長從葛堅(jiān)院長手里接下中心的接力棒以來，一直大刀闊斧地改革，引進(jìn)高端人才助力中心跨越發(fā)展。2013年美國眼視光年會（ARVO）會議期間，劉奕志院長與李萬程進(jìn)行了認(rèn)真的詳談。2013年年底，他與劉院長正式簽署到中山大學(xué)中山眼科中心工作的協(xié)議。在劉院長大力引智引才的感召之下，李萬程最終下定決心回國工作，2015年3月正式受聘于中山大學(xué)。

受聘的5年多時(shí)間里，李萬程得到了劉奕志院長的大力支持以及很多人的幫助，上至主管部門的各位領(lǐng)導(dǎo)，下至實(shí)驗(yàn)室的每一位科研人員。如今，李萬程已建立了一支具有國際競爭力的研究團(tuán)隊(duì)；建立了蛋白質(zhì)SUMO化，基于UV照射和葡萄糖氧化酶處理的氧化應(yīng)激系統(tǒng)和斑馬魚CRISPR/Cas9基因敲除系統(tǒng)3個(gè)主要研究平臺；完成了眼發(fā)育與分子病理機(jī)制多個(gè)不同研究方向的建立。他在晶狀體發(fā)育，白內(nèi)障和老年性黃斑變性分子機(jī)制、眼睛衰老等多個(gè)領(lǐng)域展開了深入的研究工作，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)先后獲得十多項(xiàng)國家和廣東省自然科學(xué)基金重點(diǎn)、面上和青年項(xiàng)目；在國際知名SCI刊物Proc. Natl. Acad.Sci. USA、Aging Cell和Free Radical Biology & Medicine等雜志上以中山大學(xué)中山眼科中心為第一作者單位或通訊作者單位發(fā)表了一系列研究論文；培養(yǎng)了多名青年教師、博士后、博士和碩士研究生。在眼科中心任職以來，李萬程多次代表中山大學(xué)中山眼科中心應(yīng)邀在美國、英國、法國和德國召開的各種學(xué)術(shù)會上作學(xué)術(shù)報(bào)告，多次在國內(nèi)眼科學(xué)基礎(chǔ)研究年會和其他學(xué)術(shù)會議上作主持、特邀或會議報(bào)告。

作為評審專家，李萬程先后為英國Wellcome基金會，中國國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和廣東省自然科學(xué)基金委評定杰出青年基金、重大國際合作項(xiàng)目，國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目和青年項(xiàng)目。他作為資深研究生導(dǎo)師，先后為澳大利亞悉尼大學(xué)和中國多所985和211大學(xué)的博士生評審博士論文，為50多種國際SCI刊物包括Cell Research、J.All. Clin. Invest.、Cancer Research，Theranostics、Cell Death & Differ.、Oncogene和JBC等期刊審閱論文。

為發(fā)揮所長，加快推進(jìn)中心的國際化步伐，把中山大學(xué)和中山眼科中心的學(xué)術(shù)地位推向世界前列，2018年4月，李萬程與劉奕志院長一起共同組織了第一屆題為“International Symposium On Molecular Mechanism for Eye Development ＆ Pathogenesis and Beyond”的國際學(xué)術(shù)專題報(bào)告會，共有來自斯坦福、耶魯?shù)雀叩葘W(xué)府的全球24位知名科學(xué)家在會上作了精彩報(bào)告，成為業(yè)界津津樂道的一場學(xué)術(shù)盛宴。

最讓李萬程感到高興的是，一批年輕科研人員以及博士和碩士研究生已經(jīng)慢慢成長起來，把他們培養(yǎng)成為眼科學(xué)基礎(chǔ)研究的骨干力量，為推動(dòng)中國眼科學(xué)基礎(chǔ)研究打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)是李萬程最真切的愿望，也是他回歸祖國的初心。

現(xiàn)在的李萬程正帶領(lǐng)自己的研究團(tuán)隊(duì)探求眼科學(xué)領(lǐng)域眼發(fā)育和重大眼疾的分子機(jī)制。期待未來在重大眼疾白內(nèi)障和黃斑變性的研究領(lǐng)域，他們有嶄新的發(fā)現(xiàn)并為這些重大眼疾的治療帶來福音。